當(dāng)人們的注意力都被新冠病毒 COVID-19 蔓延全球所吸引時(shí),世界衛(wèi)生組織(WHO)正在擔(dān)心另一種古老病毒可能會(huì)出現(xiàn)更大規(guī)模暴發(fā):麻疹。

早在 COVID-19 到來(lái)前,非洲的剛果民主共和國(guó)(剛果(金))就已經(jīng)飽受麻疹的摧殘。自 2018 年 10 月以來(lái),這個(gè)人類熟悉的古老病毒已經(jīng)奪去了當(dāng)?shù)?6500 多名兒童的生命,目前仍在蔓延。而新冠疫情的到來(lái)勢(shì)必給當(dāng)?shù)匦l(wèi)生系統(tǒng)帶來(lái)前所未有的打擊,讓原本就無(wú)比艱巨的麻疹控制工作雪上加霜。

WHO 非洲辦事處的流行病專家 Balcha Masresha 表示,“自 2018 年以來(lái),我們一直在追蹤病毒的蔓延。這可能是自 1963 年出現(xiàn)麻疹疫苗以來(lái),一個(gè)國(guó)家出現(xiàn)的最大規(guī)模的有記載的麻疹暴發(fā)事件?!?/p>

事實(shí)上,麻疹暴發(fā)不僅局限在非洲。近五年來(lái),憑借著極強(qiáng)的傳染性,一度被疫苗和群體免疫壓制的麻疹病毒開(kāi)始在全球多個(gè)國(guó)家頻繁出現(xiàn),隱隱有卷土重來(lái)之勢(shì)。

新冠病毒的蝴蝶效應(yīng):麻疹死亡人數(shù)激增-肽度TIMEDOO

圖 | 過(guò)去 40 年的麻疹病例報(bào)告,2019 年的預(yù)測(cè)值超過(guò)了過(guò)去 20 年(來(lái)源:Nature)

數(shù)據(jù)顯示,僅 2018 年一年,全球因麻疹死亡人數(shù)達(dá) 14 萬(wàn),報(bào)告病例相比 2016 年增加了 58%。就連美國(guó)和意大利等富裕國(guó)家也出現(xiàn)了值得注意的聚集性暴發(fā),原因是很多家長(zhǎng)拒絕為孩子接種疫苗,曾經(jīng)實(shí)現(xiàn)的群體免疫由于免疫人群比例下降而出現(xiàn)了漏洞。

更別提諸如剛果(金)這樣的貧窮國(guó)家,他們因?yàn)橘Y金不足、衛(wèi)生系統(tǒng)糟糕等原因,更加難以獲得疫苗和醫(yī)療資源,即使在 WHO 等組織的幫助下采取控制措施,也很難全面阻止疫情蔓延。

目前隨著 COVID-19 成為全球大流行傳染病,開(kāi)始在非洲傳播,并且吸引了絕大部分公共衛(wèi)生資源,已有 23 個(gè)國(guó)家暫停了麻疹疫苗接種活動(dòng)。這極有可能造成全球范圍內(nèi)患病人數(shù)大幅增加,甚至達(dá)到 20 年以來(lái)的最高點(diǎn)。

不容忽視的致命病毒

在貧窮國(guó)家,麻疹病毒是不可小覷的殺手,尤其跟營(yíng)養(yǎng)不良和維生素 A 缺乏癥一起出現(xiàn)時(shí)。據(jù) WHO 不完全估算,麻疹在發(fā)展中國(guó)家的死亡率約為 3%-6% 左右,在最嚴(yán)重的疫情中心甚至可能高達(dá) 30%。

它會(huì)導(dǎo)致肺炎、腹瀉和脫水等致死性并發(fā)癥。康復(fù)者也可能會(huì)出現(xiàn)失明、聽(tīng)力受損或腦損傷等后遺癥,自身免疫系統(tǒng)還會(huì)在感染后數(shù)月到數(shù)年內(nèi)無(wú)法正常工作,容易感染上其他疾病,對(duì)于兒童來(lái)說(shuō)尤其危險(xiǎn)。

麻疹病毒的傳染性極強(qiáng),很少有未接種疫苗的人免于感染,因?yàn)椴《究梢栽诳諝庵袀鞑ゲ⒋婊顢?shù)小時(shí)。

我們可以用基本傳染數(shù)(R0 值)橫向?qū)Ρ纫幌拢瑯釉诜侵匏僚暗陌2├《?R0 值是 1.5-2.5,COVID-19 新冠病毒的公認(rèn) R0 值在 2-3 左右(尚未完全確認(rèn)),而麻疹病毒的 R0 值高達(dá) 12-18,即一個(gè)感染者平均可以傳染 12-18 個(gè)人。

通常來(lái)講,想要完全預(yù)防麻疹需要注射兩劑疫苗,少一劑就會(huì)讓保護(hù)力度大大折扣。然而貧窮國(guó)家的孩子能得到一劑就算是幸運(yùn)的了。

聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)的研究顯示,在剛果(金),2018 年只有 57% 的兒童接種了一劑疫苗,免疫屏障非常脆弱——面對(duì)強(qiáng)悍的麻疹,實(shí)現(xiàn)群體免疫需要 92%-95% 的人攜帶有效抗體——這為疫情暴發(fā)創(chuàng)造了理想環(huán)境。

在其他較為富裕的國(guó)家,麻疹病例也會(huì)偶爾出現(xiàn)。不同于貧窮國(guó)家的快速暴發(fā),它會(huì)慢慢從幾個(gè)零星病例,變成十幾個(gè),再發(fā)展成千上萬(wàn)個(gè)。這是因?yàn)殡S著更多兒童家長(zhǎng)拒絕接種疫苗,這些國(guó)家的群體免疫比例會(huì)逐漸下降,從 95% 下降到 70% 需要數(shù)年時(shí)間,麻疹疫情的事態(tài)也會(huì)像溫水煮青蛙一樣慢慢變?cè)恪?/p>

以烏克蘭為例。在 2008 年,一名兒童因其他疾病去世,但去世前接種過(guò)麻疹疫苗,因此被認(rèn)為是疫苗致死。從此之后的八年之內(nèi),該國(guó)的麻疹疫苗接種率從 95% 急速下降到 31%。隨后便在 2017 年出現(xiàn)了麻疹大暴發(fā),至今已反反復(fù)復(fù)持續(xù)近 3 年,導(dǎo)致逾 11 萬(wàn)個(gè)病例,41 名兒童死亡。

另外在南美島國(guó)馬達(dá)加斯加,由于疫苗短缺導(dǎo)致的麻疹疫情已經(jīng)持續(xù)兩年,造成 24 萬(wàn)多人感染,超過(guò) 1000 人死亡。

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圖 | 烏克蘭、剛果(金)、馬達(dá)加斯加和菲律賓的麻疹病例數(shù)據(jù)(來(lái)源:Nature)

復(fù)雜情況

生活在中國(guó)的我們似乎難以理解普及疫苗的困難性,但對(duì)于剛果(金)這樣的國(guó)家來(lái)說(shuō),大規(guī)模接種疫苗是一個(gè)難以實(shí)現(xiàn)的夢(mèng)想。

首先,大規(guī)模接種必須有充足的資金和供給,在疫苗上消耗本就不充裕的資金會(huì)讓財(cái)政狀況雪上加霜,而依賴各種國(guó)際基金會(huì)的捐贈(zèng)又不具備持續(xù)性,還會(huì)招來(lái)附加的政治條件。以前曾出現(xiàn)過(guò)多次因政府資金不足而取消的疫苗接種計(jì)劃。

其次,大規(guī)模接種極其考驗(yàn)物流運(yùn)輸和物資調(diào)配能力。在運(yùn)輸過(guò)程中,疫苗必須保存在 2°C 至 8°C 之間,這在剛果(金)頻繁的停電和炎熱的環(huán)境中是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。很多偏遠(yuǎn)或處于戰(zhàn)爭(zhēng)的地區(qū)必須用直升機(jī)才能運(yùn)輸。即使運(yùn)到了,也要考慮當(dāng)?shù)卦\所的儲(chǔ)存條件。

更關(guān)鍵的是,很多偏遠(yuǎn)地區(qū)缺乏合格的醫(yī)護(hù)人員,尤其當(dāng)埃博拉、霍亂和麻疹等多種傳染病同時(shí)出現(xiàn)的時(shí)候。由于麻疹疫情已經(jīng)趨于常態(tài),它的處理優(yōu)先級(jí)比其他疾病更低。

各種復(fù)雜情況交織在一起,導(dǎo)致麻疹疫情在剛果(金)等貧窮國(guó)家肆虐多年。據(jù) WHO 估算,過(guò)去 10 年里,該國(guó)約有 35 萬(wàn)例病例和 6500 人死亡。而一家巴黎無(wú)國(guó)界醫(yī)生組織則認(rèn)為,該國(guó)疫情更加嚴(yán)重,因?yàn)楹芏嗳藳](méi)有辦法去醫(yī)療中心求助或看病,因此沒(méi)有統(tǒng)計(jì)在內(nèi)。

“死亡率也不可靠,因?yàn)槁檎顣?huì)對(duì)康復(fù)者的免疫系統(tǒng)造成長(zhǎng)久影響,更容易感染其他疾病,” 流行病學(xué)家 Francisco Luquero 解釋稱。

根除麻疹希望渺茫

事實(shí)上,針對(duì)麻疹病毒的研究從未停止過(guò),而且不同于埃博拉等病毒,它沒(méi)有動(dòng)物宿主,存在有效疫苗,所以完全根除并非無(wú)法實(shí)現(xiàn)。

澳大利亞生物公司 Vaxxas 正在研發(fā)的最新麻疹疫苗已經(jīng)使用了微陣列貼片技術(shù),上面有數(shù)百根微小針頭,每根都攜帶少量?jī)龈梢呙?,貼在皮膚上輕輕按壓就可以在 5 分鐘完成接種,安全高效,很適合在不發(fā)達(dá)地區(qū)使用。

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圖 | 一種用于接種麻疹疫苗的微陣列貼片(來(lái)源:Georgia Tech)

然而由于資金缺乏,這項(xiàng)研究已經(jīng)陷入困境。由于研發(fā)尚未完成,原計(jì)劃于 2020 年底進(jìn)行的臨床試驗(yàn)很可能無(wú)法如期推進(jìn)。

除了受 COVID-19 影響,像是小兒麻痹癥等疾病的研究也制約了麻疹疫苗的研究——大家都在爭(zhēng)奪慈善組織和基金會(huì)撥給疫苗研發(fā)領(lǐng)域的資金。

早在 2010 年,WHO 免疫戰(zhàn)略咨詢專家組(SAGE)就宣布麻疹可以且應(yīng)該被徹底根除,但并未設(shè)立目標(biāo)日期。自那時(shí)起,倡導(dǎo)者一直在游說(shuō) WHO,希望可以像對(duì)待天花一樣,發(fā)起一場(chǎng)設(shè)立期限的全球消滅麻疹運(yùn)動(dòng)。

但實(shí)際情況并不樂(lè)觀,如今全球一劑麻疹疫苗的接種率只有 86%,兩劑疫苗接種率不足 70%,這一數(shù)據(jù)已經(jīng)停滯近 10 年。很多國(guó)家甚至尚未開(kāi)展普遍的第二劑疫苗接種運(yùn)動(dòng),仍停留在推動(dòng)第一劑的階段。

這次的 COVID-19 大流行進(jìn)一步打擊了麻疹控制工作。

因?yàn)楦鲊?guó)衛(wèi)生系統(tǒng)正忙于應(yīng)對(duì)最新疫情,SAGE 咨詢組已經(jīng)在 3 月 26 日建議各國(guó)暫停所有預(yù)防性大規(guī)模疫苗接種活動(dòng),包括麻疹?,F(xiàn)在有 23 個(gè)國(guó)家已經(jīng)暫停,更多國(guó)家可能跟隨。這意味著約有 7800 萬(wàn)兒童無(wú)法按計(jì)劃接種疫苗。

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圖 | 中國(guó)兩劑麻疹疫苗接種率(MCV1 和 MCV2)(來(lái)源:觀察者網(wǎng) / WHO)

值得慶幸的是,WHO 公布的中國(guó)麻疹疫苗接種率(兩劑)近年來(lái)都穩(wěn)定在 99% 以上,疫情總體控制在較低水平(2/10 萬(wàn)左右),基本不用擔(dān)心麻疹會(huì)大規(guī)模出現(xiàn)。

對(duì)于很多貧窮國(guó)家來(lái)說(shuō),保護(hù)弱勢(shì)人群免于 COVID-19 的威脅是首要工作,但暫停麻疹疫苗勢(shì)必造成危險(xiǎn)的 “免疫空白”。目前研究人員還不清楚 COVID-19 對(duì)麻疹控制的影響程度,沒(méi)有足夠的數(shù)據(jù)和模型可供分析,相關(guān)研究正在進(jìn)行中。

可以肯定的是,很多國(guó)家必須在新冠病毒大流行結(jié)束后立刻恢復(fù)麻疹疫苗接種工作,還要做好迎接更大挑戰(zhàn)的準(zhǔn)備,任務(wù)十分艱巨。

來(lái)源:麻省理工科技評(píng)論