阿斯利康芙仕得聯(lián)合用藥適應(yīng)癥在中國獲批
阿斯利康中國宣布中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已正式批準氟維司群注射液（Fulvestrant，商品名：芙仕得?，F(xiàn)aslodex?）與阿貝西利聯(lián)合治療適用于激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，用于既往曾接受內(nèi)分泌治療后出現(xiàn)疾病進展的患者1。
乳腺癌是全球女性最常見的惡性腫瘤。在每年新發(fā)乳腺癌病例中，約3%～10%的患者在確診時即有遠處轉(zhuǎn)移。乳腺癌患者的晚期5年生存率只有20%左右，總體中位生存時間僅為2～3年2。而在晚期乳腺癌的亞型中，HR陽性、HER2陰性最為常見，占到60%左右3。作為一種難以治愈的異質(zhì)性惡性腫瘤，HR陽性晚期乳腺癌嚴重影響著女性的生命與健康4，患者亟需新的治療方案以改善預(yù)后。
氟維司群注射液是一種雌激素受體拮抗劑，可結(jié)合阻斷和降解雌激素受體，用于在抗雌激素輔助治療后或治療過程中復(fù)發(fā)的，或是在抗雌激素治療中進展的絕經(jīng)后(包括自然絕經(jīng)和人工絕經(jīng))雌激素受體陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。與其聯(lián)用的阿貝西利片是一種細胞周期蛋白依賴性激酶（CDK）4和6的抑制劑，通過與細胞周期蛋白D結(jié)合而被激活。
殷敏
阿斯利康中國
腫瘤業(yè)務(wù)部總經(jīng)理
阿斯利康深耕女性腫瘤多年，氟維司群注射液自2010年在中國獲批以來，已經(jīng)造福了成千上萬的乳腺癌患者。此次適應(yīng)癥獲批是氟維司群首個在中國獲批的聯(lián)合用藥適應(yīng)癥，為晚期乳腺癌患者帶來了新的治療選擇，使患者有望獲得更長的生存期及更優(yōu)的生活質(zhì)量。未來，我們將繼續(xù)在女性腫瘤領(lǐng)域探索，惠及更多患者，踐行‘點亮患者生命之光’的愿景。
MONARCH 2研究是一項在HR陽性、HER2陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性中開展的隨機、雙盲、安慰劑對照的3期研究。
阿貝西利聯(lián)合氟維司群組的中位PFS顯著延長；中位PFS為16.4個月，安慰劑聯(lián)合氟維司群組的中位PFS為9.3個月。
ITT人群總生存期（OS）分析顯示了接受阿貝西利聯(lián)合氟維司群的患者比安慰劑聯(lián)合氟維司群獲得具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義的改善。阿貝西利聯(lián)合氟維司群中位OS為46.7個月，安慰劑聯(lián)合氟維司群組的中位OS為37.3個月。
氟維司群聯(lián)合阿貝西利組報告的最常見不良反應(yīng)（≥20%）為腹瀉、疲乏、中性粒細胞減少癥、惡心、感染、腹痛、貧血、白細胞減少癥、食欲下降、嘔吐和頭痛。最常見的（≥5%）3級或4級不良反應(yīng)為中性粒細胞減少癥、腹瀉、白細胞減少癥、貧血和感染。
MONARCH plus研究是一項隨機化、雙盲、安慰劑對照的3期研究，在以中國患者為主的HR陽性、HER2陰性的局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌絕經(jīng)后人群中評價了阿貝西利聯(lián)合芳香化酶抑制劑以及阿貝西利聯(lián)合氟維司群的有效性和安全性。
阿貝西利聯(lián)合氟維司群組的中位PFS顯著延長；中位PFS為11.47個月，安慰劑聯(lián)合氟維司群組的中位PFS為5.59個月。這些結(jié)果顯示阿貝西利聯(lián)合氟維司群治療使患者的疾病進展或死亡發(fā)生風(fēng)險降低62.4%。
晚期乳腺癌包括局部晚期和復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性（Ⅳ期）乳腺癌。盡管在過去的30年中治療選擇不斷增加，目前診斷為晚期乳腺癌的患者仍然難以治愈，乳腺癌患者的晚期5年生存率僅20%左右，中位總生存時間也只有2~3年2。因此，治療的主要目的是盡可能長時間減緩疾病進展，改善或維持患者的生活質(zhì)量。
MONARCH 2研究是一項在HR陽性、HER2陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性中開展的隨機、雙盲、安慰劑對照的3期研究。該研究將氟維司群與阿貝西利聯(lián)用對比氟維司群與安慰劑聯(lián)用，主要終點為研究者根據(jù)RECIST第1.1版標準評估的無進展生存期（PFS）；關(guān)鍵次要有效性終點包括客觀緩解率（ORR）、臨床獲益率（CBR）和總生存期（OS）。
阿貝西利聯(lián)合氟維司群組的中位PFS顯著延長（HR為0.553 [95% CI：0.449，0.681]）；中位PFS為16.4個月，安慰劑聯(lián)合氟維司群組的中位PFS為9.3個月。一系列預(yù)先設(shè)定的PFS亞組分析顯示：存在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的患者（HR為0.481[95% CI：0.369，0.627]），中位PFS為14.7個月比6.5個月；僅骨轉(zhuǎn)移的患者（HR為0.543[95% CI：0.355，0.833]）；以及存在可測量疾病的患者（HR為0.523[95% CI：0.412，0.644]）。在絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期患者中，HR為0.415（95% CI：0.246，0.698）；在孕激素受體陰性的患者中，HR為0.509（95% CI：0.325，0.797）。在既往未接受內(nèi)分泌治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性疾病患者亞組中，PFS獲得了一致獲益。
ITT人群總生存期（OS）分析顯示了接受阿貝西利聯(lián)合氟維司群的患者比安慰劑聯(lián)合氟維司群獲得具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義的改善（HR為0.757 [95% CI：0.606，0.945]）。阿貝西利聯(lián)合氟維司群中位OS為46.7個月，安慰劑聯(lián)合氟維司群組的中位OS為37.3個月。基于分層因素的OS分析顯示，在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的患者中OS風(fēng)險比為0.675（95% CI：0.511，0.891），在原發(fā)內(nèi)分泌治療耐藥的患者中OS風(fēng)險比為0.686（95% CI：0.451，1.043）。
氟維司群聯(lián)合阿貝西利組報告的最常見不良反應(yīng)（≥20%）為腹瀉、疲乏、中性粒細胞減少癥、惡心、感染、腹痛、貧血、白細胞減少癥、食欲下降、嘔吐和頭痛。最常見的（≥5%）3級或4級不良反應(yīng)為中性粒細胞減少癥、腹瀉、白細胞減少癥、貧血和感染。
MONARCH plus研究是一項隨機化、雙盲、安慰劑對照的3期研究，在以中國患者為主的HR陽性、HER2陰性的局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌絕經(jīng)后人群中評價了阿貝西利聯(lián)合芳香化酶抑制劑以及阿貝西利聯(lián)合氟維司群的有效性和安全性。主要終點為隊列A中研究者根據(jù)RECIST第1.1版標準評估的無進展生存期（PFS）；關(guān)鍵次要有效性終點為隊列B中研究者根據(jù)RECIST第1.1版標準評估的無進展生存期（PFS）；其他次要有效性終點包括客觀緩解率（ORR）、臨床獲益率（CBR）和總生存期（OS）。
在隊列B中，共157例患者隨機進入阿貝西利或安慰劑組，入組患者的中位年齡為60歲（范圍30-80歲）。85.4%的患者來自中國。60.5%的患者在基線存在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移。所有患者均出現(xiàn)內(nèi)分泌治療耐藥，其中65.0%的患者出現(xiàn)繼發(fā)性耐藥，剩余患者（35.0%）報告原發(fā)性耐藥。大多數(shù)患者（75.2%）存在可測量疾病。26.1%的患者在基線存在≥3個受累轉(zhuǎn)移性部位；最常見的轉(zhuǎn)移器官為骨骼（61.8%的患者）、肝臟（34.4%的患者）、肺部和淋巴結(jié)（均為30.6%的患者）。
阿貝西利聯(lián)合氟維司群組的中位PFS顯著延長（HR為0.376[95% CI：0.240，0.588]）；中位PFS為11.47個月，安慰劑聯(lián)合氟維司群組的中位PFS為5.59個月。
適用于在抗雌激素輔助治療后或治療過程中復(fù)發(fā)的，或是在抗雌激素治療中進展的絕經(jīng)后(包括自然絕經(jīng)和人工絕經(jīng))雌激素受體陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。目前在中國也已獲批與阿貝西利聯(lián)合治療用于激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，用于既往曾接受內(nèi)分泌治療后出現(xiàn)疾病進展的患者。
關(guān)于阿斯利康在乳腺癌領(lǐng)域的研究
隨著對乳腺癌生物學(xué)的日益了解，阿斯利康開始挑戰(zhàn)和重新定義乳腺癌的分類及臨床治療模式，以提供給患者所需的更為精準而有效的治療方案。阿斯利康雄心勃勃，希望有朝一日可以消除乳腺癌這一致死原因。
阿斯利康研發(fā)了一系列已獲批或有望獲批的藥物，通過多種機制應(yīng)對乳腺癌腫瘤微環(huán)境的生物多樣性。阿斯利康旨在通過基礎(chǔ)治療藥物芙仕得（氟維司群）和諾雷得（戈舍瑞林）、新一代口服SERD和潛在新藥AZD9833，持續(xù)改善HR陽性乳腺癌患者的結(jié)局。
PARP抑制劑奧拉帕利可用于BRCA胚系突變轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的靶向治療。阿斯利康和默沙東持續(xù)探索奧拉帕利在BRCA遺傳突變的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中的效果，同時正尋求新的契機使這類患者在疾病更早期接受治療。
隨著T-DXd（靶向HER2抗體藥物偶聯(lián)物[ADC]trastuzumab deruxtecan）獲批用于經(jīng)治的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，阿斯利康和第一三共正攜手探索該藥用于治療更早線患者及用于新的乳腺癌亞型的可能性。為了滿足三陰性乳腺癌患者對更多治療選擇的迫切需求，阿斯利康正在評估免疫藥物度伐利尤單抗與奧拉帕利、T-DXd等其他腫瘤藥物聯(lián)合用藥的效果，評估AKT激酶抑制劑capivasertib與化療聯(lián)合用藥的潛在效果，同時與第一三共合作探索TROP2靶向ADC（datopotamab deruxtecan）的潛在效果。
關(guān)于阿斯利康腫瘤領(lǐng)域的研究
阿斯利康正引領(lǐng)著腫瘤領(lǐng)域的一場革命，致力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學(xué)探索腫瘤領(lǐng)域的復(fù)雜性，發(fā)現(xiàn)、研發(fā)并向患者提供改變生命的藥物。
阿斯利康專注于最具挑戰(zhàn)性的腫瘤疾病，通過持續(xù)不斷的創(chuàng)新，阿斯利康已經(jīng)建立了行業(yè)領(lǐng)先的多元化的產(chǎn)品組合和管線，持續(xù)推動醫(yī)療實踐變革，改變患者體驗。
阿斯利康以期重新定義癌癥治療并在未來攻克癌癥。
資料參考：阿斯利康公眾號
本文系作者 @TIMEDOO 原創(chuàng)發(fā)布在 肽度TIMEDOO。未經(jīng)許可，禁止轉(zhuǎn)載。
