近日，美國(guó)克利夫蘭診所（Cleveland Clinic）評(píng)選出了“2021年度十大醫(yī)療創(chuàng)新”。本次入選的創(chuàng)新技術(shù)/療法，包括CD20靶向療法ocrelizumab，用于囊性纖維化的新型藥物Trikafta，丙肝泛基因型療法，PARP抑制劑等多款創(chuàng)新藥物。

克利夫蘭診所專家組表示：“這些是可以在未來(lái)改善治療效果并改變醫(yī)療保健的創(chuàng)新技術(shù)?！苯裉欤覀儗榇蠹医榻B一下，這十大醫(yī)療創(chuàng)新有關(guān)的技術(shù)和藥物。

1. 血紅蛋白病的基因治療

血紅蛋白病是由于血紅蛋白分子結(jié)構(gòu)異常，或珠蛋白肽鏈合成速率異常所引起的一組遺傳性血液病。這種疾病最常見的有鐮狀細(xì)胞貧血癥和地中海貧血，每年大約累及全球33萬(wàn)多名兒童。基于該病的最新研究帶來(lái)了一種實(shí)驗(yàn)性基因療法，能夠讓患者具有制造功能性血紅蛋白分子的潛在能力，這可以減少地中海貧血中鐮狀細(xì)胞或無(wú)效紅細(xì)胞的存在，從而避免相關(guān)并發(fā)癥。

臨床上，來(lái)自CRISPR Therapeutics的基因療法CTX001已在1/2期臨床試驗(yàn)中取得積極中期數(shù)據(jù)，一名輸血依賴性β地中海貧血癥患者和一名嚴(yán)重鐮狀細(xì)胞貧血癥患者在接受治療后，均達(dá)到停止依賴輸血的效果。這是一種基因編輯自體造血干細(xì)胞的創(chuàng)新療法，它使用CRISPR基因編輯技術(shù)，增加從患者體內(nèi)獲取的造血干細(xì)胞表達(dá)胎兒血紅蛋白（HbF）的能力，然后將經(jīng)過(guò)改造的造血干細(xì)胞注回患者體內(nèi)。HbF能夠彌補(bǔ)患者成人血紅蛋白的功能缺陷，從而緩解患者癥狀。

2. 原發(fā)性多發(fā)性硬化治療新藥

多發(fā)性硬化（MS）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一種慢性疾病，通過(guò)炎癥和組織損傷破壞大腦、視神經(jīng)和脊髓的正常功能。MS的進(jìn)展導(dǎo)致身體機(jī)能（例如步行）和認(rèn)知功能（例如記憶）損失的增加。大約15％的MS患者為原發(fā)進(jìn)展型，其特征是癥狀和癥狀逐漸發(fā)作并穩(wěn)定發(fā)展。想要延緩MS疾病進(jìn)展，選擇性靶向CD20陽(yáng)性B細(xì)胞就成了一條可行途徑——這一類型細(xì)胞被認(rèn)為是造成髓鞘和軸突（神經(jīng)細(xì)胞）損傷的關(guān)鍵性免疫細(xì)胞。

根據(jù)克利夫蘭診所官網(wǎng)介紹，由羅氏（Roche）開發(fā)的靶向CD20陽(yáng)性B細(xì)胞的單抗藥物ocrelizumab，是FDA批準(zhǔn)的針對(duì)原發(fā)性進(jìn)展型MS患者的首個(gè)創(chuàng)新療法。它曾獲FDA突破性療法認(rèn)定和優(yōu)先審評(píng)資格，在機(jī)理上可結(jié)合到某些表達(dá)CD20抗原的B細(xì)胞上，抑制其功能；但不能結(jié)合干細(xì)胞或漿細(xì)胞，因此免疫系統(tǒng)的重要功能得以保留。同時(shí)，ocrelizumab被設(shè)計(jì)為一種注射藥物，每年只需輸注兩次，有望顯著改善多發(fā)性硬化患者的依從性。

3. 連接智能手機(jī)的起搏器設(shè)備

諸如起搏器和除顫器這類可植入設(shè)備將電脈沖傳遞到心肌腔來(lái)刺激心臟跳動(dòng)。它們可以用于預(yù)防或糾正心律不齊，心律過(guò)慢或過(guò)快等。這些設(shè)備的遠(yuǎn)程監(jiān)控是護(hù)理的重要組成部分。在傳統(tǒng)的治療中，這種設(shè)備的遠(yuǎn)程監(jiān)控通過(guò)床邊控制臺(tái)進(jìn)行，并將有關(guān)數(shù)據(jù)傳輸給醫(yī)生。盡管起搏器的臨床使用率已經(jīng)很高，但許多人對(duì)這種設(shè)備及其功能缺乏了解。因此，遠(yuǎn)程監(jiān)控的依從性欠佳。

具有藍(lán)牙功能的起搏器設(shè)備可以糾正患者及其心臟治療之間斷開連接的問題。這些設(shè)備通過(guò)與移動(dòng)端的應(yīng)用程序結(jié)合使用，使患者能夠更深入地了解自身健康數(shù)據(jù)，同時(shí)，這些數(shù)據(jù)也能及時(shí)傳遞給醫(yī)生，讓患者和醫(yī)生之間的互動(dòng)更為緊密和高效。

4. 囊性纖維化治療新藥

囊性纖維化（CF）是由于編碼囊性纖維化跨膜電導(dǎo)調(diào)節(jié)因子（CFTR）的基因發(fā)生突變，導(dǎo)致CFTR蛋白缺失或功能缺陷引起的遺傳病。CFTR蛋白的功能缺陷或缺失導(dǎo)致許多器官細(xì)胞中鹽和水的流入和流出不均衡，在肺部會(huì)造成異常粘稠的粘液積聚，引起慢性肺部感染和進(jìn)行性肺損傷，并最終導(dǎo)致死亡。CFTR基因中有約2000個(gè)已知的突變，而以往開發(fā)的藥物，僅對(duì)具有某些突變的患者有效。

2019年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Vertex Pharmaceuticals公司的組合療法Trikafta（elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor）上市，有望治療90%的囊性纖維化患者。其中，elexacaftor是新一代CFTR蛋白矯正劑，它用于恢復(fù)攜帶F508del突變的CFTR蛋白的功能，從而改善CF患者的呼吸功能；tezacaftor可以通過(guò)增加CFTR蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞表面的水平來(lái)增強(qiáng)CFTR蛋白功能；ivacaftor可以通過(guò)延長(zhǎng)細(xì)胞表面CFTR蛋白的開放時(shí)間來(lái)提高缺陷型CFTR蛋白的功能。突破性療法trikafta的批準(zhǔn)，讓數(shù)千名攜帶一個(gè)F508del基因突變和一個(gè)最小功能突變的患者獲得靶向囊性纖維化致病機(jī)制的創(chuàng)新療法。

5. 丙型肝炎的通用療法

丙肝（HCV）素有“沉默殺手”之稱，它是最為常見的肝臟疾病之一，也是全人類共同面臨的公共衛(wèi)生問題。據(jù)估計(jì)，全球約有3%的人口（約1.5億人）受丙肝影響。倘若得不到及時(shí)治療，丙肝可能會(huì)導(dǎo)致肝纖維化、肝硬化、乃至肝細(xì)胞癌等嚴(yán)重后果。不過(guò)，丙肝病毒的發(fā)現(xiàn)以及相關(guān)療法的開發(fā)，讓丙肝成為醫(yī)學(xué)史上屈指可數(shù)的能夠被治愈的慢性疾病。正是如此，今年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予了發(fā)現(xiàn)丙肝病毒的三位科學(xué)家（祝賀！丙肝病毒發(fā)現(xiàn)者斬獲2020諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng) | 附：近10年來(lái)獲獎(jiǎng)?wù)撸?/p>

丙肝可以根據(jù)基因分型劃分為1~6型，最初誕生的幾款療法僅對(duì)其中部分亞型的丙肝患者有效，如NS5B多聚酶核苷抑制劑、NS3/4a蛋白酶抑制劑。2016年，能夠治療所有丙肝亞型的口服雞尾酒療法epclusa（丙通沙）誕生。此后，不斷有泛基因型丙肝療法誕生，如Vosevi，艾F(xiàn)yi諾全（格卡瑞韋/哌侖他韋）等。通用型丙肝療法的出現(xiàn)在很大程度上簡(jiǎn)化了醫(yī)生對(duì)丙肝患者的治療，同時(shí)有望在公共衛(wèi)生層面減輕HCV帶來(lái)的巨大負(fù)擔(dān)。

拓展閱讀：從“沉默殺手”到100%治愈，回顧中國(guó)3年攻克丙肝之路

6. 提高早產(chǎn)兒肺功能的嬰兒正壓呼吸系統(tǒng)（Bubble CPAP）

體重過(guò)輕、體弱的早產(chǎn)兒往往需要專門護(hù)理，包括為患有新生兒呼吸窘迫綜合征(IRDS)的早產(chǎn)兒提供通風(fēng)設(shè)備。對(duì)于早產(chǎn)兒來(lái)說(shuō)，通常在機(jī)械通氣時(shí)給嬰兒使用表面活性物質(zhì)，不過(guò)這種做法可能會(huì)對(duì)早產(chǎn)兒造成持久地肺損傷，并導(dǎo)致慢性肺病的發(fā)展。

與機(jī)械通氣不同，嬰兒正壓呼吸治療系統(tǒng)（Bubble CPAP）是一種無(wú)創(chuàng)通氣策略，可在新生兒呼吸時(shí)為其提供持續(xù)地正壓通氣支持，維持肺活量。當(dāng)長(zhǎng)期使用時(shí)，可以最大程度地減少物理?yè)p傷并刺激肺部生長(zhǎng)。

7. 創(chuàng)新實(shí)踐和政策變化提高遠(yuǎn)程醫(yī)療的可及性

在COVID-19（新冠病毒引發(fā)的疾?。?流行期間，由于醫(yī)生需要對(duì)患者進(jìn)行在線問診，遠(yuǎn)程醫(yī)療服務(wù)得到了越來(lái)越多的應(yīng)用。得益于創(chuàng)新實(shí)踐和政策的變革，虛擬護(hù)理模式等遠(yuǎn)程醫(yī)療服務(wù)得到了發(fā)展，這種就醫(yī)模式不僅能使患者得到快速診治，同時(shí)也可以保護(hù)醫(yī)護(hù)人員和社區(qū)成員。這些變化也打開了遠(yuǎn)程醫(yī)療的大門，在推動(dòng)現(xiàn)有互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療服務(wù)發(fā)展的同時(shí)，也催生了一些新項(xiàng)目。

8. 控制產(chǎn)后出血的真空誘導(dǎo)子宮填塞器

產(chǎn)后出血是一種嚴(yán)重的分娩并發(fā)癥，約有1%至5%的產(chǎn)婦會(huì)有產(chǎn)后出血。產(chǎn)后出血的母親可能需要輸血、服用可能引起危險(xiǎn)副作用的藥物、接受漫長(zhǎng)而不舒服的手術(shù)，甚至需要緊急切除子宮，失去生育能力。使用球囊壓迫子宮內(nèi)出血部位是很常用的非手術(shù)止血方法，但它同時(shí)也會(huì)使子宮擴(kuò)大。

該領(lǐng)域的最新進(jìn)展為產(chǎn)后出血的母親提供了一種新的治療方式。由真空誘導(dǎo)子宮填塞器是一種利用子宮內(nèi)產(chǎn)生的負(fù)壓使出血腔塌陷的方法，這種治療方式比球囊壓迫更符合女性生理結(jié)構(gòu)，可以避免侵入式治療帶來(lái)的痛苦。真空誘導(dǎo)設(shè)備為臨床醫(yī)生治療產(chǎn)后并發(fā)癥提供了一種新的微創(chuàng)工具。而且這種設(shè)備技術(shù)含量低，可以惠及更多患者。

9. PARP抑制劑治療前列腺癌

PARP（聚腺苷二磷酸核糖聚合酶）抑制劑是一種利用“合成致死”原理殺死癌細(xì)胞的療法?！昂铣芍滤馈笔侵竷蓚€(gè)非致死基因同時(shí)被抑制，導(dǎo)致細(xì)胞死亡的現(xiàn)象。利用這一機(jī)制找到腫瘤中的特異突變，再找到它的“合成致死搭檔”，進(jìn)而特異性殺死癌細(xì)胞。PARP是細(xì)胞中一種重要的DNA修復(fù)蛋白。PARP抑制劑可以通過(guò)抑制PARP介導(dǎo)的DNA損傷修復(fù)機(jī)制，在攜帶BRCA基因突變的腫瘤中導(dǎo)致過(guò)度DNA損傷的積累，從而引發(fā)癌細(xì)胞死亡。

在乳腺癌、卵巢癌兩種女性癌癥中，PARP抑制劑的療效已經(jīng)得到證實(shí)。不過(guò)研究證明，PARP抑制劑還可以用于治療男性前列腺癌。2020年5月，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)兩款PARP抑制劑治療前列腺癌：一款為Clovis Oncology公司的rucaparib，該藥被獲批用于治療攜帶有BRCA基因突變的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者；另一款為阿斯利康（AstraZeneca）和默沙東（MSD）聯(lián)合開發(fā)的奧拉帕利，該藥被獲批用于治療攜帶同源重組修復(fù)（HRR）基因突變的mCRPC患者。

前列腺癌是男性中第二大常見癌癥。mCRPC是一種嚴(yán)重的前列腺癌類型，患者的癌癥已經(jīng)擴(kuò)散到身體的其它部位，而且即使體內(nèi)雄激素已經(jīng)被降到很低的水平，腫瘤仍然繼續(xù)增殖。盡管針對(duì)mCRPC的男性可用的治療方法有所增加，但患者五年生存率仍然很低。PARP抑制劑的獲批為mCRPC患者帶來(lái)了新的治療選擇。

10. 預(yù)防偏頭痛的免疫藥物

CGRP全稱為降鈣素基因相關(guān)肽。上世紀(jì)90年代，科學(xué)家們首次發(fā)現(xiàn)，在偏頭痛發(fā)作時(shí)，患者血液中CGRP的水平升高，并且發(fā)現(xiàn)三叉神經(jīng)系統(tǒng)釋放的CGRP是觸發(fā)偏頭痛發(fā)作的“開關(guān)”。這一發(fā)現(xiàn)讓CGRP信號(hào)通路成為治療偏頭痛的熱門靶點(diǎn)。全球范圍內(nèi)已經(jīng)有多款CGRP受體或CGRP本身的抗體類療法獲批上市，用于偏頭痛的預(yù)防治療，包括erenumab-aooe、fremanezumab-vfrm、galcanezumab-gnlm等。

最近一年，偏頭痛治療領(lǐng)域迎來(lái)了新的突破性進(jìn)展。艾爾建（Allergan）公司開發(fā)的CGRP受體拮抗劑ubrogepant、Biohaven公司的CGRP受體抑制劑rimegepant均已獲得美國(guó)FDA布批準(zhǔn)，用于治療急性偏頭痛。此外，2020年2月，美國(guó)FDA還批準(zhǔn)了靈北（Lundbeck）公司的Vyepti（eptinezumab-jjmr）上市，用于成人偏頭痛的預(yù)防性治療。根據(jù)新聞稿，Vyepti是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)用于預(yù)防偏頭痛的靜脈注射藥物。

偏頭痛是一種非常常見的慢性疾病。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計(jì)，世界上每十個(gè)人中就有一人飽受偏頭痛的折磨，其中女性患者是男性的三倍?；颊呓?jīng)常會(huì)出現(xiàn)疾病發(fā)作，癥狀包括頭痛，畏光，怕聲、幻覺以及惡心。CGRP靶向藥的到來(lái)，讓偏頭痛患者治療邁入了新時(shí)代。

參考資料:

[1]Cleveland Clinic Unveils Top 10 Medical Innovations For 2021. Retrieved Oct 6, 2020, from https://newsroom.clevelandclinic.org/2020/10/06/cleveland-clinic-unveils-top-10-medical-innovations-for-2021/

[2] CRISPR Therapeutics and Vertex Announce Positive Safety and Efficacy Data From First Two Patients Treated With Investigational CRISPR/Cas9 Gene-Editing Therapy CTX001? for Severe Hemoglobinopathies. Retrieved 2019-11-19, from https://investors.vrtx.com/news-releases/news-release-details/crispr-therapeutics-and-vertex-announce-positive-safety-and

[3] Ocrevus （Ocrelizumab） Data Show Early Initiation of Treatment Reduces Disability Progression Over Five Years in Relapsing and Primary Progressive Multiple Sclerosis. Retrieved October 10, 2018, from https://www.bizjournals.com/sanfrancisco/businesswire/press_releases/California/2018/10/10/20181009006218

[4] FDA Approves TRIKAFTA (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor and ivacaftor) to Treat the Underlying Cause of Cystic Fibrosis in People Ages 12 and Older Who Have at Least One F508del Mutation. Retrieved October 21, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20191021005792/en

[5]Lynparza approved in theUS for HRR gene-mutated metastatic castration-resistant prostatecancer.Retrieved May 18, 2020, from https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2020/lynparza-approved-in-the-us-for-hrr-gene-mutated-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer.html

[6] FDA approves newtreatment for adults with migraine. Retrieved December 23, 2019, from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-treatment-adults-migraine

[7]Biohaven’s NURTEC? ODT (rimegepant) ReceivesFDA Approval for the Acute Treatment of Migraine in Adults. Retrieved February27, 2020, fromhttps://www.prnewswire.com/news-releases/biohavens-nurtec-odt-rimegepant-receives-fda-approval-for-the-acute-treatment-of-migraine-in-adults-301013021.html

來(lái)源：醫(yī)藥觀瀾