12月24日，繼特瑞普利單抗（中文商品名：拓益）獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市一周后，君實(shí)生物正式登陸港交所，每股發(fā)行價19.83港元，上市首日收盤價23.75港元，漲幅22.55%，顯示出二級市場對其上市后的信心。自2012年12月成立，短短六年的時間，君實(shí)生物完成了國產(chǎn)第一個PD-1抗體藥物的上市和港交所IPO，這在創(chuàng)新藥企業(yè)中是一個奇跡。

站在黃金賽道上，科學(xué)家們一拍即合

作為最具前景的創(chuàng)新藥物之一，單抗類生物藥近幾年的進(jìn)展吸引了全世界的矚目。全球生物藥市場中，單抗占比為49%。過去20年FDA批準(zhǔn)上市的生物藥中，單抗占比超過50%。2017年全球藥品銷售額前十名，8個為單抗類生物藥。

相較歐美國家，中國的單抗藥物市場規(guī)模還很小，上市的藥品并不多。據(jù)F&S預(yù)測，中國的單抗市場將從2017年的120億增長至2022年的700億，復(fù)合年均增長率為43%。作為一家創(chuàng)新驅(qū)動型生物制藥公司，君實(shí)生物正是選擇了單抗作為重要賽道，自創(chuàng)立初期就致力于單抗類創(chuàng)新藥物的研發(fā)和商業(yè)化。

談及君實(shí)生物如今的成就，首席運(yùn)營官馮輝博士在采訪中表示，這離不開近年來我國體制改革的東風(fēng)和創(chuàng)新藥審批政策的利好，這是特定時期特定人群的產(chǎn)物，而這個特定人群就是由多名經(jīng)驗(yàn)豐富的科學(xué)家組成的核心創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)：

李寧博士，君實(shí)生物執(zhí)行董事、首席執(zhí)行官兼總經(jīng)理，曾任FDA生物統(tǒng)計(jì)學(xué)辦公室的團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人、數(shù)理統(tǒng)計(jì)師負(fù)責(zé)人、統(tǒng)計(jì)評審員、醫(yī)學(xué)評論員以及賽諾菲全球監(jiān)管事務(wù)亞洲監(jiān)管事務(wù)副總裁；

馮輝博士，君實(shí)生物執(zhí)行董事兼首席運(yùn)營官，曾就職于阿爾伯特愛因斯坦醫(yī)學(xué)院、HumanZyme?Inc.和MedImmune?Inc.；

張卓兵先生，執(zhí)行董事兼副總經(jīng)理曾任先聲藥業(yè)生物藥物副所長；

武海博士，執(zhí)行董事、副總經(jīng)理兼首席科學(xué)官，曾任安進(jìn)高級科學(xué)家；

姚盛博士，執(zhí)行董事兼副總經(jīng)理，曾任阿斯利康子公司高級科學(xué)家。

如今君實(shí)生物能夠順利上市，不得不提與眾合醫(yī)藥的吸收合并，可謂是新三板史上最強(qiáng)悍重組。合眾醫(yī)藥成立于2008年，研發(fā)產(chǎn)品為阿達(dá)木類似藥(TNF-α單抗)、BLyS單抗，于2014年掛牌新三板。而君實(shí)生物同樣主營單抗藥物的研發(fā)，于2015年掛牌新三板。2016年，君實(shí)生物吸收合并了眾合醫(yī)藥，合眾醫(yī)藥所有在研項(xiàng)目并入君實(shí)生物。

站在黃金的賽道上，擁有穩(wěn)定的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)以及強(qiáng)大的資源整合能力，君實(shí)生物的成功可謂天時地利人和。

四大產(chǎn)品進(jìn)度國內(nèi)領(lǐng)先，市場潛力可期

目前，君實(shí)生物處在全球大分子藥物的研發(fā)前沿。據(jù)馮輝博士介紹，君實(shí)生物目前有13項(xiàng)生物藥在研產(chǎn)品，主要覆蓋腫瘤免疫、代謝類疾病、自身免疫疾病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病等治療領(lǐng)域，其中四項(xiàng)已獲得NMPA的IND批準(zhǔn)，而JS001（特瑞普利單抗）用于黑色素瘤二線治療已于12月17日獲得NDA批準(zhǔn)，成為首個獲批上市的國產(chǎn)PD-1單抗產(chǎn)品。

臨床數(shù)據(jù)顯示，特瑞普利單抗安全性良好，療效等同于或優(yōu)于國外同類產(chǎn)品。除了已經(jīng)獲批的二線黑色素瘤適應(yīng)癥，處于臨床III期的適應(yīng)癥為一線黑色素瘤和鼻咽癌，臨床Ⅱ期的為尿路上皮癌、胃癌、食管癌和非小細(xì)胞肺癌等，另外于美國的臨床試驗(yàn)也在緊鑼密鼓地開展中。

“特瑞普利單抗在聯(lián)合治療方面也顯示出巨大潛力，是君實(shí)生物下一步重點(diǎn)研究方向。除轉(zhuǎn)移性粘膜黑色素瘤的JS001+阿昔替尼聯(lián)合治療臨床試驗(yàn)外，君實(shí)生物亦與和記黃埔、貝達(dá)藥業(yè)等小分子制藥公司合作開發(fā)其他聯(lián)合療法，另外與其他單抗的聯(lián)合用藥也在探索中?！瘪T輝博士說道。

據(jù)F&S數(shù)據(jù)，全球PD-1單抗市場規(guī)模將超789億美元，峰值時中國PD-1市場規(guī)模有望達(dá)到984億人民幣，其中國產(chǎn)PD-1規(guī)模有望達(dá)到688億人民幣。隨著適應(yīng)癥的進(jìn)一步擴(kuò)展以及聯(lián)合用藥的開發(fā)，特瑞普利單抗市場潛力可期。

就國內(nèi)已上市和即將上市的PD-1而言，Keytruda和Opdivo獲批的適應(yīng)癥分別為黑色素瘤和非小細(xì)胞肺癌的二線治療，另外3家國內(nèi)企業(yè)即將獲批的適應(yīng)癥均為霍奇金淋巴瘤，因此特瑞普利單抗首先將直接和K藥同臺競爭。君實(shí)生物方面表示，會給出更具競爭力的定價，同時將爭取醫(yī)保的支持。在自身銷售團(tuán)隊(duì)建設(shè)方面，據(jù)馮輝博士透露，目前團(tuán)隊(duì)人數(shù)已達(dá)190人，并由行業(yè)資深人士帶隊(duì)。

君實(shí)生物另一重磅產(chǎn)品UBP1211為重組人源抗TNF-α單克隆抗體注射劑，是修美樂（阿達(dá)木單抗）的生物類似物，用于治療自身免疫性疾病，正處于臨床Ⅲ期。修美樂有“藥王”之稱，2017年銷售額為189億美元，連續(xù)六年銷售額排名全球藥品首位。目前，國內(nèi)獲批上市的包括修美樂在內(nèi)有兩種抗TNF-α單克隆抗體，有9家制藥企業(yè)正在中國開展臨床試驗(yàn)，其中5家公司（含君實(shí)生物）已經(jīng)進(jìn)入了III期臨床試驗(yàn)。

修美樂之所以能夠蟬聯(lián)全球藥王寶座在于適應(yīng)癥的不斷擴(kuò)展，自2004年以類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥上市后，相繼擴(kuò)展了銀屑病、強(qiáng)直性脊柱炎、克羅恩病等適應(yīng)癥，患者群體不斷擴(kuò)大，市場滲透率不斷提高。不過，雖然修美樂涉及的適應(yīng)癥中國患者很多，但銷量并不高，這主要是此類疾病不會嚴(yán)重危害生命，而且藥價昂貴患者難以負(fù)擔(dān)。如果君實(shí)生物UBP1211獲批上市后以更低的價格參與競爭并進(jìn)入醫(yī)保，將很有市場潛力。

君實(shí)生物是首家PCSK9單抗獲得NMPA批準(zhǔn)IND的中國公司。JS002（抗PCSK9單抗）是一種注射用重組人源化抗PCSK9單克隆抗體，用于治療心血管疾病。PCSK9已經(jīng)成為一種被證實(shí)的降低血清膽固醇的治療靶向，PCSK9抑制劑通過阻斷PCSK9與LDL受體的交互，增加LDL受體的肝臟表達(dá)自血漿中清除LDL-C。

截至目前，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)的抗PCSK9單抗為Repatha及Praluent，其中Repatha已于今年8月中國獲批上市，包括君實(shí)生物在內(nèi)的4家國內(nèi)企業(yè)的抗PCSK9單抗均處于臨床研發(fā)階段。

UBP1213（抗BLyS單抗）用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）和其他自身免疫性疾病，于2016年10月取得NMPA的IND批準(zhǔn)。2017年，全球抗BLyS抗體市場規(guī)模5億美元，預(yù)計(jì)2030年將增長至88億美元。目前，中國市場包括君實(shí)生物在內(nèi)有5個抗BLyS單抗正處于臨床階段。

源頭創(chuàng)新配合商業(yè)化提速

據(jù)悉，君實(shí)生物是第一批在美國建設(shè)實(shí)驗(yàn)室的中國公司之一，憑借其在舊金山和馬里蘭實(shí)驗(yàn)室，密切關(guān)注生物技術(shù)創(chuàng)新藥物研發(fā)最新技術(shù)趨勢，使君實(shí)生物具備源頭創(chuàng)新能力和全球一體化研發(fā)體系，而擁有單抗雜交瘤、候選抗體篩選與評價、人源化（及去免疫原性）以及單抗藥物高表達(dá)哺乳動物細(xì)胞構(gòu)建及篩選系統(tǒng)等多項(xiàng)核心技術(shù)平臺的中國實(shí)驗(yàn)室能夠支持較高效率和較低成本的研發(fā)。

馮輝博士表示：此前，君實(shí)生物前期更多追求的是Best-in-class,未來將更多專注于First-in-class的創(chuàng)新，計(jì)劃每年增加2-3個新藥開發(fā)項(xiàng)目，以及1-2個項(xiàng)目申報臨床。據(jù)他透露，君實(shí)生物即將在美國申報第一個First-in-class臨床項(xiàng)目?，即JS004（BTLA）靶點(diǎn)。

“如今，中國已加入ICH，融入國際藥品監(jiān)管體系。我們可以在國際上率先開展臨床，進(jìn)行早期創(chuàng)新的探索，有了初步安全性有效性數(shù)據(jù)后，再考慮是否回到國內(nèi)，是否需要全球化的覆蓋中國、歐美人群的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，這將有利于全球化的創(chuàng)新?！瘪T輝博士說道。

產(chǎn)業(yè)化方面，上海奉賢臨港和蘇州吳江兩大單克隆抗體生產(chǎn)基地負(fù)責(zé)進(jìn)行穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞株的建立、工藝優(yōu)化以及用于臨床和商業(yè)化的藥物生產(chǎn)，其中上海奉賢臨港生產(chǎn)基地正在按照cGMP標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行建設(shè)，包括4條生產(chǎn)線，總發(fā)酵能力24000L，預(yù)計(jì)于2019年初步投產(chǎn)兩條生產(chǎn)線。待完全建成后，兩大生產(chǎn)基地將總計(jì)提供27000L發(fā)酵能力，以滿足臨床用藥和商業(yè)化需求。

馮輝博士認(rèn)為，生產(chǎn)需要的是一個完整的生產(chǎn)體系，只有產(chǎn)能的擴(kuò)大，才能推動生產(chǎn)成本的下降，從而真正惠及廣大患者。據(jù)馮輝博士透露，君實(shí)生物的生產(chǎn)體系由來自國內(nèi)生物制藥行業(yè)經(jīng)驗(yàn)豐富的生產(chǎn)核心團(tuán)隊(duì)建立，這是君實(shí)生物商業(yè)化提速的保證。

談及君實(shí)生物為何選擇留在上海產(chǎn)業(yè)化，馮輝博士表示，這主要是基于上海優(yōu)越的地理位置和創(chuàng)新環(huán)境。“人才是創(chuàng)新的第一要素，而上海是生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新高地，具有其他城市不可比擬的人才集聚優(yōu)勢。同時，上海成熟的配套產(chǎn)業(yè)政策以及相關(guān)政府部門高效務(wù)實(shí)的工作作風(fēng)能夠?yàn)轫樌a(chǎn)業(yè)化提供保障。”馮輝博士說道。

12月5日，上海市政府發(fā)布的《促進(jìn)上海市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展行動方案（2018-2020）》中提出：“優(yōu)化張江、奉賢、臨港等重點(diǎn)區(qū)域生物醫(yī)藥制造業(yè)發(fā)展空間和功能布局，提高產(chǎn)出和效益?！边@將有利于在滬產(chǎn)業(yè)化的創(chuàng)新項(xiàng)目更快更好地成長。

馮輝博士表示，作為創(chuàng)新驅(qū)動型生物制藥公司，君實(shí)生物將持續(xù)致力于創(chuàng)新藥物的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)，以及在全球范圍內(nèi)的臨床研發(fā)及商業(yè)化，為中國和全球的患者帶來更多福音。

來源：醫(yī)谷、《上海市生物醫(yī)藥科技產(chǎn)業(yè)簡訊》聯(lián)合采訪發(fā)布