TIMEDOO肽度（微信號(hào)：Time-doo）獲悉，在用作治療藥物之前，必須證明候選藥物對(duì)肝臟的低毒性是最主要的挑戰(zhàn)。這種測(cè)試通常是用動(dòng)物進(jìn)行的，包括嚙齒動(dòng)物和狗，他們的肝臟和我們的不太一樣。動(dòng)物研究是有用的，但它們經(jīng)常會(huì)有誤導(dǎo)信息，這些信息可能直到藥物開發(fā)過程中才能發(fā)現(xiàn)到。有時(shí)，當(dāng)事先沒有正確評(píng)估對(duì)肝臟的毒性時(shí)，患者的肝臟會(huì)因?yàn)檫@些藥物而受損。
現(xiàn)在，來自波士頓Emulate公司、阿斯利康公司、Janssen研發(fā)公司和哈佛大學(xué)Wyss研究所的科學(xué)家們參與的一項(xiàng)研究合作報(bào)告稱，一種名為肝臟芯片的設(shè)備可以準(zhǔn)確地復(fù)制肝臟對(duì)不同化合物的反應(yīng)，而且使用該設(shè)備可以很容易地實(shí)時(shí)觀察到這種反應(yīng)。這項(xiàng)技術(shù)最初是由哈佛大學(xué)威斯研究所(Wyss Institute)開發(fā)的，應(yīng)該有助于加快新藥的開發(fā)，有助于證明藥物化合物的安全性，并可能有助于減少接受臨床前研究的動(dòng)物數(shù)量。
透明裝置有多米諾骨牌大小，里面有裝著活細(xì)胞的平行微通道，這些放置在體內(nèi)的通道和活細(xì)胞的類型基本上重建了最基礎(chǔ)水平的器官，這對(duì)肝臟非常有效，肝臟由數(shù)百萬個(gè)相同的成分組成。通過傳遞各種化合物，以及細(xì)胞所需的培養(yǎng)基，人們可以用顯微鏡實(shí)際看到活細(xì)胞內(nèi)部的反應(yīng)。

Emulate的人肝芯片圖像顯示培養(yǎng)14天后肝細(xì)胞中的多藥耐藥相關(guān)蛋白2(MRP2綠色和DAPI藍(lán)色)外流轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。

用大鼠、狗或人類肝細(xì)胞作為種子，對(duì)肝臟芯片進(jìn)行測(cè)試，以評(píng)估已知的對(duì)肝臟有毒的化合物是否真的會(huì)在裝置內(nèi)發(fā)揮相同的作用。事實(shí)上，除了動(dòng)物試驗(yàn)之外，這項(xiàng)技術(shù)似乎已經(jīng)可以實(shí)際使用，因?yàn)樗軌蜃C明一種名為FIAU的化合物對(duì)人類肝臟有毒，但其對(duì)狗和鼠肝臟的毒性較小。同時(shí)間，Janssen公司提供的候選藥物進(jìn)行了同樣的嘗試和演示。

“這是努力改善藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)過程的一個(gè)重要里程碑，該過程是通過利用Wyss研究所獨(dú)特的轉(zhuǎn)換模型實(shí)現(xiàn)的，這使我們能夠在技術(shù)和商業(yè)上評(píng)估器官芯片在技術(shù)開發(fā)早期的前景，”發(fā)表在“科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”上的Emulate公司總裁兼首席科學(xué)官、該研究的通訊作者杰拉爾丁·A·漢密爾頓(Geraldine A.Hamilton)博士說。我們很高興看到我們的客戶使用這種肝臟芯片將能夠取得很大的進(jìn)展，我們對(duì)有機(jī)會(huì)影響藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)過程并改變患者的生活感到欣慰。“。

“這項(xiàng)工作意味著器官芯片領(lǐng)域的一項(xiàng)重大成就，因?yàn)檫@項(xiàng)技術(shù)實(shí)現(xiàn)了之前傳統(tǒng)的臨床前動(dòng)物模型無法實(shí)現(xiàn)的效果。這還需要其他人進(jìn)行評(píng)估和確認(rèn)，但如果是這樣的話，這可能會(huì)改變世界各地的藥物開發(fā)方式，并有助于減少全球藥物開發(fā)工作中使用的動(dòng)物數(shù)量，“該研究的合著者、哈佛大學(xué)教授Don Ingber補(bǔ)充道。

編輯|梁潔