近日，信達生物自主研發(fā)的重組全人源抗前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（PCSK-9）單克隆抗體注射液（研發(fā)代號：IBI306）在中國健康人群和高膽固醇血癥患者的兩項I期臨床研究結(jié)果（研究方案編號：CIBI306A101和CIBI306B101）刊登于國際知名的心臟病學(xué)會雜志JACC子刊JACC Asia。北京大學(xué)第一醫(yī)院崔一民教授和趙俠教授是該文的共同第一作者，北京大學(xué)第一醫(yī)院霍勇教授是該文的通訊作者。

信達生物IBI306早期臨床研究結(jié)果發(fā)表于JACC子刊-肽度TIMEDOO

CIBI306A101和CIBI306B101兩個研究由北京大學(xué)第一醫(yī)院崔一民和霍勇兩位教授牽頭，兩項臨床研究證實了IBI306在中國健康受試者和高膽固醇血癥患者均耐受性良好；IBI306能顯著降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），且療效持久。

崔一民教授表示：“IBI306在中國健康人群和高膽固醇血癥的首個研究結(jié)果發(fā)表在JACC Asia，在中國心血管疾病領(lǐng)域創(chuàng)新生物藥物的開發(fā)進程里留下了濃墨重彩的一筆。這兩個研究中借鑒了早期臨床研究無縫設(shè)計和定量藥理學(xué)建模的理念，使得研究更加高效，這體現(xiàn)了研究中國心血管疾病領(lǐng)域的研究者在早期藥物開發(fā)與臨床研究的能力已與國際接軌，也給中國高血脂癥患者的臨床治療提供了高質(zhì)量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。在I期臨床研究中，IBI306安全性和耐受性良好，降低LDL-C的療效顯著。相較于其他已上市的PCSK-9抑制劑，IBI306具備更長給藥間隔的潛力，有望改善中國患者的依從性。這將為中國高膽固醇血癥患者提供更好的治療選擇，推動心血管疾病的防治開啟新時代?！?/p>

霍勇教授表示：“心血管疾病長期以來都是嚴重危害我國人民身體健康的主要疾病和頭號殺手，這個領(lǐng)域具有極大的未滿足的醫(yī)學(xué)需求；PCSK-9單克隆抗體作為近年來在全球備受矚目的心血管領(lǐng)域創(chuàng)新產(chǎn)品，相對于傳統(tǒng)降膽固醇藥物具有安全性和耐受性良好、療效更加顯著的優(yōu)勢，特別是針對具有他汀不耐受人群和具有多重心血管風(fēng)險因素的高危和極高危等人群具有極其重要的臨床價值。但長期以來因為藥物價格因素和給藥間隔等因素，臨床應(yīng)用受限，亟需具備良好可及性、更友好給藥方案和高質(zhì)量中國臨床證據(jù)的PCSK-9藥物進入中國臨床，惠及廣大患者，而IBI306有望率先填補這一空白?！?/p>

信達生物制藥集團醫(yī)學(xué)科學(xué)與戰(zhàn)略特病部執(zhí)行總監(jiān)錢鐳博士表示：“IBI306臨床研究結(jié)果發(fā)表于JACC Asia，在國際舞臺上展示了我國研究者卓越的學(xué)術(shù)與科學(xué)水平與信達扎實的研發(fā)能力。與其他已上市的PCSK-9抑制劑相比，IBI306的安全性特征相似。同時IBI306還具有潛在的長效降LDL-C療效。IBI306作為中國自主研發(fā)的創(chuàng)新型PCSK-9抑制劑，我們有信心在后續(xù)的高血脂癥III期臨床研究中交出滿意的答卷，真正實現(xiàn)高質(zhì)量生物藥惠及廣大患者?！?/p>

關(guān)于CIBI306A101、CIBI306B101研究
研究背景

IBI306是一種靶向PCSK-9的全人源IgG2單克隆抗體。I期研究評估了IBI306在健康志愿者和高膽固醇血癥患者中的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)、藥效學(xué)和療效。

研究方法

在Ia期研究中入組了58例的健康志愿者，被隨機分配接受25/75/150/300/450/600mg IBI306皮下單次給藥、75/450mg IBI306靜脈給藥或安慰劑。在1b期研究中入組了60例高膽固醇血癥患者，隨機分配接受75/140mg Q2W、300/420mg Q4W、450/600mg Q6W IBI306皮下給藥或安慰劑直至第12周。這些研究已在ClinicalTrials.gov注冊，編號為NCT03366688和NCT03815812。

研究結(jié)果

IBI306耐受良好。兩項研究中的不良事件均為輕度或中度。在Ia期研究中，健康志愿者接受IBI306單次給藥后，LDL-C水平降低72%。在1b期研究中，所有IBI306劑量組的LDL-C水平降低高達71.6%，并保持低于基線的50%，持續(xù)至第12周。

研究結(jié)論

IBI306是一種長效的PCSK-9單克隆抗體，具有顯著的降低LDL膽固醇的作用。

參考文獻

原文鏈接：https://www.jacc.org/doi/pdf/10.1016/j.jacasi.2021.09.002

關(guān)于高膽固醇血癥
最新中國心血管疾病報告表明，中國心腦血管疾病的患病率處于持續(xù)上升階段。同時心腦血管疾病已成為我國人民首要的死亡原因。心血管疾病最主要的發(fā)病原因是動脈粥樣硬化，而以LDL-C增高為主要表現(xiàn)的高膽固醇血癥是動脈粥樣硬化性心血管疾病最重要的危險因素。

目前，高血脂癥一線治療藥物是他汀類藥物。然而，他汀治療存在一定的局限性，即使給予最大耐受的他汀類藥物治療，仍有相當(dāng)比例的患者未能達到指南推薦的LDL-C目標(biāo)。因此，亟需在他汀類藥物的基礎(chǔ)上繼續(xù)開發(fā)新的有效降膽固醇的治療。近年來，PCSK-9成為治療高膽固醇血癥的新靶點。抗PCSK-9的單克隆抗體因具備良好的安全性和療效，受到廣泛的關(guān)注。

關(guān)于IBI306（PCSK-9抑制劑）
IBI306是信達生物制藥自主研發(fā)的創(chuàng)新生物藥，它是一種IgG2單克隆抗體，能特異性結(jié)合PCSK-9分子，通過減少PCSK-9介導(dǎo)的低密度脂蛋白受體（LDLR）內(nèi)吞來增加LDLR水平，繼而增加LDL-C清除，降低LDL-C水平。目前IBI306已完成在健康受試者的I期臨床研究和在高膽固醇血癥受試者的IIa期臨床研究，顯示出良好的療效和安全性。IBI306還開展了多項III期臨床研究。其中CREDIT-2研究已經(jīng)順利完成，證實了IBI306治療中國雜合子家族性高膽固醇血癥的療效和安全性。
關(guān)于信達生物
“始于信，達于行”，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達生物的理想和目標(biāo)。信達生物成立于2011年，致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日，信達生物制藥在香港聯(lián)合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。

自成立以來，公司憑借創(chuàng)新成果和國際化的運營模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括26個新藥品種的產(chǎn)品鏈，覆蓋腫瘤、代謝疾病、自身免疫等多個疾病領(lǐng)域，其中6個品種入選國家“重大新藥創(chuàng)制”專項。公司已有 5個產(chǎn)品（信迪利單抗注射液，商品名：達伯舒?，英文商標(biāo)：TYVYT?；貝伐珠單抗生物類似藥，商品名：達攸同?，英文商標(biāo)：BYVASDA ?；阿達木單抗生物類似藥，商品名：蘇立信?，英文商標(biāo)：SULINNO ?；利妥昔單抗生物類似藥，商品名：達伯華?，英文商標(biāo)：HALPRYZA?; pemigatinib口服抑制劑，商品名：達伯坦?，英文商標(biāo)：PEMAZYRE?）獲得批準(zhǔn)上市， 1個產(chǎn)品上市申請被NMPA受理，信迪利單抗在美國的上市申請獲FDA受理，5個品種進入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有15個產(chǎn)品已進入臨床研究。

信達生物已組建了一支具有國際先進水平的高端生物藥開發(fā)、產(chǎn)業(yè)化人才團隊，包括眾多海歸專家，并與美國禮來制藥、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌癥中心和韓國Hanmi等國際合作方達成戰(zhàn)略合作。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。

來源：信達生物官微