文 | zhulikou431

歐盟（EU）是全球最大的由眾多發(fā)達國家組成的地區(qū)市場，目前由二十八個成員國組成。歐盟藥品監(jiān)管體系是比較完善和系統(tǒng)的，在國際藥品市場中起著十分重要的引領和推動作用（詳見圖1）。

圖1 歐盟藥品監(jiān)管體系概覽

歐盟是目前全球最大、最主要的藥品消費主流市場之一，獲得歐盟GMP認證及藥品上市許可意義重大；另一方面，隨著歐美GMP互認協(xié)議（MRA）的全面實施及推進，歐盟GMP認證/檢查在全球范圍內的影響也越來越大。歐盟藥品監(jiān)管體系法規(guī)主要分為3個層級（詳見圖2），藥品的評估、監(jiān)管及安全監(jiān)控主要由歐洲藥品管理局（EMA）負責。歐盟藥品的注冊體系也分為歐盟層級以及成員國層級，其注冊程序分為集中程序（CP）以及非集中程序（分散程序DCP）和互認程序（MRP）(詳見圖3)。

圖2 歐盟藥品監(jiān)管分級

圖3 歐盟藥品注冊體系

隨著全球藥品市場競爭的加劇，國內很多藥企開始轉型，加大向國際市場進軍不發(fā)，國際化進程不斷加快，通過歐盟GMP認證的企業(yè)越來越多，從EudraGMDP數據庫公布的數據來看，截止2019年12月10日，中國制藥企業(yè)歐盟GMP認證總計為453次，2019年國內藥企通過歐盟GMP認證的批次達到47次。（詳見表1）

另外，我們也可以看到，2019年國內藥企歐盟GMP檢查失敗的不符合情況為4例，而2019年度中國企業(yè)在歐盟GMP檢查中被警告的企業(yè)主要涉及無菌保證體系不足和交叉污染風險明顯。這說明，在無菌制藥領域，歐盟法規(guī)與高風險產品的要求從來不會降低。

2019年中國企業(yè)被歐盟警告的缺陷主要是表現在無菌生產設施中的微生物環(huán)境監(jiān)測和無菌消毒劑的配制；質量保證（上次EDQM檢查后CAPA的實施）；文件記錄控制；無菌內包裝材料的準備和處理；電子記錄和簽名；生產區(qū)域和設備；設備滅菌工藝及過程監(jiān)測；無菌API的生產、供應商評估和管理以及無菌工藝模擬試驗；RABS（限制進入屏障系統(tǒng)）的滅菌工藝和微生物監(jiān)測；溶劑工藝回收問題；多產品設施中對非細胞毒性、細胞毒性、危險性和強毒性物質的處理不足，設施中的交叉污染風險尚未得到適當識別和減輕；清潔驗證、純化水監(jiān)測、中間產品保留時間驗證、溶劑回收等問題。

對于原料藥企業(yè)來說，原料藥在歐盟注冊的途徑的主要有兩個：一是ASMF（歷史上也曾經被稱為EDMF）注冊，二是CEP（歷史上也曾經被稱為COS））認證。ASMF是歐盟藥品主文件”Active substance Drug Master File”的縮寫，是歐盟的藥品制劑制造商為取得上市許可而必須向注冊當局提交的活性原料的技術性支持文件。ASMF申請必須與使用該原料藥的制劑上市許可申請同時進行，主要適用于EP中未收載或者是收載內容不完全的藥物，ASMF經審查通過后將得到一個編號（Reference No．）。CEP（也稱COS認證）認證指的是歐洲藥典適用性認證，可以由原料藥生產廠商獨立地提出申請，向歐洲藥典委員會（EDQM）提交產品的CEP認證文件，申請CEP證書，同時生產廠商必須要承諾產品生產的質量管理嚴格遵循EU GMP標準。在文件審查和現場考察通過之后，EDQM將向原料藥生產廠商頒發(fā)CEP證書。根據EDQM官網公布的數據，截止到2019年12月10日，國內藥企獲得的CEP證書有247張（詳見表2）。

2019年即將過去，在這一看似平凡，實在對中國未來十年制藥企業(yè)都會產生深遠影響的年度，中國制藥企業(yè)在歐盟GMP認證和CEP認證方面還是取得不錯成績的；盡管某些企業(yè)遭受了挫折。

亦念過往，勇對將來。希望中國制藥企業(yè)在深冬的寒氣中，振一振自己的疲憊身姿，以更加自信和鎮(zhèn)定的姿態(tài)面對再升的朝陽。

表1 2019年中國藥企的歐盟GMP認證情況匯總

來源：CPhI