艾滋病是可以預(yù)防的，只需要每日口服抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物即可。如今暴露前預(yù)防艾滋病有了新手段，不必再每日服藥，一次植入一個(gè)火柴棍大小的裝置，即可在1年內(nèi)預(yù)防艾滋病。

7 月 23 日，默克公司（MSD）在 2019 國(guó)際艾滋病學(xué)會(huì)會(huì)議上宣布，他們研發(fā)了一種火柴大小的塑料材質(zhì)皮下植入物，可以植入到手臂皮膚下進(jìn)行藥物緩釋，讓人在 1 年內(nèi)預(yù)防 HIV-1（1 型艾滋病毒）感染。

也就是說(shuō)，默克公司這個(gè)藥物釋放裝置相當(dāng)于一款疫苗，能夠起到暴露前預(yù)防的作用。

圖 | 默克公司這個(gè)藥物緩釋植入物只有火柴大?。▉?lái)源：默克公司）

神奇的裝置

這個(gè)微小裝置的神奇之處在于，它可以讓服藥更便捷，通過(guò)在數(shù)月內(nèi)緩釋藥物讓使用者不用惦記每天吃藥。

這款裝置只有 2 毫米粗細(xì)，4 厘米長(zhǎng)，與目前應(yīng)用成熟的節(jié)育裝置完全一致。裝置中的抗 HIV 藥物名為 islatravir，又稱MK-8591，是默克公司研發(fā)的一種核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，也是一款長(zhǎng)效的抗 HIV 藥物。

據(jù)默克官網(wǎng)介紹，在其 3 個(gè)月的初步試驗(yàn)中，16 名男性健康志愿者被隨機(jī)分成兩組，進(jìn)行雙盲隨機(jī)的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)。參與者隨機(jī)接受 islatravir 植入物，分別是 6 人組 62 毫克劑量、6 人組 54 毫克劑量和 4 人組安慰劑。

試驗(yàn)進(jìn)行 12 周后撤掉植入物裝置進(jìn)行評(píng)估，實(shí)驗(yàn)組 12 人的外周血單個(gè)核細(xì)胞測(cè)量結(jié)果顯示，islatravir 細(xì)胞內(nèi)濃度高于濃度閾值。模型計(jì)算顯示，含 islatravir 62 毫克的裝置可以在 1 年內(nèi)提供遠(yuǎn)高于閾值的藥物濃度水平。此外，研究還顯示，細(xì)胞內(nèi)藥物濃度可以通過(guò)調(diào)整植入裝置中的 islatravir 劑量來(lái)改變。

試驗(yàn)副作用大都與裝置植入有關(guān)。最常見(jiàn)的報(bào)告是植入部位發(fā)生血腫、疼痛、紅斑、硬結(jié)或瘙癢，但沒(méi)有觀察到試驗(yàn)組和對(duì)照組的明顯差異，也沒(méi)有全身的藥物反應(yīng)。

默克高級(jí)副總裁兼全球臨床開(kāi)發(fā)主管 Roy Baynes 博士說(shuō)，默克希望給 HIV 高風(fēng)險(xiǎn)人群提供多種選擇，這次是評(píng)估 islatravir 治療和預(yù)防 HIV 感染的潛力。

紐約時(shí)報(bào)報(bào)道說(shuō)，islatravir 的藥效是之前 HIV 藥物的 10 倍，很少劑量就見(jiàn)效，這就降低了副作用。islatravir 在人體內(nèi)的半衰期長(zhǎng)達(dá) 5 天，這就意味著其給藥頻率低于其他 HIV 藥物。

老鼠和猴子試驗(yàn)已經(jīng)證明了 islatravir 抗艾滋病的有效性。此外，這個(gè)藥物被吸收到肛門(mén)和生殖器處，這也是大多數(shù) HIV 感染的發(fā)生部位。正因如此，islatravir 不會(huì)與其他 HIV 藥物產(chǎn)生交互抗性。

目前主流的治療艾滋病方案是兩種藥物的每日一次服用。默克希望研發(fā)出藥物植入裝置和每月一次的口服制劑。對(duì)于每月一次的口服制劑，他們計(jì)劃在今年 9 月啟動(dòng)一項(xiàng)有雙盲安慰劑對(duì)照的 2 期研究，以評(píng)估口服 islatravir 的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)。

防艾轉(zhuǎn)折點(diǎn)

據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)，迄今有 3200 萬(wàn)人死于艾滋病，僅 2018 年全球就有 77 萬(wàn)人因艾滋病死去。如今世界上有 3790 萬(wàn)人是 HIV 感染者，其中 2018 年就有 170 萬(wàn)人為新增加的感染者。

艾滋病是無(wú)法治愈的，不過(guò)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物可以控制病情并防止病毒傳播，讓艾滋病患者健康，甚至長(zhǎng)壽。2018 年，HIV 感染者中，有 62％ 的成年人和 54％ 的兒童接受了終身抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）。在 2000 年到 2018 年間，HIV 感染率下降了 37%，致死率下降了 45%，同一時(shí)期抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療拯救了 1360 萬(wàn)人的生命。

根據(jù)美國(guó)疾控中心數(shù)據(jù)，高危人群每天服用抗 HIV 藥物也可以獲得預(yù)防艾滋病的效果。世衛(wèi)組織建議針對(duì)所有 HIV 感染者進(jìn)行抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療，這將大大有利于減少艾滋病毒的傳播。

2011 年的一項(xiàng)研究證實(shí)，當(dāng)艾滋病患者堅(jiān)持抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療時(shí)，其將 HIV 傳給無(wú)感染性伙伴的風(fēng)險(xiǎn)可降低 96%。而 2019 年的一項(xiàng)研究表明，通過(guò)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療時(shí)，同性戀伴侶通過(guò)性行為傳播 HIV 的風(fēng)險(xiǎn)實(shí)際上為零。

艾滋病的暴露前預(yù)防手段也就是每天口服抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，世衛(wèi)組織建議將暴露前預(yù)防作為高風(fēng)險(xiǎn)人群的預(yù)防方案。10 多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究證明，暴露前預(yù)防手段可以減少HIV傳播，這些人群包括單陽(yáng)異性配偶（一位伴侶受到感染，而另一位則沒(méi)有感染）、男男性行為者、變性婦女、高危異性配偶以及注射吸毒人員。

但口服藥物來(lái)預(yù)防艾滋存在兩個(gè)麻煩，其一是成本，目前的主流藥物特魯瓦達(dá)（Truvada）每月的費(fèi)用高達(dá) 1800 美元，當(dāng)然，其仿制藥費(fèi)用會(huì)少很多。其二是對(duì)于那些 HIV 陰性的人群，他們不容易堅(jiān)持每日服藥。

這就意味著，新的艾滋預(yù)防手段是剛需。默克的植入性裝置主要是為了解決人們不容易堅(jiān)持每日服藥的問(wèn)題，不過(guò)他們對(duì)成本閉口不談。

毫無(wú)疑問(wèn)，這個(gè)裝置還需要大規(guī)模的測(cè)試。其在現(xiàn)實(shí)中的臨床試驗(yàn)需要在成千上萬(wàn)的高風(fēng)險(xiǎn)人群中進(jìn)行，同時(shí)還要追蹤有多少人感染。另外，試驗(yàn)的參與者僅僅獲得這個(gè)植入裝置是不夠的，他們還需要最好的預(yù)防手段，包括口服藥物、避孕套，對(duì)于毒品愛(ài)好者還要提供清潔注射器，且需要多年才能證明植入物比其他預(yù)防手段更有效。這樣的試驗(yàn)注定是漫長(zhǎng)且昂貴的。

（來(lái)源：美聯(lián)社）

Baynes 說(shuō)，這個(gè)試驗(yàn)將在美國(guó)和非洲開(kāi)展，美國(guó)主要是男同性戀來(lái)傳播 HIV，而非洲的 HIV 則主要在男女之間傳播。

據(jù)美國(guó)醫(yī)學(xué)網(wǎng)站 statnews 報(bào)道，美投行 Jefferies 集團(tuán)的分析師 Michael Yee 認(rèn)為，默克的 islatravir 尚不足以成為 HIV 藥物市場(chǎng)領(lǐng)導(dǎo)者吉利德科學(xué)公司（Gilead）的擔(dān)憂，畢竟 islatravir 還需要數(shù)年才能上市。

與吉利德科學(xué)公司的特魯瓦達(dá)相比，islatravir 半衰期長(zhǎng)，其植入物 1 年只需要更換1次，而特魯瓦達(dá)只能每日口服。

據(jù)彭博社報(bào)道，花旗銀行分析師 Andrew Baum 認(rèn)為，到 2030 年，艾滋病預(yù)防市場(chǎng)會(huì)從今天的 20 億美元增長(zhǎng)到 55 億美元，而 islatravir 可能會(huì)在美國(guó)引領(lǐng)新潮流，其暴露前預(yù)防艾滋病的市場(chǎng)可達(dá) 35 億美元。

默克需要擔(dān)心的是，暴露前預(yù)防艾滋病的副作用。今年 4 月的澳大利亞一項(xiàng) 4375 名同性戀或雙性戀的男性研究顯示，暴露前預(yù)防HIV感染的人群會(huì)增加感染其他性病如衣原體感染和淋病的風(fēng)險(xiǎn)。

來(lái)源：MIT科技評(píng)論