長久以來，病人的精神狀況會影響腫瘤的生長的說法在民間紛紛不絕。但從嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)角度，腫瘤的生長是否會受到神經(jīng)系統(tǒng)的影響，如何影響，中樞神經(jīng)系統(tǒng)又是如何感知身體上的腫瘤并通過哪種生理系統(tǒng)對腫瘤施加影響？2021年7月13日，我所王曉東實驗室在《PNAS》雜志在線發(fā)表題為“VLM catecholaminergic neurons control tumor growth by regulating CD8+ T cells”的文章。文章報道了小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)中對壓力應(yīng)激的位于腹外側(cè)髓質(zhì)的兒茶酚胺(VLM CA)神經(jīng)元對腫瘤調(diào)控的機制。在該論文中，研究人員首先發(fā)現(xiàn)接種了腫瘤的小鼠VLM CA神經(jīng)元會激活，表示這類壓力應(yīng)激神經(jīng)元可以感受身體中的腫瘤并作為壓力（Stress）信號傳遞的腦內(nèi)。研究人員然后通過把可以誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的腺相關(guān)病毒特異的注射到VLM神經(jīng)元的腦區(qū)并通過此類神經(jīng)元中特殊的酶激活凋亡。AAV-Casp3病毒特異性殺傷VLM CA神經(jīng)元后研究人員發(fā)現(xiàn)腫瘤生長速度減慢并能顯著延長荷瘤小鼠的存活期。他們?nèi)缓笸ㄟ^使用化學(xué)遺傳學(xué)工具進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)直接激活VLM CA神經(jīng)元可以促進(jìn)腫瘤生長，而抑制VLM CA神經(jīng)元的活性則可以抑制腫瘤過度生長的表型。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)VLM CA神經(jīng)元對調(diào)節(jié)腫瘤的進(jìn)展是通過調(diào)節(jié)CD8+ T細(xì)胞而實現(xiàn)的。VLM CA神經(jīng)元缺失的小鼠，其瘤內(nèi)和脾臟內(nèi)CD4+、CD8+ T細(xì)胞的數(shù)量都顯著增多，進(jìn)一步通過使用免疫缺陷小鼠和CD4、CD8刪除性抗體，發(fā)現(xiàn)該調(diào)節(jié)過程依賴于CD8+ T細(xì)胞。

這個工作還發(fā)現(xiàn)VLM CA神經(jīng)元的殺傷不止影響同系接種腫瘤的生長，而且對于自發(fā)成瘤模型（APCmin/+和AOM/DSS）的腫瘤也具有抑制過度生長的作用。此外，VLM CA神經(jīng)元的殺傷與化療藥物紫杉醇聯(lián)合使用具有更好的效果，為通過調(diào)節(jié)神經(jīng)活動來輔助治療腫瘤提供了科學(xué)依據(jù)。

本文第一作者是王曉東實驗室博士生張澤，該論文的其他作者包括王曉東實驗室的博后李葉華博士，隋建華實驗室博士生呂學(xué)遠(yuǎn)和趙琳琳。王曉東博士為本文通訊作者。該課題的研究經(jīng)費來自中國科技部、國家自然科學(xué)基金和北京市科學(xué)技術(shù)委員會。

來源：北京生命科學(xué)研究所