近日，諾華重磅產品可善挺?（司庫奇尤單抗）獲批新適應癥——用于常規(guī)治療療效欠佳的強直性脊柱炎的成年患者。這是可善挺自2019年3月被批準用于治療中重度斑塊狀銀屑病后，在國內獲批的第二個適應癥。

值得一提的是，可善挺?是目前國內首個且唯一被批準用于治療AS的白介素類抑制劑，推動我國AS生物治療進入全新階段。

研究發(fā)現(xiàn)，白介素-17A（IL-17A）是促進AS炎癥級聯(lián)反應、新骨形成、最終導致骨融合和完全強直的重要介質。作為目前全球首個且唯一全人源IL-17A抑制劑，可善挺?可特異性阻斷任何來源的IL-17A，有效控制炎癥同時還可抑制病理性新骨形成，有望改變整個疾病進程。而這也將是可善挺?進入AS領域的醒目優(yōu)勢和賣點。

1

解密強直治療之難：隱匿的骨結構損傷進展

數(shù)據(jù)顯示，中國強直性脊柱炎患病率約為0.3% 1 ，匡算下來，患病人數(shù)約在300-400萬，且男性多于女性。
作為一種慢性、炎癥性、進行性疾病，AS主要侵犯骶髂關節(jié)、脊柱關節(jié)、椎旁軟組織及外周關節(jié)，可引起不可逆的脊柱損傷、畸形甚至殘疾，嚴重影響患者行動能力和生活質量?！案街c反復炎癥”及其導致的“病理性新骨形成”是造成這一嚴重后果的病理性基礎。

可善挺?新適應癥獲批，諾華進軍風濕治療領域-肽度TIMEDOO

目前，抑制炎癥水平、緩解癥狀是該疾病臨床治療的重點。但近年有研究發(fā)現(xiàn)，即使炎癥水平得到控制，患者依然會存在骨結構損傷進一步惡化的情況。因此，兼顧“控制炎癥緩解臨床癥狀”和“阻止骨結構損傷進展”既是臨床上亟待滿足的治療需求，也給AS新藥市場提供了一個充滿想象的空間，或將成為未來該領域新藥的爭奪高地。

2

新靶點打破原有市場格局，提供更多臨床獲益

IL-17A是繼TNF-α之后在臨床研究中被證實可以通過抑制其通路而顯著改善AS癥狀的新靶點。

一方面，它是附著點炎發(fā)病過程中的關鍵細胞因子和炎癥介質，可進一步促進炎癥級聯(lián)反應；另一方面，它是骨重塑的關鍵介質，參與新骨形成2。因此，從理論上來說，抑制IL-17A可阻斷炎癥通路3、緩解疼痛4,5,6，同時抑制新骨形成來阻止骨結構進一步損傷7。

可善挺?作為目前全球首個且唯一全人源IL-17A抑制劑，多項臨床研究證實了以上這些獲益設想：

● 快速緩解背痛、晨僵和疲乏癥狀：MEASURE 2研究結果顯示8,9，患者接受150mg可善挺?治療4周，背痛較基線改善39%（安慰劑組：15%），晨僵較基線改善34.4%（安慰劑組：14.8%），疲勞較基線改善28%（安慰劑組：8%）。

● 抑制新骨形成，阻止結構損傷：持續(xù)接受可善挺?治療，97%基線無骨贅患者和73%基線有骨贅患者2年內無新生骨贅10，近80%患者脊柱損傷在4年內未出現(xiàn)惡化11。

● 良好整體安全性和耐受性：IL-17A處于整個炎癥通路的下游，且全人源制備工藝降低了不良反應風險。研究顯示，經可善挺?治療患者尚無結核易感性增加的報告12，且目前尚未見經可善挺?治療出現(xiàn)乙肝再激活的相關報道13，5年抗藥抗體發(fā)生率<1%14。

因此，早在2016年，可善挺?就被FDA批準用于AS治療，打破了原有的市場格局。

3

多因素“加持”，可善挺?市場前景可期

臨床獲益之外，中國新適應癥的獲批也勢必帶動可善挺?在商業(yè)市場中的表現(xiàn)。根據(jù)諾華此前發(fā)布的年報，2019年可善挺?全球銷售額達35.51億美元，已成為推動諾華未來增長的關鍵產品之一。而該產品在風濕免疫領域的市場前景也有諸多有利因素“加持”。

有分析指出，綜合創(chuàng)新藥和生物類似藥市場以及臨床數(shù)據(jù)，TNF-α抑制劑的銷售額目前增幅已經有所放緩。未來5-10年，這一領域的超 級 重磅炸彈將可能是生物類似藥或新一代突破性藥物，比如白介素類抑制劑、JAK類小分子藥物等 15 。

其次是中國風濕免疫學科發(fā)展帶來的整體環(huán)境東風。2019年，國家衛(wèi)健委醫(yī)政醫(yī)管局發(fā)文，要求促進綜合醫(yī)院風濕免疫科建設發(fā)展，加強醫(yī)學影像、臨床檢驗等相關科室建設，提高風濕免疫疾病診療能力和規(guī)范化水平。一方面，“走錯科室”的現(xiàn)狀可能因此獲得改善，更多潛在患者或將及時、正確就診，市場容量進一步擴大；另一方面，醫(yī)學影像技術的普及可能對治療目標升級，即從炎癥控制到骨結構進展控制起到推動作用。而“結構獲益”正是可善挺?強調的臨床優(yōu)勢。

最后就是諾華在全球風濕免疫治療領域的持續(xù)開拓。繼強直性脊柱炎（AS）和銀屑病關節(jié)炎（尚未在中國獲批）外，諾華已向FDA和EMA提交了放射學陰性中軸型脊柱關節(jié)炎（nr-axSpA）的新適應癥申請，在疾病進程上較AS更提前了一個階段。該申請已于3月獲得了歐洲藥品管理局人用藥品委員會（CHMP）的肯定推薦。

AS多發(fā)于年輕男性，對社會勞動力產生負面影響。2019年醫(yī)保談判中，國家最終為AS患者群體納入了包括生物制劑在內的多個藥品，透露出醫(yī)?；鹪谒幬锝洕鷮W方面的價值選擇。作為一個全新機制的生物制劑，可善挺?今年是否有機會抓住這個政策窗口加快在中國的業(yè)務覆蓋，值得關注和期待。

參考文獻：

[1]中華醫(yī)學會風濕病學分會，強直性脊柱炎診斷及治療指南，中國風濕病學雜志，2010,14(8):557-560。

[2]Lories R,Melones 1B. Nature Medicine 2012-18:1018-19.

[3]Patel DD,et al. Ann Rheum Dis. 2013;72 (Suppl 2), ii116-23.

[4]Moynes DMet al. Brain Behav Immun. 2014 Oct;41:1-9.

[5]Bidad K et al. Nat RevRheumatol. 2017 Jul;13(7):410-420.

[6]Sun C et al. Mol Med Rep. 2017 Jan;15(1):89-96.

[7]Koenders MI, et al. DrugDes Devel Ther. 2016 Jun 24;102069-80.

[8]DeodharA,et al. Clin Exp Rheumatol. 2019Mar-Apr;37(2):260-269.

[9] Marzo-Ortega et al. 2019 ACR Annual Meeting. Poster 1504.

[10] Braun J et al.Ann Rheum Dis. 2017;76(6):1070-1077 and Supplementary Tables.

[11]Braun J et al.Rheumatology (Oxford). 2019;58(5):859-868.

[12]Hannah A. Blair.Drugs (2019) 79:433–443.

[13]PubMed檢索（201501-202002）結果截圖。

[14]Reich K et al. JEur Acad Dermatol Venereol. 2019;33(9):1733-1741.

[15]免疫 | 中國自身免疫藥物市場：全球多款重磅炸彈藥物鏖戰(zhàn)，誰將勝出？CPhi制藥在線 2019-11-22。