今年伊始，隨著三個(gè)國(guó)產(chǎn)PD-1單抗相繼在市場(chǎng)上的強(qiáng)勢(shì)進(jìn)入，競(jìng)爭(zhēng)格局正在變得越來(lái)越激激烈。

各自間的銷(xiāo)售業(yè)績(jī)PK

8月28日晚間，信達(dá)生物公布2019年上半年業(yè)績(jī)公告，公告顯示，其上半年實(shí)現(xiàn)總營(yíng)收3.46億元，相比較去年同期的447萬(wàn)總營(yíng)收，信達(dá)生物無(wú)疑給出了一份非常漂亮的成績(jī)單。

其業(yè)績(jī)的暴增無(wú)疑來(lái)源于去年獲批的PD-1單抗達(dá)伯舒（信迪利單抗）的銷(xiāo)售收入，根據(jù)公告，在達(dá)伯舒上市不到四個(gè)月的時(shí)間里，就已實(shí)現(xiàn)3.316億元的銷(xiāo)售額。

2018年12月27日，達(dá)伯舒正式被國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，用于治療至少經(jīng)過(guò)二線(xiàn)系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，這是用于霍奇金淋巴瘤適應(yīng)癥的首個(gè)國(guó)產(chǎn)PD-1單抗藥物，也是國(guó)內(nèi)獲批的第二個(gè)國(guó)產(chǎn)PD-1單抗。2019年3月9日，達(dá)伯舒正式開(kāi)始銷(xiāo)售，定價(jià)為7838元/100mg（支），加上援助方案，經(jīng)援助后，患者每個(gè)月的治療費(fèi)用約為1.39萬(wàn)，年治療費(fèi)用為16.7萬(wàn)左右。

就在信達(dá)生物公布半年報(bào)業(yè)績(jī)一天后，8月29日，君實(shí)生物也披露了其上半年的業(yè)績(jī)，其上半年實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入3.09億元，其中，拓益（特瑞普利單抗）實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售收入占全部收入99.69%，達(dá)到3.08億。

2018年12月17日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局有條件批準(zhǔn)了拓益上市，用于治療既往接受全身系統(tǒng)治療失敗后的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者，這也是我國(guó)首個(gè)獲批上市的國(guó)產(chǎn)PD-1單抗藥物。

2019年2月26日，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院開(kāi)出了拓益的首張?zhí)幏?，與此同時(shí)，拓益同步在全國(guó)30個(gè)省市51座城市共同銷(xiāo)售，其在中國(guó)的定價(jià)為為7200元/240mg（支），合30元/mg，年治療費(fèi)用18.72萬(wàn)元，如果加上援助方案的覆蓋（可覆蓋一年或更長(zhǎng)治療周期），患者實(shí)際一年用藥負(fù)擔(dān)約為93600元。由此，有行業(yè)人士表示，這是目前為止全球最便宜的PD-1類(lèi)腫瘤免疫藥。

根據(jù)以上數(shù)據(jù)，可以看出兩個(gè)國(guó)產(chǎn)PD-1產(chǎn)品均取得了不錯(cuò)的成績(jī)，接著咱們?cè)賮?lái)繼續(xù)反觀一下最先進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)的兩個(gè)進(jìn)口PD-1的數(shù)據(jù)。

百時(shí)美施貴寶的Opdivo（納武利尤單抗）2018年6月15日獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，用于二線(xiàn)治療成人表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過(guò)含鉑方案化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。（注：Opdivo用于治療既往接受過(guò)兩種或兩種以上全身性治療方案的晚期或復(fù)發(fā)性胃或胃食管連接部腺癌患者的新適應(yīng)癥已獲批臨床），2018年8月28日，Opdivo在華正式開(kāi)售，定價(jià)為100mg/10ml 9260元，40mg/10ml 4591元。

默沙東的Keytruda（帕博利珠單抗）于2018年7月25日和2019年3月獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，分別用于治療一線(xiàn)治療后疾病發(fā)生進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者，以及聯(lián)合培美曲塞、順鉑一線(xiàn)治療EGFR和ALK陰性的轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。2018年9月20日，Keytruda正式在華銷(xiāo)售，定價(jià)為17918元/100mg。（醫(yī)谷注：Keytruda惡黑適應(yīng)癥2018年11月被納入深圳醫(yī)保，Keytruda肺癌適應(yīng)癥于2019年5月進(jìn)入珠海補(bǔ)充醫(yī)保）

上海醫(yī)藥作為Opdivo和Keytruda在中國(guó)地區(qū)的全國(guó)總代理經(jīng)銷(xiāo)商（醫(yī)谷注：上海醫(yī)藥還取得了達(dá)伯舒和拓益在上海地區(qū)的經(jīng)銷(xiāo)權(quán)），其在日前披露的半年報(bào)業(yè)績(jī)里并未具體給出Opdivo和Keytruda的銷(xiāo)售數(shù)據(jù)，只能根據(jù)其年報(bào)里公布的公司2019年上半年醫(yī)藥分銷(xiāo)業(yè)務(wù)實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售收入801.94億元，同比增長(zhǎng)21.04%的銷(xiāo)售數(shù)據(jù)，以及其此前公布的2018年第三季度兩個(gè)藥品的銷(xiāo)售數(shù)據(jù)推測(cè)（上海醫(yī)藥發(fā)布2018年第三季度報(bào)告顯示，Opdivo在大陸銷(xiāo)售兩月有余取得銷(xiāo)售收入為1.9億元，銷(xiāo)售Keytruda一月有余的Keytruda銷(xiāo)售收入為1.5億元），兩者給上海醫(yī)藥帶來(lái)的分銷(xiāo)收入是非常可觀的。

另有報(bào)道稱(chēng)，有業(yè)內(nèi)媒體此前從上海醫(yī)藥獲取了相關(guān)數(shù)據(jù)，Keytruda在2018年全年實(shí)現(xiàn)了5億多的銷(xiāo)售額，Opdivo則為4.5億左右，在此次的半年報(bào)業(yè)績(jī)報(bào)告中，上海醫(yī)藥也提到，上市的兩大PD-1產(chǎn)品Opdivo與Keytruda表現(xiàn)強(qiáng)勁，隨著學(xué)術(shù)推廣進(jìn)一步加深，將持續(xù)助推公司進(jìn)口藥板塊分銷(xiāo)銷(xiāo)售收入增長(zhǎng)。

另值得注意的是，恒瑞醫(yī)藥的艾立妥（卡瑞利珠單抗）也于今年5月31日獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，用于至少經(jīng)過(guò)二線(xiàn)系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者的治療，這也是第三個(gè)獲批上市的國(guó)產(chǎn)PD-1單抗藥物，8月18日，艾立妥全國(guó)正式上市，定價(jià)為19800元/200mg相較于拓益和達(dá)伯舒的定價(jià)，艾立妥堪稱(chēng)國(guó)產(chǎn)最貴PD-1，不過(guò)有了其援助方案的覆蓋，其年治療費(fèi)用也大為降低。

進(jìn)入醫(yī)保可能有點(diǎn)難度

PD-12019年上半年的業(yè)績(jī)陸續(xù)披露，下半年能否被納入醫(yī)保目錄則更加有看點(diǎn)。

2019年8月20日，國(guó)家醫(yī)保局官網(wǎng)正式對(duì)外發(fā)布了最新的《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄》，伴隨著目錄的公布，128個(gè)擬談判藥品（包括109個(gè)西藥和19個(gè)中成藥）備受矚目，根據(jù)國(guó)家醫(yī)保局的官方表述，這些藥品均為臨床價(jià)值較高但價(jià)格相對(duì)較貴的獨(dú)家藥品，下一步將確認(rèn)企業(yè)的談判意向后，按相關(guān)程序組織開(kāi)展談判，將談判成功的納入目錄，具體名單及相關(guān)要求另行發(fā)布。

由于目前還沒(méi)有具體的名單出爐，PD-1自然成了擬談判藥品品種的最期望進(jìn)入的品類(lèi)。

按照2019年4月17日國(guó)家醫(yī)療保障局公布的《2019年國(guó)家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整工作方案》，2018年12月31日前獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的藥品才有資格納入2019版醫(yī)保目錄，因此Opdivo、Keytruda、拓益、達(dá)伯舒均有資格納入，而恒瑞的艾立妥由于2019年5月才被國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，不具備此次納入醫(yī)保的資格。

有分析人士指出，PD-1產(chǎn)品的準(zhǔn)入，不管是對(duì)企業(yè)還是醫(yī)保局，情況與大多數(shù)產(chǎn)品的差異較大。原因包括：從產(chǎn)品特性上來(lái)說(shuō)，PD-1產(chǎn)品可治療的腫瘤種類(lèi)很多。雖然當(dāng)前國(guó)內(nèi)已上市的PD-1產(chǎn)品，獲批適應(yīng)癥有限，但參考Keytruda和Opdivo在國(guó)外的適應(yīng)癥獲批情況，以及各個(gè)產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)的眾多臨床試驗(yàn)，不難想到未來(lái)PD-1產(chǎn)品的獲批適應(yīng)癥會(huì)逐漸增加。如何設(shè)定初始的準(zhǔn)入價(jià)格，以及新適應(yīng)癥上市后的價(jià)格調(diào)整策略，對(duì)雙方而言都有很多文章可做；PD-1產(chǎn)品的治療效果存在較大差異。對(duì)于部分患者，PD-1產(chǎn)品可以顯著延長(zhǎng)生存。但整體而言，PD-1產(chǎn)品的ORR相比其他腫瘤靶向藥物偏低。在這種情況下，如何評(píng)價(jià)PD-1產(chǎn)品的價(jià)值，進(jìn)而確定產(chǎn)品的支付價(jià)格和支付方式，是一個(gè)很有挑戰(zhàn)的問(wèn)題；PD-1產(chǎn)品的知名度極高，患者乃至整個(gè)社會(huì)對(duì)PD-1產(chǎn)品的醫(yī)保準(zhǔn)入抱極大的期待。因此從某些方面而言，PD-1產(chǎn)品的準(zhǔn)入對(duì)企業(yè)和醫(yī)保局可能是一個(gè)“燙手山芋”。

還有報(bào)道稱(chēng)，業(yè)內(nèi)分析認(rèn)為，君實(shí)生物之所以定價(jià)低，就是希望在和醫(yī)保局進(jìn)行藥價(jià)談判時(shí)，在談判準(zhǔn)入是讓利通過(guò)，不會(huì)特別再壓價(jià)。

事實(shí)上，4種PD-1單抗藥的定價(jià)都不菲，最便宜的年費(fèi)用也接近10萬(wàn)，與此同時(shí)，公布的醫(yī)保常規(guī)目錄中已經(jīng)納入了9種單抗藥品，相比2017年醫(yī)保目錄僅1種單抗藥品有大幅提高，再納入PD-1談判的難度相當(dāng)之大。

百濟(jì)神州CEO吳曉濱此前也曾在公開(kāi)場(chǎng)合分析，外資兩家PD-1在中國(guó)的定價(jià)基本是美國(guó)價(jià)格的一半，和歐洲的定價(jià)水平差不多，而之所以會(huì)在歐洲定低價(jià)，是考慮進(jìn)入歐洲的報(bào)銷(xiāo)目錄，但是后來(lái)上市的信達(dá)、君實(shí)的定價(jià)在這基礎(chǔ)上更低，已經(jīng)顛覆了外資原有的定價(jià)體系。

來(lái)源：醫(yī)谷