2 月 11 日,中國(guó)工程院院士鐘南山在接受路透社采訪時(shí)表示,新型冠狀病毒肺炎新增感染病例已經(jīng)在一些地區(qū)出現(xiàn)下滑,他預(yù)計(jì)峰值將會(huì)在 2 月中下旬出現(xiàn),希望在 4 月能結(jié)束。

國(guó)家衛(wèi)健委數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)也顯示,2 月 11 日,全國(guó)除湖北以外地區(qū)新增確診病例 377 例,連續(xù)第 8 日呈下降態(tài)勢(shì)。過(guò)去這一數(shù)據(jù)分別為:890 例(3 日)、731 例(4 日)、707 例(5 日)、696 例(6 日)、558 例(7 日)、509 例(8 日)、444 例(9 日)、381 例(10 日)。

鐘南山表示,做出上述預(yù)測(cè)是基于現(xiàn)有的數(shù)學(xué)模型。不過(guò),目前人們對(duì)新型冠狀病毒還有很多未知,“我們還不知道病毒為何有如此大的傳染性,這是最大的問(wèn)題?!?/p>

諸多未知的存在,也讓全球科學(xué)家競(jìng)相用各種認(rèn)知工具來(lái)剖析此次疫情。包括鐘南山提到的數(shù)學(xué)模型,全球有數(shù)十個(gè)團(tuán)隊(duì)都構(gòu)建了關(guān)于疫情的計(jì)算模型,以形成洞見(jiàn)。

其中,在中國(guó)之外,哪些國(guó)家和地區(qū)潛在的感染風(fēng)險(xiǎn)最大?是一個(gè)關(guān)注焦點(diǎn)。截至 2 月 12 日 11 時(shí),中國(guó)之外,其他 24 個(gè)國(guó)家確診總數(shù)已達(dá) 440 例。

柏林洪堡大學(xué)(Humboldt University of Berlin)和羅伯特科赫研究所(Robert Koch Institute)的一組研究人員,近日建立了一個(gè)關(guān)于新冠病毒全球風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的模型,結(jié)果推測(cè),除了中國(guó)之外,泰國(guó)是新型冠狀病毒相對(duì)進(jìn)口風(fēng)險(xiǎn)比率最高的國(guó)家,緊隨其后的是日本,其次是韓國(guó)、美國(guó)、越南、馬來(lái)西亞、新加坡等。

而英國(guó)南安普敦大學(xué)研究小組的模型推算,在武漢封鎖之前的兩周內(nèi),預(yù)計(jì)有 59912 名航空乘客從武漢前往中國(guó)大陸以外的 382 個(gè)城市,估算其中 834 名感染了新冠病毒。

世界衛(wèi)生組織曾在 2 月 4 日表示,新冠肺炎疫情目前未構(gòu)成 “大流行”,原因之一是,截至目前大多數(shù)病例均來(lái)自中國(guó)湖北省,而湖北省以外大多是聚集性的“外溢” 病例,其他 20 多個(gè)已報(bào)告疫情的國(guó)家也屬類似的 “外溢” 病例。

但新的研究顯示,全球大流行的風(fēng)險(xiǎn)仍不容小覷。

新冠病毒全球流行風(fēng)險(xiǎn)有多大?科學(xué)家競(jìng)相模擬下一步可能-肽度TIMEDOO

圖|全球航空運(yùn)輸網(wǎng)絡(luò)的透視圖(來(lái)源:Brockmann Lab)

模型可用于培養(yǎng)“直覺(jué)”

柏林洪堡大學(xué)和羅伯特科赫研究所的計(jì)算模型核心是基于全球空中運(yùn)輸網(wǎng)絡(luò)(WAN),其中包含了全球 3893 個(gè)機(jī)場(chǎng)節(jié)點(diǎn),這些節(jié)點(diǎn)通過(guò) 51476 個(gè)有向飛行路線連接,進(jìn)而對(duì) 2019 年 12 月起到 2020 年 1 月 23 日關(guān)閉武漢機(jī)場(chǎng)之前,對(duì)武漢新型冠狀病毒的全球傳播進(jìn)行預(yù)期。

該模型展示的排名前 30 的國(guó)家或地區(qū)累計(jì)相對(duì)進(jìn)口風(fēng)險(xiǎn)約為 10%。但對(duì)于中國(guó)大陸的機(jī)場(chǎng)而言,這一比例為 85%左右,因此,所有其他機(jī)場(chǎng)的累計(jì)相對(duì)進(jìn)口風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)在 15%左右。

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圖|中國(guó)大陸之外,排名前 30 的國(guó)家 / 地區(qū)的相對(duì)進(jìn)口風(fēng)險(xiǎn)(來(lái)源:Brockmann Lab)

新冠病毒爆發(fā)后,全球已有數(shù)十個(gè)關(guān)于疫情的計(jì)算模型,研究的科學(xué)家們不斷獲取大量動(dòng)態(tài)數(shù)據(jù),以對(duì)模型進(jìn)行調(diào)整。柏林洪堡大學(xué)的這個(gè)模型靠譜么?事實(shí)證明是部分成功的,因?yàn)閺臄?shù)據(jù)來(lái)看,截至 2 月 12 日 10 時(shí),在中國(guó)以外確診病例最多的國(guó)家依次是日本(202)、新加坡(47)、泰國(guó)(33)、韓國(guó)(28)、馬來(lái)西亞(18)、德國(guó)(16)、越南(15)等。

但沒(méi)有模型是 100% 準(zhǔn)確的,病毒的發(fā)展總是以令人難以置信的原因顛覆各種假設(shè)。例如,中國(guó)武漢的機(jī)場(chǎng)已于 1 月 23 日關(guān)閉,這從很大程度上改變了中國(guó)航空公司對(duì)該病毒的出口可能,但近日停泊在日本橫濱港的鉆石公主號(hào)游輪上確診的感染者數(shù)量卻已高達(dá) 174 人,病源是一位香港老人,這瞬間提高了日本的感染總數(shù),航空數(shù)據(jù)之外的其他傳播途徑同樣令人擔(dān)憂。

洪堡大學(xué)的物理學(xué)家德克 · 布羅克曼(Dirk Brockmann)是建模團(tuán)隊(duì)的負(fù)責(zé)人,他說(shuō):“這并不是一個(gè)為了進(jìn)行定量預(yù)測(cè)的工具?!惫残l(wèi)生官員和政策制定者必須培養(yǎng)一種直覺(jué),因?yàn)檫@種病毒是未知的。模型可以幫助他們培養(yǎng)直覺(jué)。

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圖|從武漢機(jī)場(chǎng)始發(fā)到網(wǎng)絡(luò)中所有其他機(jī)場(chǎng)的可能傳播路線,氣泡大小代表每個(gè)機(jī)場(chǎng)的相對(duì)進(jìn)口風(fēng)險(xiǎn)大小(來(lái)源:Brockmann Lab)

那么怎么定義相對(duì)進(jìn)口風(fēng)險(xiǎn)?可以通過(guò)一個(gè)假設(shè)來(lái)理解,假設(shè)有 1000 名感染者在武漢機(jī)場(chǎng)登機(jī),在德國(guó),進(jìn)口風(fēng)險(xiǎn)為 0.2%,則意味著在這 1000 個(gè)人中,有 2 個(gè)人將德國(guó)作為其最終目的地進(jìn)行了停留。

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圖|相對(duì)進(jìn)口風(fēng)險(xiǎn)說(shuō)明示意圖。假設(shè)有 100 名被感染的乘客在機(jī)場(chǎng) X 登機(jī),目的地在網(wǎng)絡(luò)中的其他機(jī)場(chǎng),并且在此過(guò)程中可能會(huì)經(jīng)過(guò)中轉(zhuǎn)機(jī)場(chǎng),過(guò)境乘客用灰色表示。請(qǐng)注意,過(guò)境機(jī)場(chǎng) E 的進(jìn)口風(fēng)險(xiǎn)為 10%,意味著 10 個(gè)人將 E 作為最終目的地,即使從 X 進(jìn)入 E 的旅客中有 40%在此轉(zhuǎn)機(jī)到達(dá)另外的目的地。(來(lái)源:Brockmann Lab)

模型中的棘手因素

其實(shí),許多科學(xué)家試圖做模型,不只是想對(duì)受感染的航空旅行者降落地點(diǎn)進(jìn)行分析,如果他們有足夠的數(shù)據(jù),模型可以預(yù)測(cè)爆發(fā)的增長(zhǎng)速度,并有助于提醒各種干預(yù)措施的響應(yīng)。

東北大學(xué)傳染病建模專家亞歷山德羅 · 韋斯皮尼亞尼(Alessandro Vespignani)說(shuō):“當(dāng)模型開(kāi)始包含疾病動(dòng)態(tài)和人口信息時(shí),信息就不僅僅是直覺(jué)了?!?/p>

但無(wú)疑,準(zhǔn)確度較高的建模是困難的,尤其是在新冠病毒這種新生病毒的疫情中,很多未知因素干擾著每一個(gè)計(jì)算模型。

建模者研究了許多暴發(fā) / 傳染病 / 病原體模型的核心要素“基本繁殖數(shù)”,即R0 ,如果病毒的傳播沒(méi)有受到隔離、口罩或其他因素的阻礙,那么每個(gè)感染者可以感染多少人;也研究了病毒的潛伏期,即病毒引起癥狀所需的時(shí)間;還研究了連續(xù)時(shí)間間隔,指一個(gè)人出現(xiàn)癥狀和接觸到感染者之間的時(shí)間因素。

“有很多東西需要仔細(xì)權(quán)衡,這就是為什么建模有困難的原因?!盫espignani 說(shuō)。

倫敦帝國(guó)理工學(xué)院的一個(gè)研究小組曾于 1 月 17 日在其網(wǎng)站上發(fā)布了首批模型,其中一個(gè)模型通過(guò)觀察中國(guó)境外確診的感染情況,推斷出武漢可能發(fā)生的感染人數(shù)。在該組織發(fā)布該模型時(shí),武漢只報(bào)告了 41 個(gè)確診病例,但該模型估計(jì),到 1 月 12 日,該病毒實(shí)際可能使武漢市的 1723 人患病,截止至 1 月 18 日,武漢預(yù)測(cè)已有 4000 人感染此病。1 月 27 日,香港大學(xué)李嘉誠(chéng)醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)梁卓偉與研究團(tuán)隊(duì)利用模型,僅考慮武漢 “封城” 的情況下,推算武漢截至 1 月 25 日已有 25360 例可確診,約 4.4 萬(wàn)人被感染。

當(dāng)時(shí)那些令人吃驚的預(yù)測(cè)數(shù)字現(xiàn)在看起來(lái)卻不再離譜,疫情的峰值甚至越來(lái)越接近模型的預(yù)測(cè)。

當(dāng)前可能干擾建模準(zhǔn)確度最棘手的謎團(tuán)之一,是無(wú)癥狀的新冠病毒感染者是否可以傳播病毒,可能有一些感染者從未生病但仍在傳播,也可能有感染者在出現(xiàn)癥狀之前先傳播。

Vespignani 說(shuō):“這種流行病的大部分命運(yùn)都在于這一因素。但自武漢封城之后,許多早期計(jì)算都失去了意義,兩個(gè)多星期前的預(yù)測(cè)如今看來(lái)就像是兩年前的事了?!?/p>

現(xiàn)在,用于確診病例的病毒診斷測(cè)試通常僅對(duì)因病而尋求治療的人進(jìn)行。找到無(wú)癥狀或癥狀前病例的一個(gè)方法是檢查人們的血液是否有對(duì)新冠病毒免疫反應(yīng)的跡象。

” 為了了解傳播的全部程度,我們希望從受感染者的接觸者身上采集血液樣本,看看他們是否已經(jīng)產(chǎn)生了病毒抗體,這可以更好地估計(jì)無(wú)癥狀的傳播。”伊拉斯謨醫(yī)療中心的專家瑪麗恩 · 庫(kù)普曼斯(Marion Koopmans)說(shuō),他的團(tuán)隊(duì)正在為新冠病毒開(kāi)發(fā)抗體測(cè)試。

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圖|醫(yī)院中等待檢測(cè)診斷的老人(來(lái)源:美聯(lián)社)

隨著研究人員對(duì)新冠病毒感染病例有了更深入的了解,模型也可能變得更加清晰,這意味需要有關(guān)感染病例的位置、健康、年齡和性別的詳細(xì)信息,這些數(shù)據(jù)可以幫助建模者對(duì)疫情發(fā)展做出更可靠的假設(shè)。

牛津大學(xué)計(jì)算流行病學(xué)家莫里茨 · 克雷默(Moritz Kraemer)團(tuán)隊(duì)為此做出了一些努力,通過(guò)篩查政府報(bào)告、醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)、可靠的媒體報(bào)道和社交媒體,團(tuán)隊(duì)編制了一份確診病例的“ 清單 ”,目前包含了 15000 多個(gè)病例,記錄了有關(guān)受感染個(gè)體的相關(guān)信息。

“不幸的是,在疫情爆發(fā)期間很少能獲得更詳實(shí)的疫情數(shù)據(jù),直到現(xiàn)在,這些數(shù)據(jù)只能由政府官方機(jī)構(gòu)例行統(tǒng)計(jì)?!笨死啄硎?,而來(lái)自倫敦衛(wèi)生與熱帶醫(yī)學(xué)院的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì),利用這 15000 多個(gè)案例數(shù)據(jù)重新評(píng)估了新冠病毒的傳播動(dòng)力學(xué),得出結(jié)論:一旦一個(gè)地方有三個(gè)病例,病毒在人群中形成的可能性就超過(guò) 50%。

理性看待 R0 值

除了需要更好的數(shù)據(jù)外,模型還受到記者或公眾如何解釋其預(yù)測(cè)的影響。牛津大學(xué)的數(shù)學(xué)流行病學(xué)家羅賓 · 湯普森(Robin Thompson)對(duì)疫情進(jìn)行了建模,他認(rèn)為許多新聞報(bào)導(dǎo)對(duì) R0的描述都亂七八糟。“R0 在這次疫情中被濫用了,有時(shí)候故意夸大了風(fēng)險(xiǎn)?!?/p>

對(duì)新冠病毒的大多數(shù)估算,R0 值在 2 到 3 之間,即 1 個(gè)感染者將感染另外 2 到 3 人,但這只是一個(gè)平均值。

從人口的角度來(lái)看,真正值得關(guān)注的問(wèn)題是,R0 在爆發(fā)期間可能不會(huì)改變,因?yàn)椴《咎烊痪哂幸欢ǖ墓潭▊魅拘砸蜃?,但即使沒(méi)有疫苗,人類的行為和環(huán)境本身卻會(huì)改變傳播的可能性。

湯普森通過(guò)建模估計(jì),如果 R0 為 2.2,這種新冠病毒沒(méi)有任何東西(例如疫苗,隔離)阻止傳播,那么從一個(gè)受感染的人開(kāi)始就可以有 54.5%持續(xù)傳播的風(fēng)險(xiǎn)。如果隔離了 50%的有癥狀感染者和 20%無(wú)癥狀,那么持續(xù)傳播的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)降為 24.2%。

影響因素有很多,比如醫(yī)院隔離受感染的人,或者他們選擇留在家里。而隨著疫情爆發(fā)逼近頂峰,進(jìn)一步感染的病例減少,也可能有很多人由于治療而變得免疫,從而逐漸減少了易感宿主的數(shù)量;洗手,戴口罩,穿上防護(hù)服以及與陌生人保持距離也可以降低傳染率;氣候變化,例如冬天變成春天,天氣變暖,也會(huì)影響呼吸道病毒傳播的能力。

在建模人員的術(shù)語(yǔ)中,最重要的不是不變的 R0“基本”復(fù)制數(shù),而是病毒在某種程度上沒(méi)有想象地達(dá)成復(fù)制數(shù),R0 不斷變化會(huì)影響建模的其他變量。

湯普森說(shuō):“除中國(guó)以外的其他國(guó)家仍然有很大的機(jī)會(huì)出現(xiàn)新冠病毒感染者,但如果能很快發(fā)現(xiàn)并隔離出少數(shù)感染者,那么疫情被阻斷的可能性就會(huì)更高?!?/p>

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圖|該圖根據(jù)禁止旅行前兩周內(nèi)離開(kāi)武漢的數(shù)千條飛行數(shù)據(jù)顯示了新冠病毒的潛在全球影響范圍(來(lái)源:WorldPopProject,南安普敦大學(xué))

英國(guó)南安普敦大學(xué)研究小組近期基于旅行網(wǎng)絡(luò)來(lái)進(jìn)行新的建模研究,團(tuán)隊(duì)對(duì) 2020 年 1-4 月武漢新型冠狀病毒在中國(guó)國(guó)內(nèi)外的傳播風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了評(píng)估,基于未識(shí)別和匯總的手機(jī)數(shù)據(jù)、航空旅客路線數(shù)據(jù)以及案例報(bào)告,研究估計(jì),在武漢封鎖之前的兩周內(nèi),預(yù)測(cè)有 59912 名航空乘客從武漢前往中國(guó)大陸以外的 382 個(gè)城市,其中 834 名(95%UI:478-1349)感染了新冠病毒。

這些乘客的目的地城市中大多數(shù)位于亞洲,但歐洲,美國(guó)和澳大利亞的主要航空樞紐也很突出,在預(yù)測(cè)的進(jìn)口風(fēng)險(xiǎn)和已報(bào)告的病例之間有很強(qiáng)的相關(guān)性。因?yàn)榫薮蟮膫鞑タ赡芡ㄟ^(guò)大量航空旅客展開(kāi)(在正常運(yùn)量減少 75% 的情況下為 330 萬(wàn)人),可能需要在 2020 年 2 月至 4 月內(nèi),在中國(guó)的高風(fēng)險(xiǎn)城市和全球目的地進(jìn)行相關(guān)篩查,以有效地限制傳播超出當(dāng)前范圍。

武漢全面出行限制被研究人員描述為人類歷史上最大的隔離區(qū),雖然政府竭盡全力地保持公共衛(wèi)生和經(jīng)濟(jì)之間的取舍平衡,但科學(xué)家們提醒,新冠病毒在中國(guó)和國(guó)際出口的進(jìn)一步擴(kuò)散仍可能會(huì)發(fā)生,所有國(guó)家,特別是醫(yī)療體系脆弱地區(qū),都應(yīng)為遏制新冠病毒傳染做好準(zhǔn)備,盡管所有的分析模型尚有局限性。

來(lái)源:麻省理工科技評(píng)論