一項基于對 SARS-CoV-2 如何與宿主細胞蛋白相互作用的計算分析新研究發(fā)現(xiàn)了 200 種先前批準的藥物：它們可改用于治療 COVID-19，其中有 40 種已經(jīng)進入臨床試驗。此外，Namshik Han 和同事發(fā)現(xiàn)了由 SARS-CoV-2 病毒誘導(dǎo)的 30 種蛋白，這些蛋白可成為 8 種或更多現(xiàn)有藥物的標靶；他們發(fā)現(xiàn)，對病毒合成頗為重要的一氧化氮的生成或能成為這些藥物的作用標靶以對抗感染。

研究人員還確定了其中 2 種具有良好安全性的藥物，它們在細胞分析中成功地減少了病毒復(fù)制，提示它們有可能用于防治 COVID-19?？茖W(xué)家們現(xiàn)在有足夠的數(shù)據(jù)來了解 SARS-CoV-2 與宿主細胞蛋白更好地發(fā)生相互作用的機制，闡釋可能的具體標靶和途徑?？舍槍@些途徑測試現(xiàn)有的已批準的藥物以確定它們是否可被改用于治療 COVID-19。

為了推進這項研究，Han 等人基于疾病特征開發(fā)了一個由 SARS-CoV-2 誘導(dǎo)的蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)，并用已批準的藥物針對這些途徑進行了仔細檢查。他們在 2 種首要機制（即病毒復(fù)制和免疫反應(yīng)）內(nèi)用人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)分析將這 200 種藥物劃分為作用于 9 種不同途徑。在作為這 200 種藥物標靶的 1573 種蛋白中，66% 為單一藥物標靶，而 0.19%（30 種蛋白質(zhì)）為 8 種或更多藥物的標靶。

研究人員在體外用猴細胞驗證了5種以這 30 種蛋白作為標靶的藥物，發(fā)現(xiàn)氯胍（一種抗瘧藥）和柳氮磺胺吡啶（一種治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物）顯示了抗病毒作用，但它們似乎不會損害細胞。進一步的體外測試顯示，這兩種藥物都能顯著地降低在 SARS-CoV-2 感染期間激活的蛋白激酶信號通路中的一個重要成分的磷酸化，該通路已知會刺激可能導(dǎo)致危險炎癥的潛在細胞因子的釋放。