疫苗接種已成為了防治新冠疫情的重要手段。全球目前已有多種疫苗問世，經(jīng)世界衛(wèi)生組織認證疫苗保護率普遍超過50%。對于器官移植者而言，新冠疫苗的效果則較弱。隨著科研進展，研究人員也提出了如注射加強疫苗等潛在應(yīng)對措施。

近日，美國約翰斯·霍普金斯大學(xué)等研究團隊在《Transplantation》期刊上發(fā)布一項研究：與普通人群相比，器官移植者在接種疫苗后對新冠病毒感染的抵御能力很低。研究者呼吁，目前器官移植者依舊需要繼續(xù)實行戴口罩以及保持社交距離等預(yù)防措施。

一般情況下，疫苗通過引發(fā)特異性免疫記憶來抵抗病毒。特異性免疫由細胞免疫和體液免疫組成。由疫苗引發(fā)的保護性體液免疫通過CD4+T細胞亞群與生發(fā)中心（GC）內(nèi)的活化B細胞之間的協(xié)作互動發(fā)生作用，在此過程中也會產(chǎn)生具有記憶性的CD4+T細胞群和B細胞。同時，有效疫苗也會引發(fā)CD8+T細胞的擴增和分化，這些細胞可以迅速發(fā)展成為淋巴細胞，它們能夠殺死被病毒感染的細胞。多劑疫苗可以通過提供補充（supplementary）先天免疫激活信號，促使T細胞和B細胞克隆進一步擴大并促使抗體的產(chǎn)生，由此提高初始疫苗接種所引發(fā)的初級免疫反應(yīng)。

然而，在器官移植受者中，這些免疫反應(yīng)有很多都受到了削弱。據(jù)《科學(xué)》此前報道，移植受體需要接受終身的免疫抑制（immunosuppression）療程，通常包括鈣尿酸抑制劑（如他克莫司）、類固醇和/或抗代謝物（如霉酚酸或霉酚酸酯，MMF）的某種組合。這些療程非特異性地抑制了T和B細胞，以防止移植器官的排斥反應(yīng)。然而，在防止排斥的同時，這也增加了患者受感染的風(fēng)險。先前一項包括658名器官移植受者的研究表明，僅有54%的病人在注射兩劑mRNA疫苗后產(chǎn)生了抗體。

在這項研究中，研究者估計了器官移植者接種mRNA新冠疫苗后的突破性感染率，并將其與普通人群感染率進行比較。根據(jù)美國疾病控制和預(yù)防中心（CDC），突破性感染（breakthrough infections）是指在完成疫苗接種（強生單劑、輝瑞和莫德納雙劑疫苗）超過14天后接種者的新冠病毒檢測結(jié)果仍呈陽性。

研究數(shù)據(jù)表明，與普通人群相比，研究中的器官移植者發(fā)生突破性感染的風(fēng)險要高82倍，發(fā)生突破性感染并伴有住院和死亡的風(fēng)險要高485倍。在17個器官移植中心共18215名完全接種的器官移植者中，有151名突破性感染者（0.83%），其中有87名患者住院（0.48%），14名死亡（0.077%）。突破性感染的器官移植者中死亡率為9.3%，中心水平（center-level）突破性感染率為0.23%-2.52%不等。相比之下，截至2021年4月30日，在美國1.01億完全接種疫苗的成年人中，CDC報告的突破性感染病例為10262例（0.0102%），其中995例住院（0.00099%），160例死亡（0.00016%）。

該研究的數(shù)據(jù)以匯總的方式收集，通過PudMed和Scopus數(shù)據(jù)庫聯(lián)系其他研究人員，確定了能夠提供器官移植受者相關(guān)研究信息的17所移植中心。然而，研究者也指出，完全統(tǒng)計接種疫苗的器官移植受者等數(shù)據(jù)是具有挑戰(zhàn)的。在大多數(shù)情況下，這些數(shù)字應(yīng)被視為估計值。然而即便如此，即使存在目前統(tǒng)計數(shù)字兩倍的接種疫苗的器官移植受者，突破性感染的風(fēng)險仍將比普通人群高41倍。

此外，許多為研究者提供數(shù)據(jù)的器官移植中心也表示，在其中心就診的器官移植受者中的新冠病毒感染并非完整的統(tǒng)計?；颊呖赡茉谄渌t(yī)院就診，也可能由同一醫(yī)院的其他科室醫(yī)生就診，或是在社區(qū)檢測出陽性卻沒有通知器官移植中心。由此，研究者認為目前器官移植受者中的突破性感染的數(shù)字很可能是被低估的。

鑒于這一人群的高突破性感染率，研究者呼吁，器官移植受者應(yīng)繼續(xù)實行推薦的安全防護措施，如戴口罩和保持社交距離，此外器官移植受者家屬應(yīng)盡可能接種疫苗，研究人員也應(yīng)探索其他潛在保護這一群體的策略。

值得注意的是，盡管研究表明器官移植者和普通人相比，突破性感染風(fēng)險高了很多，但是接種疫苗似乎確實提供了保護。大多數(shù)接種的器官移植者產(chǎn)生了抗體，且該研究中的突破性感染率低于未接種疫苗的器官移植者5%新發(fā)感染率。此外，該研究中的突破性感染的死亡率低于通常報道的未接種疫苗的器官移植者新發(fā)感染的20.5%的死亡率。因此，研究者認為，接種疫苗對器官移植者而言十分重要。

如何更有效地為器官移植者提供疫苗防護？近期也有一些針對器官移植者的新冠疫苗接種策略的研究，支持第三劑疫苗及加強型疫苗的潛在功效?！缎掠⒏裉m醫(yī)學(xué)雜志》6月發(fā)布的一項包括101受試的研究表明，向器官移植受者注射第三針輝瑞新冠疫可顯著提高疫苗的免疫原性（immunogenicity）。《美國醫(yī)學(xué)會雜志》7月的一項研究則發(fā)現(xiàn)第三劑 mRNA-1273 疫苗在 49% 的腎移植受者中誘導(dǎo)了血清學(xué)反應(yīng)。值得注意的是，盡管第三劑疫苗提高了器官移植人群的疫苗防護水平，其仍然具有局限性。 此外，仍有一部分器官移植受者無法即便在加強劑量或次數(shù)的方式下無法產(chǎn)生保護反應(yīng)。

來源：澎湃新聞