2019年諾貝爾生理學(xué)與醫(yī)學(xué)獎授予哈佛醫(yī)學(xué)院達(dá)納-法伯癌癥研究所的威廉·凱林( William G. Kaelin, Jr.),牛津大學(xué)和弗朗西斯·克里克研究所的彼得·拉特克利夫( Peter J. Ratcliffe) 以及美國約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的格雷格·塞門扎(Gregg L. Semenza),以表彰他們發(fā)現(xiàn)和解析氧感知信號通路的工作。

氧感知信號通路相關(guān)circRNA研究回顧-肽度TIMEDOO
圖1 ?2019年諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎獲得(圖片來自諾貝爾獎官方網(wǎng)站)
今年獲獎的這個信號通路可以用下圖概括:在正常氧濃度條件下(Normoxia),氧氣可促進HIF-1α的羥基化,隨后被VHL識別并介導(dǎo)多聚泛素化隨后被蛋白酶體降解。但低氧條件時(Hypoxia),HIF-1α的羥基化程度減弱,因而得以保留,HIF-1α轉(zhuǎn)移入核,與ARNT結(jié)合到靶基因啟動子區(qū)的HRE元件,調(diào)控下游基因的轉(zhuǎn)錄表達(dá)。氧感知信號通路相關(guān)circRNA研究回顧-肽度TIMEDOO
圖2 ?氧感知信號通路 (圖片來自諾貝爾獎官方網(wǎng)站)
已發(fā)表的文章也有關(guān)于HIF-1α通路和Hypoxia條件相關(guān)的circRNA研究報道,本文將這一通路相關(guān)的研究論文做了匯總整理,希望能給大家提供幫助。
表1 已發(fā)表氧感知通路相關(guān)的circRNA文章匯總
氧感知信號通路相關(guān)circRNA研究回顧-肽度TIMEDOO??氧感知信號通路相關(guān)circRNA研究回顧-肽度TIMEDOO
氧感知信號通路相關(guān)circRNA研究回顧-肽度TIMEDOO
表格的內(nèi)容主要通過PubMed檢索“HIF”、“Hypoxia”、“circular RNA”等關(guān)鍵詞獲得,如有遺漏的歡迎大家告知。
經(jīng)過梳理,目前已發(fā)表的Hypoxia或HIF通路有關(guān)的circRNA研究論文一共30篇,早期主要在模型中進行高通量分析獲得與氧感知信號通路相關(guān)的表達(dá)譜。伴隨著circRNA研究的深入,與氧感知通路有關(guān)的circRNA分子機制的報道越來越多。但總體關(guān)于氧感知通路中circRNA的表達(dá)機制,circRNA調(diào)控該通路的分子機制的研究還不是非常系統(tǒng)和深入,包括Hypoxia條件下特異性表達(dá)的circRNA是如何“特異性”表達(dá)的,它們的生成機制是怎樣的?它們的功能是怎樣的?有沒有特殊的功能方式?直接受HIF-1α轉(zhuǎn)錄調(diào)控的基因相關(guān)的circRNA有什么特征或規(guī)律?是否存在直接通過HIF-1α調(diào)控轉(zhuǎn)錄的circRNA分子?HIF-1α的入核和胞質(zhì)中降解作用的過程是否有circRNA的參與?等等,這些基礎(chǔ)問題有待同行們深入分析。來源:circRNA