2015年國務院印發(fā)《關于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》（國發(fā)〔2015〕44號），由此此拉開了我國新藥鼓勵政策的序幕。2019年12月1日新修訂的《中華人民共和國藥品管理法》正式施行，將我國新時期新藥鼓勵政策實踐成果以法律的形式得以確定。我國新藥政策改革以審評審批制度為突破口，逐漸覆蓋至臨床試驗管理、知識產(chǎn)權保護、藥品上市許可持有人制度（MAH）試點、創(chuàng)新藥入醫(yī)保藥品目錄等多個產(chǎn)業(yè)環(huán)節(jié)，由此，我國新藥創(chuàng)制的政策環(huán)境得以根本改善，創(chuàng)新藥研發(fā)進入歷史機遇期。

過去我國新藥研發(fā)面臨的問題

新藥開發(fā)大的階段可分為：臨床前研究（preclinical development）、臨床試驗申請（IND）、臨床研究（clinicaldevelopment）、上市申請（NDA）、上市銷售（marketlaunch）。

圖1 新藥開發(fā)階段

新藥研發(fā)有“兩高一長”之說：高投入、高風險、長周期。一款新藥從開始研發(fā)到獲批上市，需要經(jīng)過10到15年的時間，花費至少要10億美元。新藥獲批上市后進入醫(yī)院臨床應用的路仍很長。過去我國新藥研發(fā)企業(yè)面臨的最普遍的問題是審評審批時限過長以及市場準入機制不健全。

在審評審批方面，我國藥品醫(yī)療器械審評審批中積壓嚴重。比如，2015年我國藥品審評積壓了2.1萬個品種，90%是化藥仿制藥，嚴重影響新藥審評審批效率；此外，藥品研發(fā)機構和科研人員不能申請藥品注冊，影響藥品創(chuàng)新的積極性。

在市場準入方面，新藥面臨多重阻礙。首先，新藥入醫(yī)保藥品目錄難，國家醫(yī)保目錄調整時間間隔過長；其次，新藥進醫(yī)院難，創(chuàng)新藥通過各省招標進入醫(yī)院，各省招標采購周期不統(tǒng)一，且招標采購窗口期長，短則1-2年，長則3-5年。雖然國家明文規(guī)定不能二次議價，但部分醫(yī)院在實際操作中仍存在變相的“二次議價”。此外，醫(yī)院藥占比考核政策很可能將價格較高的新藥列為管控對象。

頂層設計鼓勵新藥研發(fā)

針對我國新藥創(chuàng)制過程中面臨的突出問題，我國以藥品審評審批制度改革為突破口，持續(xù)營造鼓勵創(chuàng)新的政策環(huán)境，推進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)轉入創(chuàng)新驅動發(fā)展軌道。

1.審評審批制度

繼2015年《國務院關于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》之后，2017年，中共中央辦公廳、國務院辦公廳印發(fā)了《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，這是又一個深化藥品醫(yī)療器械審評審批制度改革的綱領性文件，對我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展具有里程碑意義。

2.MAH制度試點

2016年，國務院辦公廳印發(fā)《藥品上市許可持有人制度試點方案》，對于鼓勵藥品創(chuàng)新、提升藥品質量具有重要意義。

3.醫(yī)保目錄

2018年國家醫(yī)療保障局將17種抗癌藥納入國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄乙類范圍，為創(chuàng)新藥通過談判的方式進入醫(yī)保目錄開辟了路徑。

4.新修訂藥品管理法

2019年，新修訂的藥品管理法在總則中明確規(guī)定，國家鼓勵研究和創(chuàng)制新藥，增加和完善了10多個條款，增加了多項制度舉措。這為鼓勵創(chuàng)新，加快新藥上市，釋放了一系列制度紅利。

圖2 新時期我國鼓勵新藥創(chuàng)制“里程碑”

鼓勵新藥研發(fā)政策簡析

臨床試驗管理改革、加快上市審評審批、上市許可持有人制度全面實施、新藥知識產(chǎn)權保護、新藥談判進入醫(yī)保目錄等一系列政策的出臺，為中國新藥研發(fā)提供了良好的政策環(huán)境。

（一）臨床試驗管理改革

我國在改革臨床試驗管理方面進行諸多突破。第一，將臨床試驗機構資格認定制改為備案管理制，解決了臨床資源不足的矛盾；第二，臨床試驗申請由審批制改為默認許可制，加速臨床開展，保障了注冊申請人的權益；第三，放開對境外臨床試驗數(shù)據(jù)的接受程度，加快了境外新藥在我國的上市進程。

圖3 臨床試驗管理改革要點

（二）加快上市審評審批

2015年以來，為加快審評審批、滿足臨床用藥需求，在原有藥品注冊特殊審批通道的基礎上，逐步建立優(yōu)先審評審批制度，先后將未在境內外上市的創(chuàng)新藥、未在中國上市的境外原研藥、列入重大專項的新藥、防治艾滋病等重大疾病的新藥等納入優(yōu)先審評通道以鼓勵滿足臨床需求的創(chuàng)新藥物研發(fā)。

同時，在我國建立治療嚴重危及生命且尚無有效治療手段疾病、公共衛(wèi)生急需藥物、或境外已經(jīng)上市的罕見病藥物的附條件審批制度，成為與優(yōu)先審評、特殊審批并行的第三種加快審評形式。將藥用包裝材料、藥用輔料單獨審批改為在審批藥品注冊申請時關聯(lián)審評審批，實現(xiàn)以藥品本身為核心的原輔料質量管理體系，要求上市許可持有人建立嚴格的供應商管理與責任追溯機制，促進監(jiān)管理念從分段式監(jiān)管向以持有人擔全責、以產(chǎn)品為主線的全生命周期監(jiān)管轉變。

圖4 加快新藥上市審評審批

（三）新藥知識產(chǎn)權保護

國家藥監(jiān)局等相關部門嘗試建立我國的專利期補償制度、數(shù)據(jù)保護制度等組合配套制度。延長專利保護期意味著藥品的市場獨占期（效益期）大大增長，投資回報率將顯著提高；數(shù)據(jù)保護制度的明確，將進一步激發(fā)創(chuàng)新積極性。

圖5 新藥知識產(chǎn)權保護舉措

（四）全面實施藥品上市許可持有人制度

過去，我國對國產(chǎn)藥品實行上市許可與生產(chǎn)許可合一的管理模式，僅允許藥品生產(chǎn)企業(yè)在取得藥品批準文號，經(jīng)藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范認證后，方可生產(chǎn)該藥品。實踐中，藥品研發(fā)機構和科研人員無法取得藥品批準文號，新藥研發(fā)機構獲得新藥證書后只能將相關藥品技術轉讓給藥品生產(chǎn)企業(yè)。這種藥品注冊與生產(chǎn)許可“捆綁”的模式，不利于鼓勵創(chuàng)新，不利于保障藥品供應，不利于抑制低水平重復建設。

藥品上市許可持有人制度是歐洲、美國、日本等制藥發(fā)達國家和地區(qū)在藥品監(jiān)管領域的通行做法，上市許可持有人制度試與現(xiàn)行管理制度最主要的區(qū)別在于，允許研發(fā)機構及科研人員持有藥品批準文號，成為藥品上市許可持有人，并對該藥品的安全性、有效性和質量可控性負全面責任。實施藥品上市許可持有人制度，對于鼓勵藥品創(chuàng)新、提升藥品質量具有重要意義。

（五）新藥通過談判進入醫(yī)保藥品目錄

2019年11月28日，備受關注的國家醫(yī)保藥品目錄準入談判完成，97個藥品被納入國家醫(yī)保乙類目錄。本次談判始終聚焦參?；颊吲R床治療需求，將腫瘤、罕見病、慢性病和兒童用藥等作為重點，此次特別還突出了鼓勵創(chuàng)新的導向，談判成功的藥品絕大多數(shù)都是近年來上市的新藥，12個國產(chǎn)重大創(chuàng)新藥品談成了8個。

其實，類似這樣的談判已經(jīng)開展了4次，新藥通過談判進入醫(yī)保目錄成為了一種制度創(chuàng)新。

圖6 新藥通過談判進入醫(yī)保藥品目錄

結語

2015—2019年是我國密集出臺鼓勵新藥發(fā)展政策的時期，當前，我國藥物審評審批比過去有很大改觀，幾乎每隔一兩個月就有一個我國自主研發(fā)的新藥獲批上市，預示著我國新藥研發(fā)將進入快速發(fā)展的嶄新時代。

但是相關配套政策的協(xié)同和實施，如新藥研發(fā)的專項基金、融資政策、風險投資政策、市場準入政策、市場流通政策、知識產(chǎn)權政策、稅收政策等，尤其是政策的生態(tài)環(huán)境的構建，將會起到至關重要的作用。

相信未來我國還將以更開放的姿態(tài)去擁抱創(chuàng)新，在提升本土創(chuàng)新能力與水平的同時，吸引國際創(chuàng)新成果落地國內，進一步提高患者用藥臨床可及性，保障公眾用藥需求。

來源：火石創(chuàng)造