非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要組織學(xué)類型，約占80-85%，主要包括肺腺癌（LUAD）和肺鱗癌（LUSC），由于驅(qū)動基因的發(fā)現(xiàn)及分子靶向治療的發(fā)展極大改善了LUAD的治療狀況，而在LUSC中驅(qū)動基因發(fā)現(xiàn)較少，且經(jīng)手術(shù)、放化療等綜合治療后，其5年生存率仍低于15%，因此深入探索LUSC發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制，尋找治療LUSC的潛在分子靶點變得尤為重要。近年來，circRNA作為一種新型的調(diào)控RNA分子，越來越引起廣泛研究人員的關(guān)注，隨著對其結(jié)構(gòu)和功能研究的深入，發(fā)現(xiàn)circRNA在動脈粥樣硬化血管疾病、神經(jīng)疾病、心臟病和癌癥等疾病中起重要作用，機(jī)制上發(fā)現(xiàn)，circRNA可作為競爭性內(nèi)源RNA（ceRNA）在多種類型癌癥中發(fā)揮功能，在肺癌中，LUAD相關(guān)的circRNAs被陸續(xù)發(fā)現(xiàn)，而其在LUSC中的功能和分子機(jī)制還遠(yuǎn)未研究清楚。

7月19日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院上海市腫瘤研究所覃文新研究員課題組和上海交通大學(xué)附屬上海市胸科醫(yī)院姜麗巖教授團(tuán)隊合作在國際學(xué)術(shù)期刊Nature Communications在線發(fā)表了題為“circTP63 functions as a ceRNA to promote lung squamous cell carcinoma progression by upregulating FOXM1”的研究論文。

該研究在LUSC病人標(biāo)本中系統(tǒng)開展了circRNA和mRNA共表達(dá)譜的研究，首次發(fā)現(xiàn)circTP63在LUSC中高表達(dá)，且進(jìn)一步對其功能和分子機(jī)制進(jìn)行深入研究，發(fā)現(xiàn)：circTP63與LUSC病人的腫瘤大小和TNM分期呈正相關(guān)，且circRNA高表達(dá)可在體內(nèi)外水平影響LUSC細(xì)胞的周期進(jìn)程和增殖。機(jī)制上，發(fā)現(xiàn)circRNA可作為ceRNA競爭性結(jié)合miR-873-3p，進(jìn)而破壞miR-873-3p對其靶基因FOXM1的內(nèi)源性抑制作用，導(dǎo)致FOXM1的上調(diào)，從而促進(jìn)其下游分子CENPA和CENPB的表達(dá)，最終驅(qū)動細(xì)胞周期和增殖的進(jìn)行?？傊?，該研究首次發(fā)現(xiàn)circTP63 通過ceRNA的機(jī)制驅(qū)動LUSC的發(fā)生發(fā)展，為LUSC的治療提供了新策略。

circTP63促進(jìn)肺鱗癌發(fā)生的分子機(jī)制模式圖

論文鏈接

https://www.nature.com/articles/s41467-019-11162-4