香港大學(xué)李嘉誠醫(yī)學(xué)院（港大醫(yī)學(xué)院）微生物學(xué)系艾滋病研究所領(lǐng)導(dǎo)的聯(lián)合團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，通用串聯(lián)雙價(jià)廣譜中和抗體BiIA-SG有望能成為一種有效預(yù)防和治愈艾滋病毒一型（HIV-1）的藥物。研究團(tuán)隊(duì)在非人類靈長類動物的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，在艾滋病毒暴露前接受單次 BiIA-SG 肌肉注射治療，能100%有效預(yù)防致病性感染；而在感染病毒后采用同一療法，動物亦可100%存活，并在大部分動物體內(nèi)持續(xù)完全抑制病毒長達(dá)兩年。這項(xiàng)研究結(jié)果于8月24日發(fā)表于Cell Reports。

在此項(xiàng)研究，團(tuán)隊(duì)使用感染了猴免疫缺陷病毒SHIVSF162P3CN（一種與HIV特性相近的病毒）的恒河猴模型進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)八只未經(jīng)任何治療的恒河猴中，有六只在SHIVSF162P3CN靜脈感染后兩年內(nèi)，演變成猴艾滋病，導(dǎo)致了高死亡率。相較之下，在另一組共六只的恒河猴感染病毒前，接受了單次肌肉BiIA-SG注射，全部皆能有效預(yù)防病毒感染，也沒有檢測到病毒載量和宿主針對病毒的免疫反應(yīng)。另有十三只猴子在感染病毒后，接受單次肌肉BiIA-SG注射的早期治療，其中77%恒河猴的峰值病毒血癥顯著降低，并在隨后的設(shè)定點(diǎn)，61.5%恒河猴的病毒血癥達(dá)到無法檢測的水平；而且100%接受治療的動物在實(shí)驗(yàn)進(jìn)行的兩年間，也沒有發(fā)生猴艾滋病。而在病毒血癥達(dá)到無法檢測的動物中，BiIA-SG治療所誘導(dǎo)的CD8 T細(xì)胞，起到了抑制病毒的作用。這些研究結(jié)果證明，BiIA-SG有望被開發(fā)成為一種新型的通用抗體藥物，用于HIV-1預(yù)防和免疫治療。

1995年問世的聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（cART，俗稱“雞尾酒療法”）大大降低了與艾滋病相關(guān)的死亡率。但由于病人需要終生接受cART治療，其治療費(fèi)用對3760萬艾滋病毒感染者來說，仍然是難以承受的長期經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)；何況還有持續(xù)增加的累積藥物毒性和抗藥性病毒等問題。所以能研發(fā)出功能性治療方案，即在沒有cART的情況下，抑制病毒血癥到無法檢測的水平，將對患者和控制大流行具有重要的臨床效益。

除BiIA-SG外，港大醫(yī)學(xué)院同一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)最近也證明了PD1艾滋病疫苗，能在恒河猴中誘導(dǎo)出有效的效應(yīng)型記憶CD8+ T細(xì)胞，并能持續(xù)抑制病毒血癥。該研究結(jié)果已在PLoS Pathogens六月號發(fā)表。

領(lǐng)導(dǎo)有關(guān)研究的香港大學(xué)艾滋病研究所所長兼港大醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)系陳志偉教授表示：“臨床研發(fā)BiIA-SG 與 PD1 艾滋病疫苗，有望能成為首個(gè)『香港制造』之功能性治愈艾滋病的免疫療法?！?/p>

該項(xiàng)研究主要由香港大學(xué)艾滋病研究所所長兼微生物學(xué)系教授陳志偉領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)完成。前港大醫(yī)學(xué)院研究生牛夢月博士和博士后研究員黃奕俊博士、深圳市第三人民醫(yī)院王輝博士和佛山科學(xué)技術(shù)學(xué)院研究生李欣是共同第一作者。主要合作者還包括佛山科學(xué)技術(shù)學(xué)院張浩吉教授、復(fù)旦大學(xué)金俠教授和清華大學(xué)張林琦教授。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109611

來源：《細(xì)胞報(bào)告》