高能物理研究所:納米藥物在胰腺癌免疫治療領(lǐng)域取得進(jìn)展
近日,中國(guó)科學(xué)院高能物理研究所多學(xué)科中心納米藥物與安全性研究組副研究員李娟與美國(guó)加利福尼亞大學(xué)洛杉磯分校教授孟幻合作在胰腺癌治療的納米藥物研究領(lǐng)域取得重要進(jìn)展,相關(guān)研究成果以Use of ratiometrically designed nanocarrier targeting CDK4/6 and autophagy pathways for effective pancreatic cancer treatment為題發(fā)表在國(guó)際期刊Nature Communications上。
胰腺癌很難被早期發(fā)現(xiàn),死亡率非常高,預(yù)后差,5年生存率<1%,被稱(chēng)為“癌中之王”。該研究團(tuán)隊(duì)利用遠(yuǎn)程加載協(xié)同封裝周期蛋白依賴(lài)性激酶(CDK)4/6抑制劑palbociclib (PAL)和自噬抑制劑羥氯喹(HCQ),證明了按比例設(shè)計(jì)的介孔二氧化硅納米制劑在皮下和原位PDAC小鼠模型中具有很好的協(xié)同抑制腫瘤效應(yīng)。
基于CDK4/6抑制劑的腫瘤聯(lián)合治療和協(xié)同給藥納米顆粒支持在腫瘤位點(diǎn)的最佳藥物協(xié)同作用,研究團(tuán)隊(duì)提出了用于CDK4/6抑制劑聯(lián)合治療方案的納米共載體,設(shè)計(jì)了具有最佳協(xié)同作用水平的納米載體負(fù)載的選擇遞送CDK4/6抑制劑 PAL和HCQ。除了PAL/HCQ組合外,該納米載藥體系可應(yīng)用于其他自噬抑制劑、化療藥物、MEK抑制劑和免疫調(diào)節(jié)藥物。該團(tuán)隊(duì)通過(guò)對(duì)納米載體進(jìn)行迭代優(yōu)化、配方設(shè)計(jì),并考慮納米載體有限空間中質(zhì)子化狀態(tài)和藥物的穩(wěn)定性,在PAL/HCQ組和的基礎(chǔ)上配合pan-Bcl-2的抑制劑ABT-737,實(shí)現(xiàn)同步PAL/HCQ的藥物代謝和瘤內(nèi)生物分布,降低藥物毒性,提高抗癌效果。
來(lái)源: 高能物理研究所

