這項(xiàng)研究發(fā)表在《自然衰老》雜志上,由來(lái)自神經(jīng)元維持機(jī)制小組的Alberto Pascual博士(CSIC)的實(shí)驗(yàn)室領(lǐng)導(dǎo),并與來(lái)自塞維利亞大學(xué)/ CIBERNED的IBiS的阿爾茨海默氏病生理病理學(xué)小組的Javier Vitorica教授共同合作。并首次證明,大腦老年斑中存在低氧水平會(huì)降低免疫系統(tǒng)抵抗疾病的防御能力。

此外,研究表明,大腦缺氧會(huì)增強(qiáng)與阿爾茨海默氏病相關(guān)的疾病作用,這些疾病的特征是全身性氧含量低,例如動(dòng)脈粥樣硬化和其他心血管疾病。

大腦會(huì)發(fā)生什么?

阿爾茨海默氏癥患者的一個(gè)特征是大腦中積聚了高毒性物質(zhì),即所謂的老年斑。大腦有一個(gè)免疫系統(tǒng),其主要成分是小膠質(zhì)細(xì)胞,這種細(xì)胞由100年前Ramón y Cajal的學(xué)生Pío del Río Hortega進(jìn)行了描述和命名。在沒(méi)有損傷的情況下,這些細(xì)胞促進(jìn)神經(jīng)元的功能。針對(duì)阿爾茨海默氏病,小膠質(zhì)細(xì)胞通過(guò)圍繞老年斑保護(hù)神經(jīng)元,防止其在大腦中擴(kuò)散并減少損傷(中央圖片)。

阿爾茨海默氏病會(huì)因其他疾病而惡化,例如心血管疾病,會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)氧含量下降。這項(xiàng)研究表明老年斑周圍的氧含量降低,這損害了小膠質(zhì)細(xì)胞的活性(中央圖片)。如果再加上由于其他全身性疾病導(dǎo)致大腦供氧減少,小膠質(zhì)細(xì)胞就無(wú)法起到保護(hù)作用,并且與疾病相關(guān)的病理也會(huì)增加(右圖)。

關(guān)聯(lián)

阿爾茨海默氏病是我國(guó)乃至世界癡呆癥的主要原因。在西班牙,由于人口老齡化,其發(fā)病率急劇增加,遺憾的是,該疾病的起源仍是未知。

這項(xiàng)研究提出的機(jī)制是由HIF1分子的表達(dá)介導(dǎo)的,其發(fā)現(xiàn)者于2019年獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。HIF1水平的升高損害了小膠質(zhì)細(xì)胞的線粒體活性,并限制了它們對(duì)疾病的保護(hù)能力。

這項(xiàng)研究開(kāi)辟了新的研究領(lǐng)域,以提高小膠質(zhì)細(xì)胞的代謝能力,從而爭(zhēng)取到更多的應(yīng)對(duì)該疾病的時(shí)間。該研究也間接地肯定了先前的研究,強(qiáng)調(diào)了保持良好心血管健康對(duì)健康衰老的重要性。

來(lái)源:EurekAlert!