年輕和年老癌癥患者之間腫瘤特征的顯著差異

3年前發(fā)布在 7X24h 資訊

威爾康奈爾醫(yī)學院的研究人員發(fā)現(xiàn)，在幾種癌癥類型中，年輕癌癥患者和老年癌癥患者的腫瘤分子特征存在顯著差異。

他們12月7日發(fā)表在《細胞報告》(Cell Reports)上的研究表明，癌癥治療可能會根據(jù)年齡進行調(diào)整。該研究還確定了現(xiàn)有的針對突變的藥物，這些突變主要出現(xiàn)在年輕的癌癥患者身上，是未來臨床研究的有希望的候選藥物。

“我們的研究首次在廣泛的癌癥中調(diào)查了與年齡相關的腫瘤特征差異?！辟Y深作者奧利維爾·埃勒曼托博士說，他是Caryl and Israel Englander Institute for Precision Medicine的主任，威爾康奈爾醫(yī)學院(Weill Cornell Medicine)生理學、生物物理學和計算生物醫(yī)學領域的計算基因組學教授。“研究結果表明，我們應該把年輕的和年老的病人看作是患有不同的疾病，因此要區(qū)別對待他們?！?/p>

通常,與年齡相關的癌癥的分子特征的差異的研究一直在進行一種腫瘤類型,如乳腺癌、co-first作者Yajas Shah說,博士生在威爾康奈爾醫(yī)學科學研究生院在威爾康奈爾醫(yī)學院Elemento博士的實驗室。

衰老和患癌癥之間有很強的聯(lián)系。最近，年輕人中癌癥的發(fā)病率也有所上升。目前的估計顯示，49歲以下的男性和女性中，有1 / 29和1 / 17可能罹患癌癥。這些患者中最常見的癌癥是乳腺癌、結腸直腸癌、生殖道癌、皮膚癌、結締組織癌和甲狀腺癌。

“對于同樣的癌癥類型，年輕的患者通常比年長的患者活得更長，這一發(fā)現(xiàn)啟發(fā)我們研究腫瘤中與年齡相關的基因差異?！惫餐谝蛔髡逜kanksha Verma博士說，他曾是計算生物學和醫(yī)學三機構項目的博士生，在威爾康奈爾醫(yī)學院Elemento博士的實驗室工作。

在他們的研究中，研究人員使用癌癥基因組圖譜(the Cancer Genome Atlas)檢查了不同年齡腫瘤類型的差異。癌癥基因組圖譜是一個大型數(shù)據(jù)庫，包含了原發(fā)性腫瘤的基因組和基因表達數(shù)據(jù)，并匹配了33種癌癥類型的健康組織樣本。他們確定了16種癌癥類型，在年輕患者和老年患者之間的總生存率有顯著差異。接下來，他們將年輕和年老患者之間基因表達差異最大的6種癌癥縮小到6種:乳腺癌、子宮癌、卵巢癌、甲狀腺癌、肺癌和膠質瘤(一種腦癌)。年輕和年老患者的年齡范圍因腫瘤類型而不同，在每種癌癥類型中，年輕組定義為最年輕的25%，而最年長組定義為最年長的25%。

研究人員發(fā)現(xiàn)，年輕患者的腫瘤顯示出了更早的衰老跡象。例如，他們發(fā)現(xiàn)年輕患者腫瘤的生物學年齡比通過標記(稱為DNA甲基化標記)測量的匹配的非癌組織的實際年齡要大。這些標記改變基因表達，并隨年齡而變化。此外，與老年患者的腫瘤相比，年輕患者的腫瘤中含有更多停止分裂但尚未死亡的細胞，即所謂的衰老細胞。衰老細胞與衰老和炎癥有關，并可能在癌癥的發(fā)展中發(fā)揮作用。

與老年患者的腫瘤相比，年輕患者的腫瘤也有更多與侵襲性疾病相關的突變，包含更多浸潤性免疫細胞，這表明年輕患者對更致命的癌癥有更強的免疫反應。

接下來，研究人員利用藥物-基因相互作用數(shù)據(jù)庫進行了一項藥物調(diào)查，以確定可能更好地解決在年輕患者腫瘤中觀察到的最常見的基因突變的治療方法，并發(fā)現(xiàn)了幾個有希望的匹配。例如，PARP抑制劑奧拉帕尼和rucaparib，雷帕霉素(mTOR)抑制劑依維莫司的機制靶點，JAK2抑制劑ruxolitinib和PD-1免疫檢查點抑制劑pembrolizumab可能是年輕患者子宮癌靶向治療的良好候選藥物。

“總的來說，我們的研究表明，我們應該擴展精準醫(yī)療的概念，包括年齡，”Elemento博士說，他也是王子殿下Alwaleed Bin Talal Bin Abdulaziz Alsaud計算生物醫(yī)學研究所的副主任?！拔覀兿Ｍ梢宰鳛槲磥戆茨挲g分層的臨床研究的藍圖?！?/p>