近年來，人們越來越多地認(rèn)識到腫瘤微環(huán)境中的免疫細(xì)胞有助于腫瘤進(jìn)程，而且更重要的是，腫瘤對治療的反應(yīng)。為了更好地了解不同免疫細(xì)胞類型發(fā)揮的特定作用，一組由貝勒醫(yī)學(xué)院的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的多機(jī)構(gòu)團(tuán)隊(duì)分析了多種小鼠模型的免疫細(xì)胞組成和三陰性乳腺癌的臨床數(shù)據(jù)集。

他們主要針對兩種類型的免疫細(xì)胞：中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，結(jié)果研究人員發(fā)現(xiàn)細(xì)胞的出現(xiàn)頻率存在很大差異，比如富含中性粒細(xì)胞和富含巨噬細(xì)胞的群體，在免疫治療中具有潛在作用。

這一研究發(fā)現(xiàn)公布在Nature Cell Biology雜志上，指出了腫瘤細(xì)胞本身的異質(zhì)性和微環(huán)境的免疫組成是治療的重要考慮因素。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是貝勒醫(yī)學(xué)院張翔（Xiang ‘Shawn’ Zhang）研究院，他表示，“我們知道乳腺癌是非常不同的。多年來我們已經(jīng)認(rèn)識到乳腺癌的不同亞型，例如，雌激素受體陽性（ER +），ER-和三重陰性，這些類別還可以進(jìn)一步細(xì)分。因此，我們必須在腫瘤微環(huán)境中增加免疫細(xì)胞成分的多樣性?！?/p>

為了更好地了解腫瘤內(nèi)免疫細(xì)胞在腫瘤生長和治療反應(yīng)中所起的作用，研究人員進(jìn)行了一系列分析，描述了八種小鼠模型和三陰性臨床數(shù)據(jù)中腫瘤微環(huán)境的免疫細(xì)胞組成。

“針對中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，我們調(diào)查了不同的腫瘤是否具有相同的免疫細(xì)胞成分，以及看似相似的免疫成分是否在腫瘤生長中發(fā)揮相同的作用，而且我們想知道免疫細(xì)胞成分的差異是否有助于腫瘤對免疫療法的反應(yīng)。”

結(jié)果研究人員發(fā)現(xiàn)腫瘤樣本中嗜中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的出現(xiàn)頻率存在很大差異，其中一些腫瘤首先會吸引巨噬細(xì)胞，而另一些則吸引了更多的中性粒細(xì)胞。一種細(xì)胞類型優(yōu)于另一種細(xì)胞類型可以部分地由腫瘤產(chǎn)生的分子類型來解釋。正如張翔解釋的那樣，一些腫瘤會分泌吸引巨噬細(xì)胞的分子，而其他腫瘤會產(chǎn)生其他分子，將中性粒細(xì)胞吸引到腫瘤部位。

有趣的是，巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞似乎還相互排斥。

“一旦一種細(xì)胞開始在腫瘤中積聚，另一種細(xì)胞就會傾向于遠(yuǎn)離，”張翔說，“什么支持一種細(xì)胞類型，似乎就會不支持另一種?！?/p>

這項(xiàng)研究探討了巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞在腫瘤生長中的作用，發(fā)現(xiàn)在某些腫瘤中巨噬細(xì)胞有利于腫瘤生長，而在其他腫瘤中，巨噬細(xì)胞有助于控制腫瘤生長。另一方面，中性粒細(xì)胞也傾向于促進(jìn)腫瘤生長。

“這些發(fā)現(xiàn)僅僅是一個(gè)開始。這里重點(diǎn)研究的是兩種細(xì)胞類型。在巨噬細(xì)胞的這個(gè)名稱下，還有許多不同的細(xì)胞亞型和中性粒細(xì)胞相同，我們需要在單個(gè)細(xì)胞水平上鑒定哪些亞型有利于腫瘤生長，哪些亞型會破壞腫瘤生長，同時(shí)考慮腫瘤異質(zhì)性，因?yàn)閮烧叨寂c治療相關(guān)?！?/p>

來源：生物通

原文標(biāo)題：

Immuno-subtyping of breast cancer reveals distinct myeloid cell profiles and immunotherapy resistance mechanisms