有人問，在新Omicron突變株出現(xiàn)的情況下，哪種疫苗開發(fā)更快。我們特意請一直在美國從事病毒和新冠病毒新藥及疫苗研發(fā)的王宇歌博士做一解答。

這里的開發(fā)速度涉及到三個步驟：疫苗研發(fā)、工業(yè)生產(chǎn)和FDA申報。

1，研發(fā)角度，其實不光是mRNA疫苗，DNA疫苗和病毒載體疫苗（比如腺病毒載體）研發(fā)都很快，這些都是所謂的基因工程疫苗，研發(fā)速度快是這一類疫苗的巨大優(yōu)勢。

近幾年的分子克隆產(chǎn)業(yè)高度發(fā)達，新突變株出現(xiàn)后，我們不需要再通過體外突變后構(gòu)建克隆載體，現(xiàn)在我們只要獲得突變株序列，可以馬上根據(jù)突變株序列用G-Block合成病毒Spike序列，然后裝載入mRNA，DNA或病毒載體中。算上裝載、克隆后測序、體外表達WB檢測和小鼠體內(nèi)實驗，可能1-2個月就可以構(gòu)建和研制成功一種針對全新突變株的疫苗。

而重組蛋白質(zhì)亞單位疫苗（比如Novavax的疫苗NVX-cov2373）則會稍慢，因為這涉及到蛋白質(zhì)體外表達和純化，但速度也非?？捎^。滅活病毒疫苗或減毒活疫苗速度則較慢，因為這需要大量活病毒的生產(chǎn)，這是最關(guān)鍵的限速步驟，這必須在高級別的生物安全實驗室和成產(chǎn)車間中完成，因此具有很多瓶頸。

2，工業(yè)生產(chǎn)方面，各種方法都具有瓶頸。

比如大家經(jīng)常提到的mRNA疫苗的5’ Capping過程，需要用VCE，這是mRNA疫苗生產(chǎn)的限速步驟之一。但工業(yè)生產(chǎn)是我不太熟悉的領(lǐng)域，所以不宜過多評價。不過病毒載體疫苗在工業(yè)生產(chǎn)中具有一定速度優(yōu)勢。

3，至于FDA審批，這也是一個重要的限速步驟。

如果病毒序列是全新的，則需要修改臨床試驗protocol，申報新的NDA或BLA以尋求上市，這可能會遇到較高regulatory壁壘，相當于申請一種全新疫苗上市。這也是為什么Moderna的Beta突變株疫苗mRNA-1273.351臨床試驗效果很好，但是開發(fā)一直停滯的一個原因。

基于上述原因，用已經(jīng)上市疫苗進行加強接種可能是最簡單可行、最易于推廣到大眾的方法。因為目前的一個非常重要的科學認知，就是即使用野生型毒株生產(chǎn)的疫苗，只要疫苗誘導產(chǎn)生的中和抗體滴度足夠高，則其可以產(chǎn)生非常廣譜的中和活性，不但可以中和對抗體逃逸最嚴重的Beta突變株，甚至還可以中和SARS-CoV和蝙蝠及穿山甲冠狀病毒。

因此接種或者加強接種能夠誘導高中和滴度的已有疫苗，可預(yù)期其對Omicron突變株也具有較好保護作用。

來源：“Hanson臨床科研”微信公眾號