2015年國(guó)務(wù)院印發(fā)《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》（國(guó)發(fā)〔2015〕44號(hào)），由此此拉開(kāi)了我國(guó)新藥鼓勵(lì)政策的序幕。2019年12月1日新修訂的《中華人民共和國(guó)藥品管理法》正式施行，將我國(guó)新時(shí)期新藥鼓勵(lì)政策實(shí)踐成果以法律的形式得以確定。我國(guó)新藥政策改革以審評(píng)審批制度為突破口，逐漸覆蓋至臨床試驗(yàn)管理、知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)、藥品上市許可持有人制度（MAH）試點(diǎn)、創(chuàng)新藥入醫(yī)保藥品目錄等多個(gè)產(chǎn)業(yè)環(huán)節(jié)，由此，我國(guó)新藥創(chuàng)制的政策環(huán)境得以根本改善，創(chuàng)新藥研發(fā)進(jìn)入歷史機(jī)遇期。

過(guò)去我國(guó)新藥研發(fā)面臨的問(wèn)題

新藥開(kāi)發(fā)大的階段可分為：臨床前研究（preclinical development）、臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）、臨床研究（clinicaldevelopment）、上市申請(qǐng)（NDA）、上市銷售（marketlaunch）。

圖1 新藥開(kāi)發(fā)階段

新藥研發(fā)有“兩高一長(zhǎng)”之說(shuō)：高投入、高風(fēng)險(xiǎn)、長(zhǎng)周期。一款新藥從開(kāi)始研發(fā)到獲批上市，需要經(jīng)過(guò)10到15年的時(shí)間，花費(fèi)至少要10億美元。新藥獲批上市后進(jìn)入醫(yī)院臨床應(yīng)用的路仍很長(zhǎng)。過(guò)去我國(guó)新藥研發(fā)企業(yè)面臨的最普遍的問(wèn)題是審評(píng)審批時(shí)限過(guò)長(zhǎng)以及市場(chǎng)準(zhǔn)入機(jī)制不健全。

在審評(píng)審批方面，我國(guó)藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批中積壓嚴(yán)重。比如，2015年我國(guó)藥品審評(píng)積壓了2.1萬(wàn)個(gè)品種，90%是化藥仿制藥，嚴(yán)重影響新藥審評(píng)審批效率；此外，藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)和科研人員不能申請(qǐng)藥品注冊(cè)，影響藥品創(chuàng)新的積極性。

在市場(chǎng)準(zhǔn)入方面，新藥面臨多重阻礙。首先，新藥入醫(yī)保藥品目錄難，國(guó)家醫(yī)保目錄調(diào)整時(shí)間間隔過(guò)長(zhǎng)；其次，新藥進(jìn)醫(yī)院難，創(chuàng)新藥通過(guò)各省招標(biāo)進(jìn)入醫(yī)院，各省招標(biāo)采購(gòu)周期不統(tǒng)一，且招標(biāo)采購(gòu)窗口期長(zhǎng)，短則1-2年，長(zhǎng)則3-5年。雖然國(guó)家明文規(guī)定不能二次議價(jià)，但部分醫(yī)院在實(shí)際操作中仍存在變相的“二次議價(jià)”。此外，醫(yī)院藥占比考核政策很可能將價(jià)格較高的新藥列為管控對(duì)象。

頂層設(shè)計(jì)鼓勵(lì)新藥研發(fā)

針對(duì)我國(guó)新藥創(chuàng)制過(guò)程中面臨的突出問(wèn)題，我國(guó)以藥品審評(píng)審批制度改革為突破口，持續(xù)營(yíng)造鼓勵(lì)創(chuàng)新的政策環(huán)境，推進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)入創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展軌道。

1.審評(píng)審批制度

繼2015年《國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》之后，2017年，中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)了《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》，這是又一個(gè)深化藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度改革的綱領(lǐng)性文件，對(duì)我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展具有里程碑意義。

2.MAH制度試點(diǎn)

2016年，國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)《藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案》，對(duì)于鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新、提升藥品質(zhì)量具有重要意義。

3.醫(yī)保目錄

2018年國(guó)家醫(yī)療保障局將17種抗癌藥納入國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄乙類范圍，為創(chuàng)新藥通過(guò)談判的方式進(jìn)入醫(yī)保目錄開(kāi)辟了路徑。

4.新修訂藥品管理法

2019年，新修訂的藥品管理法在總則中明確規(guī)定，國(guó)家鼓勵(lì)研究和創(chuàng)制新藥，增加和完善了10多個(gè)條款，增加了多項(xiàng)制度舉措。這為鼓勵(lì)創(chuàng)新，加快新藥上市，釋放了一系列制度紅利。

圖2 新時(shí)期我國(guó)鼓勵(lì)新藥創(chuàng)制“里程碑”

鼓勵(lì)新藥研發(fā)政策簡(jiǎn)析

臨床試驗(yàn)管理改革、加快上市審評(píng)審批、上市許可持有人制度全面實(shí)施、新藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)、新藥談判進(jìn)入醫(yī)保目錄等一系列政策的出臺(tái)，為中國(guó)新藥研發(fā)提供了良好的政策環(huán)境。

（一）臨床試驗(yàn)管理改革

我國(guó)在改革臨床試驗(yàn)管理方面進(jìn)行諸多突破。第一，將臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定制改為備案管理制，解決了臨床資源不足的矛盾；第二，臨床試驗(yàn)申請(qǐng)由審批制改為默認(rèn)許可制，加速臨床開(kāi)展，保障了注冊(cè)申請(qǐng)人的權(quán)益；第三，放開(kāi)對(duì)境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的接受程度，加快了境外新藥在我國(guó)的上市進(jìn)程。

圖3 臨床試驗(yàn)管理改革要點(diǎn)

（二）加快上市審評(píng)審批

2015年以來(lái)，為加快審評(píng)審批、滿足臨床用藥需求，在原有藥品注冊(cè)特殊審批通道的基礎(chǔ)上，逐步建立優(yōu)先審評(píng)審批制度，先后將未在境內(nèi)外上市的創(chuàng)新藥、未在中國(guó)上市的境外原研藥、列入重大專項(xiàng)的新藥、防治艾滋病等重大疾病的新藥等納入優(yōu)先審評(píng)通道以鼓勵(lì)滿足臨床需求的創(chuàng)新藥物研發(fā)。

同時(shí)，在我國(guó)建立治療嚴(yán)重危及生命且尚無(wú)有效治療手段疾病、公共衛(wèi)生急需藥物、或境外已經(jīng)上市的罕見(jiàn)病藥物的附條件審批制度，成為與優(yōu)先審評(píng)、特殊審批并行的第三種加快審評(píng)形式。將藥用包裝材料、藥用輔料單獨(dú)審批改為在審批藥品注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)關(guān)聯(lián)審評(píng)審批，實(shí)現(xiàn)以藥品本身為核心的原輔料質(zhì)量管理體系，要求上市許可持有人建立嚴(yán)格的供應(yīng)商管理與責(zé)任追溯機(jī)制，促進(jìn)監(jiān)管理念從分段式監(jiān)管向以持有人擔(dān)全責(zé)、以產(chǎn)品為主線的全生命周期監(jiān)管轉(zhuǎn)變。

圖4 加快新藥上市審評(píng)審批

（三）新藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)

國(guó)家藥監(jiān)局等相關(guān)部門(mén)嘗試建立我國(guó)的專利期補(bǔ)償制度、數(shù)據(jù)保護(hù)制度等組合配套制度。延長(zhǎng)專利保護(hù)期意味著藥品的市場(chǎng)獨(dú)占期（效益期）大大增長(zhǎng)，投資回報(bào)率將顯著提高；數(shù)據(jù)保護(hù)制度的明確，將進(jìn)一步激發(fā)創(chuàng)新積極性。

圖5 新藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)舉措

（四）全面實(shí)施藥品上市許可持有人制度

過(guò)去，我國(guó)對(duì)國(guó)產(chǎn)藥品實(shí)行上市許可與生產(chǎn)許可合一的管理模式，僅允許藥品生產(chǎn)企業(yè)在取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)，經(jīng)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證后，方可生產(chǎn)該藥品。實(shí)踐中，藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)和科研人員無(wú)法取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)，新藥研發(fā)機(jī)構(gòu)獲得新藥證書(shū)后只能將相關(guān)藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓給藥品生產(chǎn)企業(yè)。這種藥品注冊(cè)與生產(chǎn)許可“捆綁”的模式，不利于鼓勵(lì)創(chuàng)新，不利于保障藥品供應(yīng)，不利于抑制低水平重復(fù)建設(shè)。

藥品上市許可持有人制度是歐洲、美國(guó)、日本等制藥發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)在藥品監(jiān)管領(lǐng)域的通行做法，上市許可持有人制度試與現(xiàn)行管理制度最主要的區(qū)別在于，允許研發(fā)機(jī)構(gòu)及科研人員持有藥品批準(zhǔn)文號(hào)，成為藥品上市許可持有人，并對(duì)該藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性負(fù)全面責(zé)任。實(shí)施藥品上市許可持有人制度，對(duì)于鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新、提升藥品質(zhì)量具有重要意義。

（五）新藥通過(guò)談判進(jìn)入醫(yī)保藥品目錄

2019年11月28日，備受關(guān)注的國(guó)家醫(yī)保藥品目錄準(zhǔn)入談判完成，97個(gè)藥品被納入國(guó)家醫(yī)保乙類目錄。本次談判始終聚焦參保患者臨床治療需求，將腫瘤、罕見(jiàn)病、慢性病和兒童用藥等作為重點(diǎn)，此次特別還突出了鼓勵(lì)創(chuàng)新的導(dǎo)向，談判成功的藥品絕大多數(shù)都是近年來(lái)上市的新藥，12個(gè)國(guó)產(chǎn)重大創(chuàng)新藥品談成了8個(gè)。

其實(shí)，類似這樣的談判已經(jīng)開(kāi)展了4次，新藥通過(guò)談判進(jìn)入醫(yī)保目錄成為了一種制度創(chuàng)新。

圖6 新藥通過(guò)談判進(jìn)入醫(yī)保藥品目錄

結(jié)語(yǔ)

2015—2019年是我國(guó)密集出臺(tái)鼓勵(lì)新藥發(fā)展政策的時(shí)期，當(dāng)前，我國(guó)藥物審評(píng)審批比過(guò)去有很大改觀，幾乎每隔一兩個(gè)月就有一個(gè)我國(guó)自主研發(fā)的新藥獲批上市，預(yù)示著我國(guó)新藥研發(fā)將進(jìn)入快速發(fā)展的嶄新時(shí)代。

但是相關(guān)配套政策的協(xié)同和實(shí)施，如新藥研發(fā)的專項(xiàng)基金、融資政策、風(fēng)險(xiǎn)投資政策、市場(chǎng)準(zhǔn)入政策、市場(chǎng)流通政策、知識(shí)產(chǎn)權(quán)政策、稅收政策等，尤其是政策的生態(tài)環(huán)境的構(gòu)建，將會(huì)起到至關(guān)重要的作用。

相信未來(lái)我國(guó)還將以更開(kāi)放的姿態(tài)去擁抱創(chuàng)新，在提升本土創(chuàng)新能力與水平的同時(shí)，吸引國(guó)際創(chuàng)新成果落地國(guó)內(nèi)，進(jìn)一步提高患者用藥臨床可及性，保障公眾用藥需求。

來(lái)源：火石創(chuàng)造