南京大學:微針給藥技術,仿生黏附抗菌微針新進展|趙遠錦教授課題組-肽度TIMEDOO南京大學:微針給藥技術,仿生黏附抗菌微針新進展|趙遠錦教授課題組-肽度TIMEDOO?????
微針給藥是一種新興的經(jīng)皮藥物遞送手段。南京大學趙遠錦教授團隊受到自然界章魚的吸盤結構、貽貝的黏附原理和多黏菌的競爭生存特點的啟發(fā),通過模板復制的方法制備了一種具有干濕黏附性的抗菌微針,并將其用于可穿戴給藥。該研究成果以“Bioinspired Adhesive and Antibacterial Microneedles for Versatile Transdermal Drug Delivery”為題發(fā)表在Research上(Research,2020, DOI: 10.34133/2020/3672120)。
01
– 研究背景 –
微針可以在幾乎不接觸毛細血管和神經(jīng)末梢的情況下穿透皮膚,為藥物遞送提供了一種無痛、微創(chuàng)、有效的方式。近年來,各種類型的微針被開發(fā)出來,例如硅微針、玻璃微針、水凝膠微針等。其中,水凝膠微針因其良好的生物相容性、較高的載藥量和持續(xù)釋藥能力而發(fā)揮著不可或缺的作用。然而,由于大多數(shù)水凝膠微針容易從皮膚上脫落,因此微針的使用高度依賴于醫(yī)用膠帶等輔助用具。這種較差的黏附能力限制了水凝膠微針的許多實際應用,特別是在靈活度高、運動范圍大的身體部位如關節(jié)的應用。此外,水凝膠微針良好的生物相容性增加了其染菌的可能,這不僅給微針的儲存和使用帶來不便,也增加了皮膚感染的風險。因此,開發(fā)具有更好黏附性更強抗菌能力的水凝膠微針仍然備受期待。
02
– 研究現(xiàn)狀及展望 –
最近,受到自然界中貽貝和章魚的黏附本領以及多黏芽孢桿菌能分泌抗菌多肽抗菌的啟發(fā),趙遠錦教授團隊將章魚觸手的吸盤微結構引入微針基底,以聚多巴胺凝膠作為基底材料并在微針中摻雜來自于多黏芽孢桿菌的抗菌肽——多粘菌素,開發(fā)了一種具有黏附、抗菌能力的多功能柔性微針,如圖1所示。得益于其柔性的基底,該微針可以很好地適應皮膚表面;得益于其基底的聚多巴胺凝膠材料和包圍著微針針尖的吸盤狀微結構,該微針在干濕環(huán)境下均可以牢牢黏附在皮膚上,并具有自修復特性。該微針的結構如圖2所示。
南京大學:微針給藥技術,仿生黏附抗菌微針新進展|趙遠錦教授課題組-肽度TIMEDOO

圖1 具有黏附抗菌功能的仿生多功能微針的示意圖

南京大學:微針給藥技術,仿生黏附抗菌微針新進展|趙遠錦教授課題組-肽度TIMEDOO

圖2 仿生微針的表征

此外,由于多粘菌素被裝載在微針的針尖和基底中,該微針對革蘭氏陰性菌具有光譜的抗菌作用,有利于其保存和使用。為了證明該微針的抗菌特性,團隊成員將其和大腸桿菌共培養(yǎng),發(fā)現(xiàn)殺菌效率在90%以上,如圖3所示。此外,這種微針的生物安全性也被進一步驗證。將載有不同濃度多粘菌素的微針和成纖維細胞共培養(yǎng),并用MTT測試了培養(yǎng)后細胞的活性,結果顯示,和對照組相比,6組實驗組細胞的存活率均在85%以上。

南京大學:微針給藥技術,仿生黏附抗菌微針新進展|趙遠錦教授課題組-肽度TIMEDOO

圖3 仿生微針的抗菌效果和生物安全性

隨后,研究團隊選擇大鼠關節(jié)炎模型,對這種微針載體的藥物遞送能力進行了證明。通過關節(jié)制動,建立了具有膝關節(jié)炎的大鼠模型。這些大鼠被分為三組,其中兩組分別接受空微針和載藥微針的治療,剩余一組不接受任何治療,作為對照組。結果顯示,經(jīng)載藥微針治療后,大鼠膝關節(jié)的腫脹程度、炎癥程度都得到很好緩解;組織切片也顯示出載藥微針治療后關節(jié)切片的潮線更清晰,細胞結構紊亂程度和纖維化程度均降低,如圖4所示。這些結果證明了這種微針作為經(jīng)皮藥物遞送載體的實際價值。

南京大學:微針給藥技術,仿生黏附抗菌微針新進展|趙遠錦教授課題組-肽度TIMEDOO

圖4 仿生微針治療大鼠關節(jié)炎的效果圖

借助其黏附、抗菌等能力,這種多功能仿生微針得以長時間、可持續(xù)地將藥物輸送到高度靈活的身體部位(關節(jié)、手、腿等),在透皮給藥裝置、可穿戴生物醫(yī)學系統(tǒng)等領域具有廣闊的應用前景。

03

– 作者簡介?–

南京大學:微針給藥技術,仿生黏附抗菌微針新進展|趙遠錦教授課題組-肽度TIMEDOO
趙遠錦,南京大學/鼓樓醫(yī)院教授,博導,國家科技領軍人才,國家優(yōu)青,江蘇省杰青,英國皇家化學會(RSC) Fellow。2013年入選教育部“新世紀優(yōu)秀人才支持計劃”、江蘇省“六大人才高峰”資助計劃;2014年獲“江蘇省杰出青年基金”;2015年破格晉升為研究員、特聘教授,獲“國家優(yōu)秀青年基金”、“中國化學會青年化學獎”;2016年入選“江蘇省333高層次人才培養(yǎng)工程”;2017年入選“中國新銳科技人物”;2018年入選英國皇家化學會(RSC)的Fellow、科技部中青年科技領軍人才;2019年入選國家科技創(chuàng)新領軍人才;2020年獲“中國化學會-杰出青年科學家獎”,并全職到南京大學/鼓樓醫(yī)院工作?,F(xiàn)在的主要研究方向有生物材料與組織工程、仿生器官與器官芯片、微流控等。已發(fā)表SCI論文220余篇,其中80余篇發(fā)表于IF大于10的國際權威期刊,論文IF之和約2000,被引用7000余次(H因子為45);第一作者/通訊作者論文包括7篇Nature / Science子刊、3篇PNAS、16篇Adv.Mater. / JACS / Angew以及Chem.Rev. / Chem.Soc.Rew. / Accounts等;研究成果共申請專利102項,獲授權41項,轉讓2項。