麻省總醫(yī)院發(fā)現(xiàn)了乳腺癌細(xì)胞擴(kuò)散到大腦后的潛在治療新策略
“迄今為止，靶向療法主要集中在癌細(xì)胞的遺傳脆弱性上。 我們的工作表明，癌細(xì)胞所處的環(huán)境可以決定其代謝脆弱性并且在制定治療策略過(guò)程中應(yīng)將其考慮在內(nèi)。”
——Rakesh K. Jain博士，麻省總醫(yī)院腫瘤生物學(xué)E.L.Steele實(shí)驗(yàn)室主任
一項(xiàng)新的研究表明，當(dāng)乳腺癌細(xì)胞擴(kuò)散到大腦時(shí)，它們必須增加脂肪酸的產(chǎn)生以維持他們?cè)谀抢锏纳?，脂肪酸是脂肪的組成部分。這項(xiàng)由麻省總醫(yī)院和麻省理工學(xué)院（MIT）Koch研究所的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的研究成果發(fā)表在《Nature Cancer》上，研究指出了一個(gè)潛在的新靶點(diǎn)以縮小繼發(fā)于乳腺癌的腦腫瘤。
靶向人類表皮生長(zhǎng)因子受體2 (HER2)的療法已經(jīng)改變了對(duì)表達(dá)HER2的乳腺癌患者的治療方式，但是這種癌癥細(xì)胞的腦轉(zhuǎn)移通常是致命的，因?yàn)樗鼈儗?duì)抗癌治療產(chǎn)生了耐藥性，而這些治療在身體其他部位是有效的。這在一定程度上是由于血腦屏障保護(hù)大腦免受循環(huán)毒素和病原體的侵害，但癌細(xì)胞一旦到達(dá)大腦，癌細(xì)胞的變化也可能會(huì)發(fā)揮作用。
發(fā)生這種變化的原因可能是轉(zhuǎn)移到大腦的癌細(xì)胞遇到了相對(duì)于身體其他組織，腦組織內(nèi)的營(yíng)養(yǎng)可利用性發(fā)生了變化。因此，惡性細(xì)胞可能需要改變它們的代謝方式和代謝物，以維持腫瘤的存活和生長(zhǎng)。為了研究這種可能性，研究人員在老鼠身上設(shè)計(jì)了實(shí)驗(yàn)，評(píng)估了進(jìn)入大腦和身體其他部位的乳腺腫瘤之間的代謝差異。
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a, HER2 immunohistochemistry (IHC) of a BT474 mammary fat pad (MFP) tumor section. b, Immunofluorescence (IF) of ionized calcium binding adaptor molecule 1 (Iba1) and α-smooth muscle actin (SMA) of a consecutive tissue section from the tumor presented in a. c, HER2 IHC of a BT474 brain tumor section. d, IF of Glial fibrillary acidic protein (GFAP) and Iba1 of a consecutive tissue section from the tumor presented in c. For all panels, scale bar = 1?mm.
研究小組發(fā)現(xiàn)，對(duì)于在大腦中生長(zhǎng)的乳腺腫瘤來(lái)說(shuō)，獲取脂肪的途徑是有限的。作為應(yīng)對(duì)，這些腫瘤細(xì)胞的脂肪酸合成增加，這是一種叫做脂肪酸合成酶的酶活性增加的結(jié)果。“與我們的臨床前研究結(jié)果一致，相對(duì)于未轉(zhuǎn)移的腫瘤，患者腦轉(zhuǎn)移的臨床標(biāo)本發(fā)生了脂肪酸合成酶的過(guò)度表達(dá)。”聯(lián)合研究的主要作者、麻省總醫(yī)院腫瘤生物學(xué)E.L.Steele實(shí)驗(yàn)室的Gino Ferraro博士表示。
研究結(jié)果表明，當(dāng)癌癥擴(kuò)散到特定器官時(shí)，潛在的治療策略可以利用該部位的營(yíng)養(yǎng)可利用性差異，通過(guò)抑制癌細(xì)胞利用營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的能力，來(lái)引發(fā)癌細(xì)胞可能的死亡。
“迄今為止，靶向療法主要集中在癌細(xì)胞的遺傳脆弱性上。 我們的工作表明，癌細(xì)胞所處的環(huán)境可以決定其代謝脆弱性并且在制定治療策略過(guò)程中應(yīng)將其考慮在內(nèi)。”論文合著者，麻省總醫(yī)院腫瘤生物學(xué)E.L.Steele實(shí)驗(yàn)室主任Rakesh K. Jain博士表示，同時(shí)，他也是哈佛醫(yī)學(xué)院放射腫瘤學(xué)Andrew Werk Cook教授。
研究小組注意到一種叫做TVB2166的脂肪酸合成酶抑制劑目前正在轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中進(jìn)行評(píng)估?！叭欢?，這種化合物不具有腦通透性，有癥狀的腦轉(zhuǎn)移患者被排除在了這項(xiàng)試驗(yàn)之外。因此，這種治療方法的有效性和安全性還有待于使用具有腦穿透性的脂肪酸合成酶抑制劑進(jìn)行研究?！闭撐暮现進(jìn)atthew Vander Heiden博士表示，他是麻省理工學(xué)院Koch研究所的副所長(zhǎng)，也是麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)Broad研究所的成員。
關(guān)于美國(guó)麻省總醫(yī)院
麻省總醫(yī)院成立于1811年，是哈佛醫(yī)學(xué)院最初設(shè)立且規(guī)模最大的教學(xué)醫(yī)院。我們擁有全美最大的以醫(yī)院為基礎(chǔ)的研究項(xiàng)目，同時(shí)也是美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院研究資金最大的接受者，我們的研究項(xiàng)目橫跨醫(yī)院的20多個(gè)臨床部門和中心。麻省總醫(yī)院可以為幾乎每一個(gè)?？坪痛螌？啤?nèi)科和外科領(lǐng)域提供精準(zhǔn)的診斷和治療。我們的六個(gè)多學(xué)科護(hù)理中心以癌癥、消化系統(tǒng)疾病、心臟病、神經(jīng)內(nèi)科、血管醫(yī)學(xué)和創(chuàng)傷中心的創(chuàng)新而聞名世界。另外麻省兒童總醫(yī)院提供全面的小兒保健服務(wù)，從初級(jí)護(hù)理到運(yùn)用尖端療法診治復(fù)雜和罕見(jiàn)的疾病。麻省總醫(yī)院連續(xù)多年被《美國(guó)新聞與世界報(bào)道》評(píng)為美國(guó)最頂級(jí)醫(yī)院之一，也是唯一一家在所有16項(xiàng)專科排名中均獲得名次的醫(yī)院。在接受評(píng)估的近5000家醫(yī)院中，麻省總醫(yī)院自1990年評(píng)選舉辦開始便一直占據(jù)榮譽(yù)榜頂級(jí)醫(yī)院之列。
參考：
Nature Cancer：https://www.nature.com/articles/s43018-021-00183-y
編輯：李麗
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