病毒學(xué)國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Journal of Virology 近期在線發(fā)表了生物安全大科學(xué)中心/中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所肖庚富團(tuán)隊(duì)的最新研究成果，論文題為Comprehensive Interactome Analysis Reveals that STT3B is Required for the N-Glycosylation of Lassa Virus Glycoprotein。該工作揭示了寡糖轉(zhuǎn)移酶STT3B在拉沙病毒囊膜糖蛋白N-糖基化過(guò)程中的功能和作用機(jī)制。

　　哺乳動(dòng)物沙粒病毒（Mammarenavirus）屬于布尼亞病毒目（Bunyavirales）沙粒病毒科（Arenaviridae），主要由舊世界和新世界沙粒病毒組成，包括多種對(duì)人類有重要威脅的烈性病毒，例如拉沙熱病毒（Lassa virus，LASV）、鳩寧病毒（Junín virus，JUNV）、馬秋波病毒（Machupo virus，MACV）等。其中LASV主要在尼日利亞、利比里亞、塞拉利昂、幾內(nèi)亞等西非國(guó)家中流行，每年造成10-30萬(wàn)人感染，約5000人死亡。LASV囊膜糖蛋白GP高度糖基化，在其躲避宿主抗體中和過(guò)程中起重要作用，但是其糖基化過(guò)程的具體機(jī)制仍不明確。該研究利用質(zhì)譜技術(shù)對(duì)LASV GP蛋白的互作宿主蛋白進(jìn)行鑒定，發(fā)現(xiàn)宿主寡糖轉(zhuǎn)移酶（OST）復(fù)合物中STT3B和LASV GP蛋白存在較強(qiáng)互作。哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)OST復(fù)合物的催化亞基存在STT3A和STT3B兩種亞型，通常情況下，STT3B型OST負(fù)責(zé)補(bǔ)充STT3A遺漏的N-糖基化位點(diǎn)。該研究發(fā)現(xiàn)，LASV GP蛋白部分N-糖基化位點(diǎn)主要不是由STT3A而是由STT3B型OST介導(dǎo)，STT3B協(xié)同其輔助蛋白MAGT1或TUSC3在LASV GP蛋白N-糖基化及其隨后成熟過(guò)程中發(fā)揮更重要的作用。該研究還發(fā)現(xiàn)這種現(xiàn)象在JUNV、MACV等其他高致病性沙粒病毒中普遍存在。此外，對(duì)STT3B的特異性比STT3A高的N-糖基化抑制劑NGI-1能夠顯著抑制LASV等一系列高致病性沙粒病毒GP蛋白糖基化過(guò)程并降低病毒感染力。該研究為今后深入解析LASV等沙粒病毒的感染機(jī)理以及抗病毒藥物的研發(fā)提供了候選靶標(biāo)。

武漢病毒所博士生朱圣淋為該論文的第一作者，研究員肖庚富和副研究員張磊砢是該論文的共同通訊作者。該工作得到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金和中科院青年創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)項(xiàng)目的資助。

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圖示：STT3B協(xié)同其輔助蛋白MAGT1或TUSC3在LASV?等高致病性沙粒病毒GP蛋白N-糖基化及隨后成熟過(guò)程中發(fā)揮重要作用