2月11日，權威學術期刊Science子刊Science Advances在線發(fā)表了北大-清華生命科學聯(lián)合中心、北京大學人民醫(yī)院栗占國課題組有關腸道菌群調控類風濕關節(jié)炎的研究論文。

該研究通過宏基因組和代謝組學分析發(fā)現(xiàn)類風濕關節(jié)炎（RA）患者腸道丁酸相關菌群失衡，與患者自身免疫異常及病情程度有關。

在題為“Intestinal butyrate-metabolizing species contribute to autoantibody production and bone erosion in rheumatoid arthritis”的論文中，研究者通過類風濕關節(jié)炎患者分層，利用quasi-paired方法對腸道菌群的分析，結合體內(nèi)體外實驗揭示了丁酸及相關腸道菌群在RA發(fā)病中的機制。

類風濕關節(jié)炎患者產(chǎn)丁酸菌和耗丁酸菌的結果分析（如圖A）顯示，與正常人相比，RA患者耗丁酸菌增多，產(chǎn)丁酸菌減少（如圖B，C）。

該研究發(fā)現(xiàn)丁酸代謝菌群失衡可減少丁酸含量，進而促進RA抗體的形成和骨質破壞。課題組還進一步探索了丁酸調節(jié)RA患者免疫反應的分子機制：促進Treg 細胞分化并抑制 Th 17和濾泡輔助T細胞（Tfh）分化；同時，也可抑制破骨細胞的活性，降低HDAC和促炎細胞因子的表達。研究表明，補充含丁酸飲食可有效抑制實驗性關節(jié)的發(fā)生發(fā)展，通過促進Treg細胞和抑制Tfh細胞分化，進而改善免疫穩(wěn)態(tài)。研究結果表明，腸道菌群及丁酸代謝通路在 RA 發(fā)病中發(fā)揮關鍵作用，為臨床應用丁酸治療 RA提供了實驗依據(jù)。

北京大學人民醫(yī)院風濕免疫科何菁教授、李靜博士后和北京基因組研究所的楚亞男、南方科技大學孟慶仁為該論文的共同第一作者，北京大學人民醫(yī)院、北大-清華生命科學聯(lián)合中心栗占國教授、北京基因組研究所的康禹副研究員和于軍研究員為共同通訊作者。該研究得到了國家自然科學基金重點項目，北大-清華生命科學中心（CLS）和北京市重點實驗室等的資助。

來源：北京大學