時(shí)代進(jìn)步，醫(yī)學(xué)發(fā)展，人們對(duì)藥物制劑的要求也隨之越來越高，作為國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)中第一支柱產(chǎn)業(yè)，新型制劑的研究水平也在不斷提高，創(chuàng)新制劑的市場占有度近來也提升巨大。

相較傳統(tǒng)劑型，追求更大的臨床優(yōu)勢(shì)是首要目的，因此改善用藥依從性、提高藥物療效、降低毒副反應(yīng)、填補(bǔ)用藥空缺以及防止藥物濫用便是制劑創(chuàng)新的主要訴求，也是判斷企業(yè)制劑創(chuàng)新能力的重要標(biāo)準(zhǔn)。

具體內(nèi)容上，從以往的例子中可以看出：

• 制備技術(shù)創(chuàng)新（如靶向顯影、抗體包涂支架、碳酸氫鈉代替腸溶包衣等）；
• 給藥途徑創(chuàng)新（如胰島素口腔噴霧與粉末吸入、芬太尼口腔黏膜粘貼給藥、地西泮直腸給藥、氟輕松玻璃體內(nèi)植入給藥等）；
• 減少口服給藥服用次數(shù)創(chuàng)新（伊班膦酸鈉治療絕經(jīng)婦女骨質(zhì)疏松口服片劑一月1次）；
• 給藥方案創(chuàng)新（口服避孕藥的避孕方案）
• 包裝創(chuàng)新（如糠酸莫米松粉霧劑采用獲杜邦創(chuàng)新包裝獎(jiǎng)的容器和白蛋白輸液采用塑袋灌裝）。

數(shù)據(jù)摘自：黃勝炎.藥用輔料在創(chuàng)新藥物制劑開發(fā)中的應(yīng)用.上海醫(yī)藥工業(yè)研究院.1997，（04）

過去十年全球新型制劑年均復(fù)合增長率達(dá)到10%以上，領(lǐng)先于醫(yī)藥行業(yè)的平均增長水平。目前我國新型制劑的使用率不足5%，遠(yuǎn)低于全球的平均水平，行業(yè)發(fā)展前景廣闊。隨著醫(yī)藥消費(fèi)的升級(jí)，新型制劑的使用是一個(gè)必然的趨勢(shì)，我國新型制劑市場將會(huì)呈現(xiàn)爆發(fā)式的發(fā)展。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，2019年中國醫(yī)藥制劑行業(yè)市場規(guī)模約為1.21萬億元，較2018年增長了8.04%，行業(yè)增速較快。隨著人口老齡化趨勢(shì)明顯、居民生活水平提高、健康意識(shí)加強(qiáng)、社會(huì)保障體系的不斷完善以及醫(yī)藥科技的不斷發(fā)展，人類對(duì)醫(yī)藥制劑的需求還將持續(xù)增加，醫(yī)藥制劑行業(yè)的市場規(guī)模將持續(xù)增長。

而整體上決定制劑行業(yè)發(fā)展兩個(gè)重要因素主要由技術(shù)和資本推動(dòng)。大型跨國藥企可憑借其憑借其雄厚的資本和強(qiáng)大的研發(fā)力量，對(duì)制劑創(chuàng)新不斷“定義”，從而達(dá)到不斷擴(kuò)張市場的目的，獲得近乎壟斷的利潤。國內(nèi)企業(yè)飽受其害，但卻無從還手，畢竟資金與研發(fā)實(shí)力差距仍舊巨大，如何競爭。

而目前國內(nèi)“仿制藥”時(shí)代已逐漸退場，為提高市場競爭力，不少企業(yè)也逐漸加大對(duì)新藥研發(fā)的投入，逐步向新藥創(chuàng)新模式轉(zhuǎn)換，向市場推出擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新藥。制劑創(chuàng)新則無疑成為眾多中小型企業(yè)爭奪市場占比，提升行業(yè)競爭力的重要方向。

值此時(shí)代困境之下，近年來大量CRO企業(yè)開始致力于幫助藥企進(jìn)行制劑創(chuàng)新研發(fā)，而在現(xiàn)今的藥品制劑開發(fā)過程中，低溶解性的藥物越來越多的情況廣泛存在，近70%的新藥候選化合物均為難溶性的藥物。就開發(fā)難度而言，與日俱增，而各大CRO企業(yè)也不得不在制劑創(chuàng)新方面各顯神通。

藥明康德

藥明康德作為CRO行業(yè)龍頭企業(yè)，勢(shì)必期望能滿足客戶多方面需求，爭取面面俱到。藥物研發(fā)服務(wù)同樣是包括從處方前研究、制劑研發(fā)、配套的分析支持和臨床試驗(yàn)制劑的生產(chǎn)以及藥物注冊(cè)服務(wù)在內(nèi)的一站式服務(wù)（俗稱“一條龍服務(wù)”），從而幫助客戶快捷方便地把NCE從臨床前研究階段推進(jìn)到NDA申報(bào)階段，其中就全面包括了制劑開發(fā)過程。

2019年制劑開發(fā)服務(wù)部門業(yè)務(wù)整合完成以來，公司提供CMC全產(chǎn)業(yè)鏈一體化服務(wù)戰(zhàn)略成效顯著，制劑開發(fā)業(yè)務(wù)收入也快速增長。期間簽約52個(gè)服務(wù)項(xiàng)目，并通過eCTD的方式，為眾多國內(nèi)外合作伙伴成功進(jìn)行FDAIND申報(bào)，獲得FDA的許可，進(jìn)入臨床研究。

2019年12月，藥明康德開工建設(shè)無錫合全藥業(yè)新藥制劑開發(fā)服務(wù)及制劑生產(chǎn)一期項(xiàng)目。未來無錫基地除了提供商業(yè)化生產(chǎn)服務(wù)，還將提供固體制劑和無菌制劑的處方藥開發(fā)，以及臨床用藥的生產(chǎn)服務(wù)。

合全藥業(yè)作為藥明康德主要的小分子CMO業(yè)務(wù)載體，業(yè)績?cè)鲩L穩(wěn)定。近年業(yè)績?cè)鏊倩揪S持在20%以上，5年復(fù)合增長率為26.26%。2017年全年合全藥業(yè)營業(yè)收入為21.89億元，同比增長24.12%。目前MAH正在大量試點(diǎn)，覆蓋制劑業(yè)務(wù)的CMO公司將首先獲得MAH的政策紅利，一期項(xiàng)目引進(jìn)國際先進(jìn)的固體制劑生產(chǎn)、包裝線，目前已投產(chǎn)并為全球客戶提供新藥制劑服務(wù)。

同時(shí)根據(jù)前段時(shí)間，藥明康德公布的融資計(jì)劃表示，擬在A股向不超過35名特定投資者發(fā)行不超過7500萬股股票，募集資金總額不超過65.28億元，募集資金用途中則包括用于無錫合全藥業(yè)新藥制劑開發(fā)服務(wù)及制劑生產(chǎn)一期項(xiàng)目與合全藥業(yè)全球研發(fā)中心及配套項(xiàng)目?？上攵?，藥明康德對(duì)“制劑開發(fā)”的重視程度必定有所上升，筆者猜想“無外乎利益”。

圖源：無錫合全藥業(yè)官網(wǎng)

圖源：無錫合全藥業(yè)官網(wǎng)

美迪西

美迪西是國內(nèi)少有的，能提供從先導(dǎo)化合物篩選、優(yōu)化、原料藥制備、制劑工藝開發(fā)、藥效學(xué)研究到臨床前藥代動(dòng)力學(xué)及藥物安全性評(píng)價(jià)等一系列服務(wù)的綜合性CRO。

擁有十?dāng)?shù)種不同類型的制劑工藝研究和質(zhì)量研究常用的設(shè)備和儀器，還具有開發(fā)緩控釋制劑、納米制劑、脂肪乳劑等新技術(shù)研發(fā)能力。研發(fā)團(tuán)隊(duì)人員更擁有具有較強(qiáng)的專業(yè)水平和豐富的制劑工藝研究、分析經(jīng)驗(yàn)，確保規(guī)范、高質(zhì)、高效地完成制劑處方工藝研究、質(zhì)量研究，并建立相應(yīng)的過程控制指標(biāo)，最終實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品的工業(yè)化生產(chǎn)。

在制劑新技術(shù)服務(wù)上，特點(diǎn)鮮明。

• 單層或雙層緩控釋片制劑開發(fā)–采用骨架和包衣技術(shù)
• 緩釋或遲釋微丸填充膠囊–采用緩控釋小丸、顆粒、小片裝入空心膠囊中實(shí)現(xiàn)體內(nèi)緩慢釋放
• 微球制備技術(shù)–將藥物溶解或分散在高分子材料中，然后采用溶劑蒸發(fā)法形成直徑為1-25μm的骨架型微小球狀實(shí)體，具有緩釋作用。
• 微囊制備技術(shù)–利用天然或合成高分子材料將藥物包裹成藥庫型的結(jié)構(gòu)，通過使用具有緩釋性能的載體制成囊材以實(shí)現(xiàn)藥物的緩慢釋放。
• 脂質(zhì)體技術(shù)–采用薄膜分散法、反相蒸發(fā)法等方法，將藥物包封在由脂質(zhì)雙分子層組成的囊泡中形成制劑。

更為重要的是，美迪西號(hào)稱擁有氣流粉碎研磨技術(shù)使微粉化、納米混懸或微米混懸后制粒、噴霧干燥制備固體分散體、熱熔擠出技術(shù)、液體膠囊灌裝技術(shù)五大技術(shù)全面支持制劑開發(fā)。

在制劑開發(fā)服務(wù)中同樣獨(dú)具特色：

制劑部擁有專業(yè)的難溶性創(chuàng)新藥技術(shù)平臺(tái)和專業(yè)的高端制劑技術(shù)平臺(tái)，專注于難溶性藥物和高端制劑的研發(fā)服務(wù)。

• 通過特有技術(shù)來解決藥物的溶解性和滲透性問題，提高藥品開發(fā)的成功率，縮短研發(fā)時(shí)間，推動(dòng)化合物成為真正有價(jià)值的新藥?，F(xiàn)已建立并完善固體分散體（如熱熔擠出等）、微粉化、增溶、包合物、體外溶出/體內(nèi)PK綜合評(píng)價(jià)等技術(shù)平臺(tái)。
• 不僅在傳統(tǒng)劑型的開發(fā)和研究上有著出色的表現(xiàn)，還建立了吸入給藥、眼用給藥、透皮給藥、緩控釋給藥、新型微粒系統(tǒng)給藥等高端制劑的技術(shù)平臺(tái)。
• 建立了完善的口服固體GMP車間、GMP分析實(shí)驗(yàn)室、完善的QA體系。
• 擁有經(jīng)驗(yàn)豐富的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，和豐富的創(chuàng)新藥、一致性評(píng)價(jià)、改良型新藥成功研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，中美雙報(bào)經(jīng)驗(yàn)，項(xiàng)目管理經(jīng)驗(yàn)。
• 一站式制劑研發(fā)服務(wù)，包括全套制劑研究（研發(fā)+臨床樣品生產(chǎn)）、安全性評(píng)價(jià)、包材相容性、濾膜驗(yàn)證、包裝密封性、預(yù)BE和BE研究。

當(dāng)然，單論A股CRO上市企業(yè)，目前就有14家之多，統(tǒng)計(jì)全國CRO企業(yè)絕不低于1000家，企業(yè)眾多的CRO行業(yè)也并非只有以上兩家涉及“制劑創(chuàng)新”，多數(shù)CRO企業(yè)均有涉及，以上例子僅僅只是以點(diǎn)論述CRO行業(yè)對(duì)“制劑創(chuàng)新”的強(qiáng)大推動(dòng)力，僅此而已。

小結(jié)

總而言之，目前國內(nèi)大量制劑創(chuàng)新已從傳統(tǒng)制劑企業(yè)轉(zhuǎn)向?qū)I(yè)CRO企業(yè)代工，而主要回報(bào)效益不甚突出的口服緩控釋制劑時(shí)代也或?qū)⑼嗜ァ?/p>

恰逢2020年5月14日，國家藥監(jiān)局（后稱NMPA）網(wǎng)站發(fā)布《關(guān)于開展化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作的公告》，標(biāo)志著注射劑一致性評(píng)價(jià)工作正式落地。

預(yù)計(jì)未來制劑創(chuàng)新市場會(huì)以注射劑改良與給藥途徑改良為主，畢竟四大制劑創(chuàng)新方向中制備技術(shù)創(chuàng)新主要考慮成本縮減，包裝創(chuàng)新主要考慮市場營銷，剩下兩個(gè)作為企業(yè)核心競爭力或許更有優(yōu)勢(shì)。

來源：藥智網(wǎng)