近日，在線發(fā)表于《自然—細(xì)胞生物學(xué)》雜志的一項(xiàng)成果中，我國學(xué)者深度解析了老年新冠肺炎（COVID-19）患者肺組織的細(xì)胞和分子病理表型組特征，進(jìn)一步認(rèn)識(shí)了COVID-19肺損傷的關(guān)鍵細(xì)胞和分子機(jī)制、建立了肺衰老與COVID-19損傷的科學(xué)聯(lián)系，為提高重癥和危重癥診治水平提供了科學(xué)依據(jù)。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，新冠肺炎住院死亡病例中，70%以上為年齡超過65歲的老年人。與年輕群體相比，老年群體感染新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）后更易發(fā)展為重癥和危重癥，甚至死亡。肺是SARS-CoV-2感染和損傷的主要靶器官，嚴(yán)重肺損傷導(dǎo)致呼吸衰竭是COVID-19患者主要死因。

目前，基于老年患者尸檢樣本的肺組織病理與肺單細(xì)胞信息密切關(guān)聯(lián)的多重?fù)p傷分子機(jī)制研究較為缺乏，人們對(duì)于老年患者更易出現(xiàn)重癥和危重癥的細(xì)胞和分子基礎(chǔ)認(rèn)識(shí)遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足。

中國科學(xué)院動(dòng)物研究所研究員劉光慧、曲靜課題組，陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院教授卞修武課題組，中國科學(xué)院北京基因組研究所研究員張維綺課題組合作，通過對(duì)COVID-19患者肺病變及其異質(zhì)性分析發(fā)現(xiàn)，肺兩種上皮細(xì)胞脫落和凋亡的升高、炎癥損傷與免疫反應(yīng)的過度、不同血管內(nèi)皮細(xì)胞的變化、凝血功能紊亂以及細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化與肺纖維化的加劇等事件是COVID-19肺病理的關(guān)鍵損傷過程和分子特征。

結(jié)合COVID-19患者肺組織的多維組學(xué)分析，研究人員首次發(fā)現(xiàn)，肺組織的加速衰老是COVID-19的新型病理事件。

為進(jìn)一步明確細(xì)胞類型特異的基因表達(dá)變化，作者利用高精度單核轉(zhuǎn)錄組測(cè)序技術(shù)，系統(tǒng)揭示了包括肺部上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞和免疫細(xì)胞4種主要細(xì)胞大類、28種不同細(xì)胞類型的病理相關(guān)基因表達(dá)特征。

“我們的研究展示了COVID-19患者肺組織的多維組學(xué)全景圖譜，系統(tǒng)解析了COVID-19患者肺組織中多種細(xì)胞類型的疾病變化規(guī)律，能夠加深人們對(duì)COVID-19患者肺組織多種結(jié)構(gòu)病變和功能減損的認(rèn)識(shí)?！睆埦S綺告訴《中國科學(xué)報(bào)》。

她還指出，研究首次鑒定了COVID-19患者肺的加速衰老表型?？紤]到衰老細(xì)胞累積對(duì)器官退行的驅(qū)動(dòng)作用，該研究為SARS-CoV-2感染導(dǎo)致的老年人致死率增加及預(yù)后的多種后遺癥提供了可能的解釋。

“此外，在前期研究中，我們發(fā)現(xiàn)維生素C（一種可延緩人干細(xì)胞衰老的化合物）可抑制炎癥因子誘導(dǎo)的新冠病毒受體蛋白ACE2的表達(dá)，這提示衰老干預(yù)策略可能是減輕新冠肺炎器官損傷的潛在防治手段?！睆埦S綺說。（來源：中國科學(xué)報(bào)?劉如楠）

上皮細(xì)胞衰老、脫落、凋亡升高、過度炎癥反應(yīng)、凝血和纖維化加劇是COVID-19肺的主要病理表型特征，也是全身系統(tǒng)性免疫損傷的“發(fā)源地”和“主戰(zhàn)場(chǎng)”。 作者供圖

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41556-021-00796-6

來源：《自然—細(xì)胞生物學(xué)》