結(jié)直腸癌是中國發(fā)病率和死亡率最高的癌癥之一，而幾乎所有的腸癌細(xì)胞都來源于腸上皮細(xì)胞。腸上皮的持續(xù)更新能力主要由腺窩內(nèi)的腸干細(xì)胞來維持。研究較多的腸干細(xì)胞是Lgr5陽性干細(xì)胞。干細(xì)胞所處的微環(huán)境以及調(diào)控干細(xì)胞的信號因子，在維持干細(xì)胞增殖、分化以及腸上皮細(xì)胞穩(wěn)態(tài)過程中起著非常關(guān)鍵的作用。因此，研究干細(xì)胞增殖和分化的調(diào)控作用對于揭示結(jié)直腸癌的發(fā)病機(jī)制起著非常重要的作用。

2021年1月11日，清華大學(xué)常智杰教授實(shí)驗(yàn)室與北京大學(xué)人民醫(yī)院合作在《自然通訊》（Nature Communications）雜志上發(fā)表了題為《CREPT通過調(diào)控小鼠腸干細(xì)胞功能促進(jìn)腸道上皮再生》（CREPT is required for murine stem cell maintenance during intestinal regeneration）的研究。CREPT是常智杰教授實(shí)驗(yàn)室克隆的一個(gè)腫瘤基因，它能夠促進(jìn)腫瘤生長和細(xì)胞增殖，并在多種癌組織中高表達(dá)。已經(jīng)發(fā)表多篇論文表明CREPT是一個(gè)潛在的腫瘤靶向治療標(biāo)志基因。本項(xiàng)工作首次證明了缺失CREPT的腸上皮細(xì)胞在受到損傷后無法再生，確定了CREPT基因?qū)gr5⁺腸干細(xì)胞的重要調(diào)控作用，為探索結(jié)直腸癌的發(fā)病機(jī)制提供了理論基礎(chǔ)。

該研究構(gòu)建了結(jié)直腸癌小鼠模型及多種基因敲除小鼠模型，并通過模擬多種損傷條件，發(fā)現(xiàn)在腸上皮細(xì)胞中敲除CREPT后，小鼠體重明顯減輕，腸上皮無法從X-Ray輻照或者DSS處理的損傷中再生，Lgr5⁺干細(xì)胞數(shù)量急劇下降。在體外培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中，敲除CREPT的腺窩細(xì)胞無法形成腸類器官。進(jìn)一步通過高通量測序分析證明CREPT能夠通過Wnt-β-catenin信號通路來調(diào)控Lgr5+干細(xì)胞增殖和分化，從而促進(jìn)腸上皮再生修復(fù)。

清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院楊柳博士為本文的第一作者。清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院常智杰教授、王銀銀老師以及北京大學(xué)人民醫(yī)院葉雄俊主任為本文共同通訊作者。

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https://www.nature.com/articles/s41467-020-20636-9

來源：清華大學(xué)