中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院陳小平團(tuán)隊(duì)前期研究發(fā)現(xiàn)，瘧原蟲(chóng)感染激活荷瘤小鼠的抗腫瘤免疫反應(yīng)，拮抗腫瘤免疫抑制微環(huán)境，并通過(guò)外泌體中的微小RNA（miRNAs）和腫瘤組織中的一種全新的長(zhǎng)非編碼RNA（lncRNA F63）作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞的VEGFR2基因，從而抑制腫瘤血管的生成。

在此基礎(chǔ)上，該團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步通過(guò)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物小鼠肝癌模型的研究，發(fā)現(xiàn)瘧原蟲(chóng)感染及瘧原蟲(chóng)的代謝產(chǎn)物瘧色素通過(guò)減少腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）的浸潤(rùn)，并通過(guò)阻斷TAM的IGF-1/MMP9信號(hào)通路從而抑制腫瘤血管生成的新機(jī)制。9月24日，相關(guān)研究成果發(fā)表在Cell Communication and Signaling上。

肝癌是常見(jiàn)的惡性腫瘤，由于缺乏有效的術(shù)后治療方法，復(fù)發(fā)率較高，五年生存率較低。瘧原蟲(chóng)感染能夠抑制小鼠肝癌組織中的血管生成從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，該發(fā)現(xiàn)有重要的理論和實(shí)踐意義。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）是腫瘤組織中浸潤(rùn)豐富的免疫炎性細(xì)胞，在腫瘤進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。

陳小平團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，TAMs的數(shù)量及其產(chǎn)生的基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）有助于腫瘤組織中的腫瘤血管生成，而瘧原蟲(chóng)感染能下調(diào)TAMs中的MMP-9表達(dá)量，從而抑制腫瘤血管生成，并抑制腫瘤生長(zhǎng)。TAMs浸潤(rùn)水平的降低和TAMs中MMP-9表達(dá)水平的降低是瘧原蟲(chóng)感染抑制腫瘤血管生成的重要因素。信號(hào)通路分析進(jìn)一步表明，瘧色素（HZ）在TAM中的積累能阻斷IGF-1/AKT/MAPK/MMP-9信號(hào)通路，從而抑制腫瘤血管的生成。

該研究揭示瘧原蟲(chóng)感染能夠激活已被腫瘤抑制的免疫系統(tǒng)，而腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞在這兩種免疫機(jī)制之間起到橋梁作用。瘧原蟲(chóng)感染通過(guò)激活小鼠免疫系統(tǒng)從而抑制腫瘤血管生成，這一新發(fā)現(xiàn)為腫瘤生物治療提供新的思路和策略，也為開(kāi)發(fā)新的抗腫瘤藥物和免疫治療方法提供新的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。研究工作由博士研究生汪本凡等在研究員陳小平和副研究員秦莉的指導(dǎo)下完成。

瘧原蟲(chóng)感染抑制腫瘤血管生成的新機(jī)制

來(lái)源： 廣州生物醫(yī)藥與健康研究院