最近的研究發(fā)現(xiàn) tsRNA 在各種類型的癌癥中失調(diào) 。然而，基于 tsRNA 的液體活檢潛力的探索仍處于早期階段。與需要采血獲取液體活檢樣本的 ctDNA 和 CTC 相比， 外泌體幾乎存在于所有體液中，例如血液、唾液、尿液和腦脊液，拓寬了液體活檢樣本來源的選擇范圍。

2022年1月18日，暨南大學(xué)張灝團(tuán)隊在 Molecular Cancer（IF=27）在線發(fā)表題為“ A signature of saliva-derived exosomal small RNAs as predicting biomarker for esophageal carcinoma: a multicenter prospective study”的研究論文 。

食管鱗狀細(xì)胞癌 (ESCC) 的癌癥發(fā)病率在全球排名第七，在癌癥死亡率方面排名第六。患者在診斷時通常處于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的優(yōu)勢階段，這導(dǎo)致 5 年生存率約為 20%。為了最大限度地提高治愈性手術(shù)切除的機(jī)會，預(yù)計早期發(fā)現(xiàn)和診斷 ESCC 很重要。目前，缺乏適合檢測早期ESCC的生物標(biāo)志物。此外，30%～40%的患者在為治愈目的手術(shù)切除后會出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)。輔助放療和化療對 ESCC 很重要，但它們的臨床益處存在爭議。也沒有生物標(biāo)志物可以預(yù)測 ESCC 輔助治療的益處。 因此，對于這種惡性腫瘤，迫切需要早期發(fā)現(xiàn)患者并進(jìn)行更精確的分層以指導(dǎo)輔助治療。

內(nèi)窺鏡活檢活檢是侵入性的，影像學(xué)檢查作為 ESCC 的篩查方式不敏感。細(xì)胞海綿或經(jīng)鼻內(nèi)窺鏡檢查等微創(chuàng)技術(shù)具有成本和不適障礙，無法廣泛接受作為 ESCC 的篩查方法。最近，液體活檢已被廣泛研究用于非侵入性癌癥檢測，它主要基于源自癌癥的三種核心生物材料：循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）、循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）和外泌體。 盡管有潛力，但使用 ctDNA 和 CTC 作為液體活檢方法有一些局限性。

鑒于總游離 DNA 中 ctDNA 的比例通常很少，通常 < 0.01%，檢測靈敏度是一個嚴(yán)重的問題，特別是對于早期癌癥檢測。此外，由于極其稀有、脆弱和致癌/表型異質(zhì)性，CTC 轉(zhuǎn)化為臨床實踐受到其分離挑戰(zhàn)的限制。相比之下，外泌體是一種細(xì)胞外囊泡，含有蛋白質(zhì)、DNA 和 RNA，代表了它們分泌細(xì)胞的許多特征。 外泌體由各種類型的細(xì)胞分泌，反映了與腫瘤相關(guān)的異質(zhì)生物學(xué)變化。

tsRNA（也稱為 tRNA 衍生片段 (tRF)）最初被認(rèn)為是降解產(chǎn)物，是由前體或成熟 tRNA生成的新型小非編碼 RNA (sncRNA)。tsRNA 以核酸酶（血管生成素、RNY1、Dicer）依賴性方式產(chǎn)生，以響應(yīng)諸如氨基酸饑餓、氧化應(yīng)激和缺氧等脅迫。由于腫瘤微環(huán)境的特點是缺氧和營養(yǎng)缺乏，因此很容易將 tsRNA 與癌癥混為一談。 最近的研究發(fā)現(xiàn) tsRNA 在各種類型的癌癥中失調(diào) 。然而，基于 tsRNA 的液體活檢潛力的探索仍處于早期階段。

與需要采血獲取液體活檢樣本的 ctDNA 和 CTC 相比，外泌體幾乎存在于所有體液中，例如血液、唾液、尿液和腦脊液，拓寬了液體活檢樣本來源的選擇范圍。 基于唾液外泌體的嵌合 RNA 和 mRNA 檢測，作為一種非侵入性液體活檢方法，用于診斷和監(jiān)測疾病的進(jìn)展。

ESCC患者唾液外泌體中富含癌癥的sncRNA的鑒定（圖源自Molecular Cancer ）

該研究 通過對從食管鱗狀細(xì)胞癌 (ESCC)患者 (n = 3) 和健康對照 (n = 3) 獲得的唾液外泌體進(jìn)行 RNA 測序鑒定出富含癌癥的小 RNA，并在發(fā)現(xiàn)隊列 (n = 66) 中進(jìn)一步驗證。該研究發(fā)現(xiàn) tsRNA (tRNA-GlyGCC-5) 和以前未記錄的小 RNA 在 ESCC 患者、ESCC 組織和 ESCC 細(xì)胞的唾液外泌體中特異性富集。由這些小 RNA 組成的雙特征能夠以高靈敏度 (90.50%) 和特異性 (94.20%) 將 ESCC 患者與對照組區(qū)分開來。

根據(jù)預(yù)后雙特征風(fēng)險評分 (RSP)， 高 RSP 患者比那些低 RSP 的總生存期 (OS) (HR 4.95, 95%CI 2.90–8.46) 和無進(jìn)展生存期 (PFS) (HR 3.69, 95%CI 2.24–6.10) 都短。此外， 輔助治療僅對 RSP 高的患者改善了 OS（HR 0.47, 95%CI 0.29-0.77）和 PFS（HR 0.36, 95%CI 0.21-0.62）。這些發(fā)現(xiàn)在訓(xùn)練和驗證隊列中都是一致的。

總之， 基于 tsRNA 的特征不僅具有診斷和預(yù)后的潛力，而且可以作為術(shù)前生物標(biāo)志物來選擇將從輔助治療中受益的患者。