武漢肺炎疫情持續(xù)蔓延。截至 1 月 29 日 17 點(diǎn) 08 分，中國確診病例 6078 例，死亡 132 人。

當(dāng)一種令人恐懼的新病毒出現(xiàn)時(shí)，除了研發(fā)新藥物和疫苗之外，科學(xué)家還會(huì)考慮嘗試現(xiàn)有的抗病毒藥物，說不定能得到好結(jié)果。

在 2003 年 SARS 期間，科學(xué)家就使用蛋白酶抑制劑降低患者病毒數(shù)量，并且蛋白酶抑制劑對(duì)中東呼吸綜合征冠狀病毒（MERS）有效。今天的新型冠狀病毒與 SARS、MERS 病毒一樣，都屬冠狀病毒，因此，科學(xué)家推測(cè)蛋白酶抑制劑可以降低患者體內(nèi)的新型冠狀病毒數(shù)量。

蛋白酶抑制劑是一種以蛋白酶為靶點(diǎn)的治療艾滋病的藥物。目前，國家衛(wèi)生健康委已經(jīng)推薦抗艾滋藥物可納入試用范疇。中國科學(xué)家正在測(cè)試這個(gè)抗艾滋藥物方案，以核查其是否能有效對(duì)抗新型冠狀病毒。

抗艾滋藥物對(duì)抗新型冠狀病毒的信息為公眾所熟知，源于北京大學(xué)第一醫(yī)院呼吸和危重癥醫(yī)學(xué)科主任王廣發(fā)。王廣發(fā)表示，很多病人一般需要一周多到兩周才能逐漸控制和好轉(zhuǎn)，而他服用抗艾滋藥物后只用了一天的時(shí)間，體溫就降下來了。然而據(jù) 1 月 27 日《科學(xué)》雜志報(bào)道，目前研究尚不能確認(rèn)抗艾滋藥物的有效性，最有潛力的藥物可能是抗埃博拉病毒藥物瑞德西韋（Remdesivir）。

（來源：Science）

瑞德西韋是美國生物制藥公司吉利德（Gilead）的產(chǎn)品，是該公司在 2014 年與美國疾病控制與預(yù)防中心（CDC）以及美國陸軍傳染病醫(yī)學(xué)研究所合作開發(fā)的。這款藥還在埃博拉病毒感染的臨床治療研究階段，目前并無上市。

最具潛力的藥物

瑞德西韋（RDV）是 RNA 聚合酶抑制劑，一款新型核苷類似物抗病毒藥物，可以通過抑制病毒核酸合成抗病毒。該藥主要作為埃博拉病毒的試驗(yàn)藥物進(jìn)行研究，目前已經(jīng)完成III期臨床試驗(yàn)。隨后研究發(fā)現(xiàn)，該藥的效果不限于埃博拉病毒這類的絲狀病毒，對(duì)于冠狀病毒等多種病毒也有抑制效果。

據(jù)復(fù)旦大學(xué)附屬上海市公共衛(wèi)生臨床中心黨委書記盧洪洲教授在其所在的臨床中心微信公眾號(hào)的文章介紹，通過對(duì)人肺上皮細(xì)胞進(jìn)行冠狀病毒培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)瑞德西韋具有強(qiáng)效的抗病毒療效，對(duì)于 MERS 病毒和 SARS 病毒，其有效性遠(yuǎn)高于抗艾滋藥物克力芝。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，預(yù)防性和早期使用瑞德西韋能夠明顯降低 SARS 病毒和 MERS 病毒感染小鼠的肺組織病毒負(fù)荷水平，同時(shí)改善肺功能、緩解癥狀。

進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，與克力芝聯(lián)合干擾素相比，瑞德西韋在體外細(xì)胞培養(yǎng)以及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的表現(xiàn)都要更優(yōu)，并且是唯一能夠改善肺組織病理損傷的治療藥物。

科學(xué)家推測(cè)，瑞德西韋可能有助于抗擊新型冠狀病毒。盧洪洲認(rèn)為，從目前的研究數(shù)據(jù)看，瑞德西韋可能是最具潛力的抗新型冠狀病毒藥物。不過其在人體內(nèi)的安全性和有效性還沒有相關(guān)研究。

據(jù)《科學(xué)》雜志，一直從事冠狀病毒研究的范德比爾特大學(xué)病毒學(xué)家馬克·丹尼森（Mark Denison）說，“瑞德西韋在測(cè)試中對(duì)每種冠狀病毒都有效，我不信它會(huì)對(duì)新型冠狀病毒無效。”

圖丨新冠病毒致病速度（來源：Lancet ）

丹尼森的看法是，無論哪種藥物，如果在感染后立即用藥就可能有更好的收益。在降低體內(nèi)病毒負(fù)荷方面，瑞德西韋表現(xiàn)優(yōu)秀。只是許多呼吸道感染的病人常常在癥狀加重時(shí)才會(huì)就醫(yī)。

中國工程院院士、國家衛(wèi)健委高級(jí)別專家組成員袁國勇也認(rèn)為，瑞德西韋是針對(duì)新型冠狀病毒最有前景的藥物，只是這款藥物在中國大陸和香港地區(qū)都還沒有。

抗艾滋藥物只是試用，有效性尚存疑

鑒于瑞德西韋尚在研究階段而沒有上市，國家衛(wèi)生健康委 1 月 27 日頒布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第四版)》中，指出洛匹那韋/利托那韋方案可試用于新型冠狀病毒的抗病毒治療。

該方案稱：可試用 α-干擾素霧化吸入（成人每次 500 萬 U，加入滅菌注射用水 2ml，每日 2 次）；洛匹那韋/利托那韋（200 mg/50 mg，每粒）每次 2 粒，每日二次。

生物醫(yī)藥公司艾伯維（AbbVie）已經(jīng)向中國捐贈(zèng)了價(jià)值 200 萬美元的該藥物組合產(chǎn)品。

洛匹那韋和利托那韋這兩個(gè)藥的復(fù)方制劑名為克力芝。按照盧洪洲的說法，克力芝是艾滋病?？漆t(yī)生的老朋友了，臨床上克力芝聯(lián)合其他抗 HIV 藥物一起構(gòu)成治療艾滋病的“雞尾酒療法”。

克力芝的主要成分是洛匹那韋（lopinavir），是一種抗逆轉(zhuǎn)錄蛋白酶抑制劑，在與 HIV 蛋白酶催化部位結(jié)合后，可抑制病毒多蛋白前體分裂，其產(chǎn)生的病毒顆粒則不成熟且無傳染性。低劑量的利托那韋可提高洛匹那韋的血藥濃度，這也是洛匹那韋通常和利托那韋聯(lián)合使用的原因。SARS 疫情爆發(fā)時(shí)，香港科學(xué)家曾使用克力芝聯(lián)合利巴韋林治療 SARS 患者。

1 月 23 日，之前被確診感染新型冠狀病毒的王廣發(fā)接受《中國新聞周刊》采訪時(shí)表示，克力芝對(duì)他很有效，服用后只用了一天體溫就好轉(zhuǎn)。不過他強(qiáng)調(diào)說，這只是他的個(gè)例，目前還不清楚對(duì)其他病患是否有效。

1 月 25 日，賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理及實(shí)驗(yàn)醫(yī)藥系研究副教授張洪濤在接受時(shí)代周報(bào)采訪時(shí)表示，使用“洛匹那韋/利托那韋”對(duì)新型肺炎進(jìn)行抗病毒治療，“是合理的但也是冒險(xiǎn)的”。

1 月 26 日，盧洪洲在接受《經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng)》采訪時(shí)表示，艾滋病治療藥物洛匹那韋/利托那韋片已用于上海市的新型肺炎確診病例的治療，“臨床觀察有效果，但這只是一個(gè)初步結(jié)論，我們還要做更多的觀察。”

《科學(xué)》雜志這篇發(fā)表于 1 月 27 日的報(bào)道稱，對(duì)于這種新型冠狀病毒 2019-nCoV，研究人員已經(jīng)在嘗試抗艾滋藥物以及尚未上市的抗埃博拉病毒藥物。

圖丨1月24日，國家病原微生物資源庫發(fā)布了由中國疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所成功分離的我國第一株病毒毒種信息及其電鏡照片、新型冠狀病毒核酸檢測(cè)引物和探針序列等國內(nèi)首次發(fā)布的重要權(quán)威信息，并提供共享服務(wù)（來源：中國疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所）

在武漢金銀潭醫(yī)院，科學(xué)家已經(jīng)用抗艾滋藥物對(duì) 41 名患者進(jìn)行了試驗(yàn)，其藥物方案正是洛匹那韋和利托那韋的藥物組合。

這項(xiàng)研究已經(jīng)發(fā)表在了 1 月 24 日的《柳葉刀》雜志上。論文作者稱，有證據(jù)顯示該療法有效。因?yàn)?004年的研究顯示，該藥物療法對(duì) SARS 有臨床收益。SARS 和新型肺炎病毒同屬于冠狀病毒。

《科學(xué)》雜志指出，在這篇在線發(fā)表的有關(guān) 2019 新型冠狀病毒論文中，只是 41 名患者的研究，并未采用臨床試驗(yàn)金標(biāo)準(zhǔn)，即隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)，也沒有安慰劑試驗(yàn)組。研究只是與曾接受洛匹那韋/利托那韋與利巴韋林的 SARS 患者治療進(jìn)行了比較，后者在早期僅用了利巴韋林。后者英文名 Ribavirin，俗稱病毒唑，是一種抗病毒藥，適用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎與支氣管炎，皮膚皰疹病毒感染。

然而全球在 2004 年之后就沒有 SARS 發(fā)生了，那么這種比較研究就顯得牽強(qiáng)。

寄望抑制劑

在《財(cái)新》的報(bào)道中，袁國勇表示，蛋白酶抑制劑的效用要比激素治療效果好。雖然激素治療能將炎癥反應(yīng)控制住，發(fā)燒得到了抑制，但很多時(shí)候病人會(huì)保持衰弱狀態(tài)。

蛋白酶抑制劑可與病毒蛋白酶催化基因結(jié)合，從而抑制酶活性，導(dǎo)致蛋白前體不能裂解，病毒就不會(huì)成熟具備感染性。

蛋白酶抑制劑還用于中東呼吸綜合征（MERS）的臨床測(cè)試，這是 2012 年 9 月在沙特阿拉伯首先發(fā)現(xiàn)的由冠狀病毒引起的急性呼吸道疾病。沙特阿拉伯正在進(jìn)行洛匹那韋/利托那韋加重組人干擾素 beta-1b 的聯(lián)合治療，beta-1b 可增強(qiáng)免疫反應(yīng)。不過，《科學(xué)》雜志指出，相對(duì)于 SARS 病毒，MERS 病毒在進(jìn)化樹上距離新型冠狀病毒更遠(yuǎn)，那么其臨床研究的借鑒價(jià)值也就更少。

在《科學(xué)》雜志的報(bào)道中，袁國勇稱，香港科學(xué)家已經(jīng)在測(cè)試洛匹那韋/利托那韋加干擾素 beta-1b 的聯(lián)合治療方案。截至 1 月 29 日，香港地區(qū)已經(jīng)有 8 例新型冠狀病毒感染確診。

還有其他消息。德國呂貝克大學(xué)生化教授、冠狀病毒研究專家羅爾夫·希根費(fèi)爾德（ Rolf Hilgenfeld ）前往中國帶來了冠狀病毒抑制劑。只是這款正在試驗(yàn)中的抑制劑并非針對(duì)這次的新型冠狀病毒研發(fā)。

如果要寄希望于科學(xué)家口中最有潛力的瑞德西韋，就需要吉利德公司的援手。這是一家以研究為基礎(chǔ)，從事藥品開發(fā)和銷售的生物制藥公司，其產(chǎn)品領(lǐng)域主要包括艾滋病、肝臟疾病、癌癥、炎癥和呼吸系統(tǒng)疾病以及心血管疾病。

瑞德西韋為在研藥物，尚未在全球任何地方獲得許可或批準(zhǔn)。吉利德表示，正在與美國和中國的研究人員和臨床醫(yī)生就武漢新型冠狀病毒感染的爆發(fā)進(jìn)行積極的溝通，并討論使用在研藥物瑞德西韋進(jìn)行治療的可能性。包括與監(jiān)管機(jī)構(gòu)合作在內(nèi)的后續(xù)計(jì)劃也在進(jìn)行中。

該公司承諾，將在適當(dāng)?shù)那闆r下提供該藥，用于同情用藥及對(duì)照的臨床試驗(yàn)，以支持有效及時(shí)地應(yīng)對(duì)類似埃博拉病毒、其他絲狀病毒和病毒病原體感染等全球范圍內(nèi)的病毒感染疫情。

來源：MIT科技評(píng)論