北京時(shí)間2021年9月2日，百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160）是一家全球性的生物制藥公司，專(zhuān)注于在世界范圍內(nèi)開(kāi)發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新藥物。公司今日宣布，百悅澤?（BRUKINSA?，澤布替尼）獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于治療成年華氏巨球蛋白血癥（WM）患者。
百濟(jì)神州血液學(xué)首席醫(yī)學(xué)官黃蔚娟博士表示：“我們十分高興FDA今天批準(zhǔn)了百悅澤?在美國(guó)的第二項(xiàng)適應(yīng)癥。此次獲批使得百悅澤?能夠?yàn)槿A氏巨球蛋白血癥患者帶來(lái)一種安全、有效的治療新選擇。正如我們從ASPEN試驗(yàn)中所看到的，百悅澤?能夠提升這些患者的治療效果，改善他們的生活?！?/section>
黃蔚娟博士繼續(xù)評(píng)論道：“不到兩年的時(shí)間，百悅澤?在已在全球范圍取得11項(xiàng)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)，其中包括2項(xiàng)在美國(guó)的批準(zhǔn)，這表明百悅澤?正逐漸成為針對(duì)B細(xì)胞惡性腫瘤的一項(xiàng)卓有成效的治療選擇，并拓展其全球足跡，將有望惠及更多患者。我們將繼續(xù)通過(guò)廣泛的臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目對(duì)百悅澤?進(jìn)行評(píng)估，以獲取更多臨床證據(jù)，進(jìn)一步確立其潛在的‘同類(lèi)最優(yōu)’地位?！?/section>
美國(guó)丹娜法博癌癥研究院（Dana-Farber Cancer Institute）華氏巨球蛋白血癥研究Bing中心主任、哈佛醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授Steven Treon博士評(píng)論道：“ASPEN試驗(yàn)充分表明，百悅澤?是用于治療華氏巨球蛋白血癥患者的一款具有高度活性的抑制劑，相較第一代BTK抑制劑，在一系列具有臨床重要性的副作用中顯示出了更佳的耐受性。百悅澤?獲批能為華氏巨球蛋白血癥患者帶來(lái)一款全新的重要靶向治療選擇?！?/section>
國(guó)際華氏巨球蛋白血癥基金會(huì)（IWMF）主席Pete DeNardis表示：“百悅澤?獲批用于治療華氏巨球蛋白血癥，為這種罕見(jiàn)類(lèi)型的淋巴瘤帶來(lái)了第二款獲批的治療藥物，對(duì)患者來(lái)說(shuō)是一個(gè)福音，這意味著華氏巨球蛋白血癥患者有了更多治療選擇，特別是百悅澤?這類(lèi)藥物可通過(guò)口服給藥、采用單藥治療，從而能夠改善患者的治療體驗(yàn)。”
此次FDA對(duì)百悅澤?在WM中的批準(zhǔn)主要是基于對(duì)比百悅澤?和伊布替尼治療WM患者的多中心、開(kāi)放性的3期ASPEN試驗(yàn)（NCT03053440）的有效性結(jié)果。該研究的隊(duì)列1隨機(jī)入組了201例攜帶MYD88突變（MYD88MUT）的患者。
ASPEN試驗(yàn)的主要有效性終點(diǎn)是獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）在總體意向性治療（ITT）人群中評(píng)估的非常好的部分緩解（VGPR）率。根據(jù)修訂版第六屆華氏巨球蛋白血癥國(guó)際工作組（IWWM-6）緩解標(biāo)準(zhǔn)（Treon 2015），百悅澤?組中非常好的部分緩解（VGPR）率為28%，而伊布替尼組則為19%。根據(jù)IWWM-6緩解標(biāo)準(zhǔn)（Owen et al 2013），百悅澤?組VGPR率為16%，而伊布替尼組則為7%。
在FDA批準(zhǔn)的百悅澤?說(shuō)明書(shū)中，主要有效性結(jié)果體現(xiàn)為IRC評(píng)估的部分緩解（PR）或更佳緩解率。而基于任一版本的IWWM-6緩解標(biāo)準(zhǔn)，百悅澤?組的部分緩解（PR）或更佳緩解率達(dá)到了78%（95% CI: 68, 85），伊布替尼組的數(shù)據(jù)為78%（95% CI: 68, 86）；在12個(gè)月時(shí)，百悅澤?組有94%的患者仍在進(jìn)行無(wú)事件持續(xù)緩解（95% CI: 86, 98），伊布替尼組為88%（95% CI: 77, 94）。
百悅澤?最常見(jiàn)（見(jiàn)于≥20%的患者）的不良反應(yīng)是基于779例患者的安全性數(shù)據(jù)，包括中性粒細(xì)胞減少、上呼吸道感染、血小板減少、皮疹、出血、肌肉骨骼疼痛、血紅蛋白降低、瘀青、腹瀉、感染性肺炎和咳嗽。
百悅澤?的推薦使用劑量為160 mg每日兩次或320 mg每日一次，空腹或飯后服用均可。可根據(jù)不良反應(yīng)調(diào)整劑量，存在重度肝損害和正服用可能與百悅澤?產(chǎn)生相互作用的特定藥物的患者，可降低劑量。
關(guān)于百悅澤?
百悅澤?（BRUKINSA?，澤布替尼）是一款由百濟(jì)神州科學(xué)家自主研發(fā)的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，目前正在全球進(jìn)行廣泛的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，作為單藥和與其他療法聯(lián)合治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤。由于新的BTK會(huì)在人體內(nèi)不斷合成，百悅澤?的設(shè)計(jì)通過(guò)優(yōu)化生物利用度、半衰期和選擇性，實(shí)現(xiàn)對(duì)BTK蛋白完全、持續(xù)的抑制。憑借與其他獲批BTK抑制劑存在差異化的藥代動(dòng)力學(xué)，百悅澤?能在多個(gè)疾病相關(guān)組織中抑制惡性B細(xì)胞增殖。百悅澤?已在以下地區(qū)中獲批如下適應(yīng)癥：
  • 2019年11月，百悅澤?在美國(guó)獲批用于治療既往至少接受過(guò)一種治療的成年套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者*
  • 2020年6月，百悅澤?在中國(guó)獲批用于治療既往至少接受過(guò)一種治療的成年套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者**
  • 2020年6月，百悅澤?在中國(guó)獲批用于治療既往至少接受過(guò)一種治療的成年慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者**
  • 2021年2月，百悅澤?在阿拉伯聯(lián)合酋長(zhǎng)國(guó)獲批用于治療復(fù)發(fā)或難治性MCL患者
  • 2021年3月，百悅澤?在加拿大獲批用于治療成年WM患者
  • 2021年4月，百悅澤?在以色列注冊(cè)并納入了當(dāng)?shù)蒯t(yī)保報(bào)銷(xiāo)名單，用于治療既往至少接受過(guò)一種治療的成年MCL患者*
  • 2021年6月，百悅澤?在中國(guó)獲批用于治療既往至少接受過(guò)一種治療的成年WM患者**
  • 2021年7月，百悅澤?在加拿大獲批用于治療既往至少接受過(guò)一種治療的成年MCL患者**
  • 2021年8月，百悅澤?在巴西獲批用于治療既往至少接受過(guò)一種治療的成年MCL患者
  • 2021年8月，百悅澤?在美國(guó)獲批用于治療成年WM患者

迄今為止，已遞交超過(guò)30項(xiàng)針對(duì)多項(xiàng)適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)，覆蓋美國(guó)、中國(guó)、歐盟和其他20多個(gè)國(guó)家或地區(qū)。

*該項(xiàng)適應(yīng)癥基于總緩解率（ORR）獲得加速批準(zhǔn)。針對(duì)該適應(yīng)癥的后續(xù)批準(zhǔn)將取決于驗(yàn)證性試驗(yàn)中臨床獲益的驗(yàn)證和描述。

**該項(xiàng)適應(yīng)癥獲附條件批準(zhǔn)。針對(duì)該適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于正在開(kāi)展的確證性隨機(jī)、對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果。

關(guān)于百濟(jì)神州腫瘤學(xué)
百濟(jì)神州通過(guò)自主研發(fā)或與志同道合的合作伙伴攜手，不斷推動(dòng)同類(lèi)最優(yōu)或同類(lèi)第一的臨床候選藥物研發(fā)，致力于為全球患者提供有影響力、可及且可負(fù)擔(dān)的藥物。公司全球臨床研究和開(kāi)發(fā)團(tuán)隊(duì)已達(dá)約2300人，團(tuán)隊(duì)規(guī)模還在不斷擴(kuò)大。團(tuán)隊(duì)目前正在全球范圍支持開(kāi)展90多項(xiàng)臨床研究，已招募患者和健康受試者超過(guò)13000人。百濟(jì)神州自有的臨床開(kāi)發(fā)團(tuán)隊(duì)規(guī)劃并主導(dǎo)公司產(chǎn)品管線(xiàn)的研發(fā)和擴(kuò)充，為覆蓋全球40多個(gè)國(guó)家/地區(qū)的臨床試驗(yàn)提供支持和指導(dǎo)。公司特別關(guān)注血液腫瘤和實(shí)體腫瘤的靶向治療及腫瘤免疫治療，并重點(diǎn)研究單藥和聯(lián)合療法。目前，百濟(jì)神州自主研發(fā)的三款藥物已獲批上市：百悅澤?（BTK抑制劑，已在美國(guó)、中國(guó)、加拿大及其他國(guó)際市場(chǎng)獲批上市）、百澤安?（可有效避免Fc-γ受體結(jié)合的抗PD-1抗體，已在中國(guó)獲批上市）及百匯澤?（PARP抑制劑，已在中國(guó)獲批上市）。同時(shí)，百濟(jì)神州還與其他創(chuàng)新公司合作，共同攜手推進(jìn)創(chuàng)新療法的研發(fā)，以滿(mǎn)足全球健康需求。在中國(guó)，百濟(jì)神州正在銷(xiāo)售多款由安進(jìn)和百時(shí)美施貴寶授權(quán)的腫瘤藥物。公司也通過(guò)與包括安進(jìn)、百奧泰、EUSA Pharma、Mirati Therapeutics、Seagen以及Zymeworks在內(nèi)的多家公司合作，更大程度滿(mǎn)足當(dāng)前全球范圍尚未被滿(mǎn)足的醫(yī)療需求。百濟(jì)神州還與諾華公司達(dá)成合作，授權(quán)諾華在北美、歐洲和日本開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百澤安?。

資料參考：百濟(jì)神州公眾號(hào)