截至目前,尚無新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的特效治療藥物，也未發(fā)現(xiàn)有明確療效的預(yù)防性藥物。因此，為抗擊疫情，科學(xué)家們迫切需要通過臨床試驗，篩選出針對新冠肺炎預(yù)防或治療的有效藥物。

截至2月22日凌晨1時，《中國科學(xué)報》記者從中國臨床試驗注冊中心查詢到，自1月23日武漢市金銀潭醫(yī)院申請首個有關(guān)COVID-19的臨床試驗項目以來，如今已經(jīng)有210項與COVID-19相關(guān)的臨床試驗在國家臨床試驗注冊中心注冊。

中醫(yī)藥療法占相當(dāng)比例

經(jīng)過記者統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)：中醫(yī)藥治療相關(guān)的試驗46項（占21.9%），中西醫(yī)結(jié)合治療相關(guān)的試驗18項（占8.6%），西藥治療相關(guān)試驗96項（占45.7%），其他類型治療相關(guān)的試驗7項（占3.3%），非治療相關(guān)的試驗43項（占20.5%）。

46項中醫(yī)藥治療COVID-19的臨床試驗涉及的藥物在《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》各試行版中也多有涉及。其中口服藥物有新冠1號方、新冠2號方、清疫4號、連花清瘟膠囊、八寶丹、金銀花湯劑和口服液、雙黃連口服液、金銀花口服液、固表解毒靈等。注射劑有熱毒寧注射液、血必凈注射液、參芪扶正注射液、參附注射液。

96項西藥方面的臨床試驗涉及的藥物品種比較多，包括抗病毒藥物、疫苗、抗體、血漿療法和細(xì)胞療法等。其中一個聚焦點是抗病毒藥，潛力最大的是針對病毒的RNA聚合酶或蛋白酶抑制劑。抗病毒藥物中關(guān)注度較高的有洛匹那韋/利托那韋、達蘆那韋考比司他和瑞德西韋。

另一個聚焦點是免疫治療。目前認(rèn)為病毒感染可導(dǎo)致機體的免疫調(diào)控失衡，多種細(xì)胞因子異常升高，最終造成器官損傷，功能衰竭，引起患者死亡。尤其是嚴(yán)重肺炎通常引發(fā)了機體對于外界刺激產(chǎn)生的一種過度免疫，發(fā)生細(xì)胞風(fēng)暴。而免疫治療可以調(diào)節(jié)患者免疫渡過細(xì)胞風(fēng)暴難關(guān)。目前進行的相關(guān)臨床試驗涉及的藥物有羥氯喹、托珠單抗、吸入注射用重組病毒巨噬細(xì)胞炎性蛋白（vMIP），其中最受關(guān)注的為氯喹/羥氯喹和托珠單抗。

此外，細(xì)胞療法也被認(rèn)為能夠調(diào)節(jié)患者的免疫系統(tǒng)，目前已申報臨床試驗的細(xì)胞療法有宮血干細(xì)胞療法、臍血間充質(zhì)干細(xì)胞療法、胎盤生物制劑等。

有意思的是，記者還發(fā)現(xiàn)兩項有趣的研究：《太極拳對新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）患者康復(fù)期肺功能及生存質(zhì)量影響的隨機對照研究》研究實施負(fù)責(zé)單位為湖北中醫(yī)藥大學(xué)附屬新華醫(yī)院和湖北省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院。2.《六字訣結(jié)合寬胸理氣手法對新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)重癥患者肺功能及生存質(zhì)量的臨床隨機對照研究》研究實施負(fù)責(zé)單位為黃石市中醫(yī)醫(yī)院和上海中醫(yī)藥大學(xué)康復(fù)醫(yī)學(xué)院。

以“湖北”“武漢”“華中”等字樣查詢，共得到68項相關(guān)臨床試驗（占32.28%），其中，華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院共有15項相關(guān)臨床試驗，高居所有醫(yī)療機構(gòu)榜首。

隨后，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院（10項）、華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院（9項）、武漢大學(xué)中南醫(yī)院（8項）、武漢大學(xué)人民醫(yī)院（8項）、四川大學(xué)華西醫(yī)院（8項）、湖北中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院（7項）、湖北中醫(yī)藥大學(xué)附屬新華醫(yī)院（7項）、成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院（7項）等位居其后。

值得一提的是，廣州瑞鉑茵健康管理咨詢有限公司作為唯一一家公司，囊括了6項相關(guān)研究。

此外，還有少數(shù)縣級醫(yī)院申請了相關(guān)試驗項目，比如光山縣人民醫(yī)院。

2月14日注冊臨床項目最多

自1月23日開始，武漢市金銀潭醫(yī)院開始申請首個臨床試驗，名為“一項評價洛匹那韋/利托那韋和干擾素-α2b聯(lián)合治療武漢新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)住院患者的療效和安全性隨機、開放、空白對照的研究”。隨后，直到1月27日，廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院才開始申請第二個臨床試驗。

其中2月14日，申請的臨床試驗項目數(shù)量最多，高達18項。隨后是2月19日（16項），2月17日、2月15日、2月13日均為15項。

對于這210項的臨床研究，我們該如何看待？為此，《中國科學(xué)報》特別邀請了臨床專家、藥理學(xué)專家、倫理學(xué)專家、檢驗學(xué)專家給予點評：

此次，SARS-CoV-2病毒爆發(fā)后，當(dāng)社會期盼的目光聚焦尋找抗病毒藥物時，我們才意識到抗病毒新藥其實很少，在抗病毒等傳染病領(lǐng)域的研發(fā)和投入還很薄弱。

總體來說，本次疫情出現(xiàn)后，醫(yī)藥工作人員與時間賽跑，緊急開展了公共衛(wèi)生突發(fā)狀況下的藥物研發(fā)，迅速展開了多項臨床試驗。

同時，我們清醒地看到，在還沒有有效抗病毒藥物的情況下，短期開發(fā)一款全新化合物藥物是不現(xiàn)實的，安全性與療效是急不來的，這些臨床試驗最終能篩選出多少安全有效的藥物都是未知數(shù)。藥物的創(chuàng)新是一個艱苦的過程，我們或許還需要思考，怎樣才能建設(shè)更好的藥物研發(fā)的科學(xué)預(yù)判、部署體系應(yīng)對這樣的危機。

目前，在ChiCTR和ClinicalTrials.gov兩個網(wǎng)站注冊的干預(yù)性研究超過了120項。這些研究可以分為3大組，1/3是抗病毒治療，1/3是中醫(yī)藥治療，1/3是其他研究。

中藥研究雖然已經(jīng)廣泛使用于臨床，但這次大規(guī)模開展正規(guī)的前瞻性對照研究也是出乎意料，這表明中醫(yī)藥臨床研究普遍接受了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的理念，也會對更科學(xué)地評估和推廣中醫(yī)藥治療方法起到積極作用。

誠然，在傳染病暴發(fā)期間，開展大量的臨床研究面臨著諸多挑戰(zhàn)，但也要以一絲不茍的要求進行，否則所有的努力將付之東流。

我希望，不同研究的數(shù)據(jù)可以匯集成新冠肺炎治療大數(shù)據(jù)，以比較不同治療方法的獲益，最終讓臨床研究的成果可以第一時間指導(dǎo)抗疫一線。

面對過往不曾見過的新型冠狀病毒肺炎患者，臨床不確定因素很多，也給任何以此類患者為對象的臨床試驗帶來空前未遇的挑戰(zhàn)。面對這種困難局面，我們尤需加強臨床試驗醫(yī)學(xué)倫理審查，不能因情況緊急而放松倫理要求，力求避免臨床試驗不當(dāng)設(shè)計導(dǎo)致對患者正常治療的過多干擾，避免試驗中來自主觀或客觀的偏倚因素造成試驗結(jié)果難以評價的后果。

此外，一個醫(yī)療機構(gòu)或一個主要研究者承擔(dān)過多項目，會導(dǎo)致患者個體化治療的剛需與臨床試驗的規(guī)范要求難以平衡，以致過多方案偏離，試驗無果而終。

需要強調(diào)的是，臨床試驗參入者和一線醫(yī)護人員一定遵守嚴(yán)格的個人防疫措施，這是保證醫(yī)療救護和臨床試驗成功的基礎(chǔ)。

徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗科副主任、教授顧兵：

新冠肺炎的診斷，病原學(xué)證據(jù)是關(guān)鍵，核酸檢測發(fā)揮了重要作用。但是，以“檢驗”“檢測”“診斷”為關(guān)鍵詞檢索發(fā)現(xiàn)，目前注冊的臨床研究中，對新冠肺炎檢驗檢測新技術(shù)的研發(fā)與應(yīng)用研究太少，僅為7項，占3.3%。

目前檢驗檢測的主要方法有：核酸擴增（如熒光RT-PCR技術(shù)）、基于新冠病毒抗原的檢測和抗體的檢測（IgG和IgM）、全基因組測序等。檢測涉及的標(biāo)本有：咽拭子、血液、糞便等。最近，鐘南山院士團隊報道：從尿液中分離到新冠病毒。

針對不同標(biāo)本、不同方法的檢驗檢測臨床需求強烈，而相關(guān)研究太少，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足抗疫的需要，呼吁檢驗、臨床、化學(xué)等多學(xué)科專家聯(lián)合進行新冠病毒檢測新技術(shù)研發(fā)，及其臨床應(yīng)用研究，服務(wù)抗疫。

疫情暴發(fā)以來，大量相關(guān)臨床注冊研究相繼開展，尤其值得稱道的是中醫(yī)藥方面研究（含中西醫(yī)結(jié)合）占據(jù)一半以上。

任何臨床研究一定要在保證患者和一線醫(yī)護人員生命安全的前提下開展。雖然時間緊迫，倫理審核應(yīng)在盡量縮短流程及時間的前提下做到嚴(yán)格審核，尤其是加強對設(shè)計規(guī)范性、科學(xué)性和合理性方面的把關(guān)，避免不合理、不規(guī)范，甚至不科學(xué)的研究對患者造成二次傷害。

此外，加強對臨床試驗的隨訪，隨時跟蹤研究進展，必要時縮短研究間期，提前終止試驗以使更多患者及時獲益。

目前，核酸檢測是新冠病毒診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但仍存在陽性率低導(dǎo)致漏診或延遲診斷的情況，今后應(yīng)有更多研究關(guān)注如何提高診斷效能。

面對新冠肺炎疫情，無數(shù)研究者都希望盡快攻克難關(guān)。這種急迫的心情能夠理解，但這些心情不能代替嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)設(shè)計和倫理規(guī)范。否則，不僅無法獲得有價值的科學(xué)知識、創(chuàng)造社會價值，更會分散本就有限和緊張的醫(yī)療資源、研究資源和資金，而這些都可能妨礙當(dāng)前患者的救治和對疫情的整體防控。因此，對于開展醫(yī)學(xué)研究的機構(gòu)而言，其學(xué)術(shù)委員會和倫理審查委員會應(yīng)當(dāng)緊密結(jié)合，把握嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)標(biāo)準(zhǔn)，對研究設(shè)計、研究者能力和申辦方資質(zhì)進行評估。

對于符合科學(xué)標(biāo)準(zhǔn)的倫理學(xué)規(guī)范研究，無論最后得出陰性還是陽性結(jié)果，都應(yīng)及時公開信息，以加快疫情期間干預(yù)的有效調(diào)整。

來源：中國科學(xué)報