黃芩素存在于中藥黃芩中，是黃芩中含量最高的一種黃酮類化合物，具有多種健康益處，它被用于抗氧化、抗病毒、抗菌、抗炎和抗過敏治療已有悠久的歷史。黃芩素還具有降低腦血管阻力，改善腦血循環(huán)、增加腦血流量及抗血小板凝集的作用，臨床被用于腦血管病后癱瘓的治療。

近年來，研究人員發(fā)現黃芩素通過影響細胞增殖、轉移、凋亡和自噬等多種生物學過程而具有抗癌作用，包括對肺癌、乳腺癌、宮頸癌等癌癥的抗癌活性。

近日，發(fā)表在Clinical and Translational Medicine（IF=11.492）上的一項研究中，來自中國香港浸會大學中醫(yī)藥學院關曉儀團隊與廣州中醫(yī)藥大學蘇桃團隊又發(fā)現了黃芩素抗結直腸癌的能力。

結直腸癌（CRC）是對初始在結腸或直腸部位的組織發(fā)展形成的癌癥統(tǒng)稱。它是世界范圍內最常見的惡性腫瘤之一。根據世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究署（IARC）發(fā)布的2020年全球最新數據顯示，結直腸癌是僅次于乳腺癌和肺癌的第三大常見癌癥，患者占比高達9.4%，其中中國結直腸癌患者占全球31%。結腸癌導致的死亡人數在中國癌癥死亡人數排行榜中位列第五。

Toll樣受體是參與非特異性免疫（天然免疫）的一類重要蛋白質分子，也是連天然免疫和特異性免疫的橋梁。此前的廣泛研究已經證明Toll樣受體4 (TLR4) 在腫瘤中的病理作用。

在這項研究中，研究人員使用結直腸癌細胞作為研究模型，同時進行了藥物-靶點-疾病網絡分析，并構建了蛋白質-蛋白質相互作用網絡，以探索介導黃芩素抑制作用的TLR4下游信號分子。

他們發(fā)現，缺氧誘導因子-1α（HIF-1α）與血管內皮生長因子（VEGF-A）是TLR4的下游信號分子。

此前的研究顯示，在大腸癌患者中，HIF-1α和VEGF的表達分別升高了54.93%和56.34%，并且表達水平與腫瘤分期和總生存率相關。

該研究結果顯示，黃芩素可以直接與TLR4蛋白穩(wěn)定結合，中斷復合物（LPS-TLR4/MD-2）并抑制了TLR4的活性；并且，黃芩素以TLR4劑量依賴性方式降低結直腸癌細胞中HIF-1α和VEGF的表達，并通過TLR4/HIF-1α/VEGF軸，抑制小鼠模型中結直腸癌細胞生長、血管生成以及癌癥轉移。

該研究還發(fā)現，黃芩素對小鼠沒有明顯的毒副作用。

由于25%的患者在診斷時出現轉移性結直腸癌，三分之一的患者在初次治愈性手術后出現轉移性復發(fā)。因此，黃芩素與TLR4的結合抑制了HIF-1α/VEGF信號通路，為轉移性結直腸癌的治療帶來了希望。

研究人員表示，上述數據強烈支持將黃芩素轉化為用于結直腸癌的新型TLR4靶向療法。未來，他們將使用納米顆?；蛘T導劑等靶向遞送系統(tǒng)將黃芩素遞送到腫瘤部位，以進一步提高其抗結直腸癌的效果。

參考資料：

[1]Baicalein is a novel TLR4-targeting therapeutics agent that inhibits TLR4/HIF-1α/VEGF signaling pathway in colorectal cancer

來源：中國生物技術網