“總的來說,我的研究成果有望拓展免疫治療的適用人群,并且提供更精準(zhǔn)的療效預(yù)測標(biāo)記物,使合適的患者不會錯失治療機會,不合適的患者不會浪費醫(yī)療費用和遭受不必要的副作用。”中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院乳腺腫瘤中心副主任蘇士成近日表示,期望用免疫手段幫助更多的乳腺癌患者。

國家自然科學(xué)基金委公布了2021年國家杰出青年科學(xué)基金項目獲得者最終名單,蘇士成申報的“免疫微環(huán)境和炎癥相關(guān)疾病”項目獲得了正式立項資助。

從2016年獲得國家優(yōu)秀青年基金,到2021年獲得國家杰出青年科學(xué)基金,5年來,蘇士成帶領(lǐng)團隊在免疫微環(huán)境和免疫治療領(lǐng)域取得了一系列原創(chuàng)成果,以通訊作者(含共同)在《細胞學(xué)》(Cell)、《自然》(Nature)等期刊發(fā)表論文,并改良乳腺癌精準(zhǔn)手術(shù),主持原創(chuàng)免疫治療策略的臨床試驗,包括完成國際第一個乳腺癌假體重建聯(lián)合局部免疫治療的臨床試驗,撰寫中國乳腺癌指南中的免疫治療部分。

腫瘤免疫治療獲得2018年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎,是目前發(fā)展最快的腫瘤治療之一。雖然獲得了突破性的飛躍,但仍有許多瓶頸問題。

“首要問題是只對少數(shù)患者有效,目前約20%至30%患者能獲益,而且主要集中在黑色素瘤,肺癌等‘免疫熱’腫瘤。我從事的乳腺癌既往認為‘免疫冷’腫瘤,不適合腫瘤免疫治療?!碧K士成表示,但通過團隊研究發(fā)現(xiàn),通過細分患者和查找免疫機制等,有相當(dāng)部分乳腺癌患者能夠從免疫療法中獲益。

據(jù)介紹,抗PD-1/PD-L1是目前最常用的免疫治療。乳腺癌既往認為“免疫冷”腫瘤,除了三陰亞型外,其他亞型都不適合抗PD-1/PD-L1治療。但是三陰乳腺癌只占總體乳腺癌的15%左右,因此能獲益的患者有限,而Her2+乳腺癌占總體乳腺癌的30%左右。

“我們利用前面所說的術(shù)前治療前后免疫細胞圖譜描繪,發(fā)現(xiàn)化療前Her2+乳腺癌PD-L1表達確實非常低,但經(jīng)過抗Her2抗體的靶向治療后,巨噬細胞在抗體介導(dǎo)下吞噬腫瘤細胞,并大量表達PD-L1,使腫瘤由‘免疫冷’變成‘免疫熱’?!碧K士成稱,這提示即使治療前PD-L1無表達,聯(lián)合抗Her2靶向治療和抗PD-1/PD-L1免疫治療仍能使Her2+乳腺癌患者獲益,尤其是巨噬細胞浸潤高的患者。

“我們的工作是為Her2+乳腺癌的免疫治療奠定理論基礎(chǔ),將乳腺癌免疫治療的潛在適用人群擴展到原來的三倍?!碧K士成稱,團隊針對這個新的治療策略開展一個二期的臨床試驗,目前入組的病人臨床獲益率超過90%,“目前在我們工作的啟發(fā)下,有2個國際多中心三期臨床試驗在開展?!?/p>

“我的研究方向一直是乳腺癌的綜合治療,尤其關(guān)注是免疫治療。我連續(xù)10年應(yīng)邀在高水平全國會議向乳腺腫瘤的醫(yī)生同道作免疫治療的學(xué)術(shù)報告。”蘇士成稱,未來的研究也是緊緊圍繞免疫治療這個方向。

來源:中國新聞網(wǎng)