4月15日是“全國抗癌日”，中國抗癌協(xié)會發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示：我國癌癥的發(fā)病率、死亡率均列全球首位，我國每年有160萬人患癌癥，近130萬人死于癌癥，占疾病死亡人數(shù)的1/5，發(fā)病率逐年上升并呈年輕化趨勢。我國癌癥發(fā)病率最高的前10位分別是：肺癌、乳腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌、食管癌、宮頸癌、甲狀腺癌、子宮癌、前列腺癌。

人類從未停止過對癌癥的了解和治療方法的研發(fā)，本文將介紹麻省總醫(yī)院最新關(guān)于癌癥相關(guān)治療方法的研究成果——自然殺傷（natural killer,NK）細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)機(jī)理。

麻省總醫(yī)院的一項(xiàng)新研究揭示了影響自然殺傷（natural killer,NK）細(xì)胞–它們是身體先天或一線免疫反應(yīng)的一部分–與腫瘤細(xì)胞、病毒感染和實(shí)體器官移植之間相互作用的因素。這些結(jié)果發(fā)表在《Science Advances》上，可用于幫助保護(hù)人們免受癌癥、入侵病原體、自身免疫、炎癥性疾病和移植排異反應(yīng)的影響。

?△圖中，NK細(xì)胞（綠色）嵌入富含膠原蛋白（紅色）的皮膚基質(zhì)中，抑制它們直接殺死表皮角質(zhì)形成細(xì)胞（黃色）

NK細(xì)胞可以有效殺死血液中的靶細(xì)胞，但它們不能殺死皮膚，胃腸道，胰腺和乳房等組織和器官中的感染的癌細(xì)胞。麻省總醫(yī)院癌癥免疫學(xué)和皮膚生物學(xué)研究中心首席研究員Shawn Demehri博士表示：“在過去60年里，這種NK細(xì)胞在實(shí)體器官中極度缺乏殺傷功能的現(xiàn)象一直讓NK細(xì)胞生物學(xué)家感到困惑?！盌emehri近年來的工作發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的解釋，即為什么NK細(xì)胞會失去殺死實(shí)體器官中靶細(xì)胞的能力：

器官是由嵌在密集的細(xì)胞外基質(zhì)（dense extracellular matrix, ECM）中的細(xì)胞構(gòu)成的，ECM是一種精細(xì)的蛋白質(zhì)基質(zhì)，形成一個(gè)支架以維持器官結(jié)構(gòu)和完整性。NK細(xì)胞和ECM蛋白之間的相互作用導(dǎo)致NK細(xì)胞在離開血管和進(jìn)入實(shí)體器官時(shí)，立即從殺傷細(xì)胞轉(zhuǎn)換為輔助細(xì)胞。作為輔助細(xì)胞，NK細(xì)胞產(chǎn)生的分子可以激活和支持其他鄰近的免疫細(xì)胞。

Shawn Demehri博士

麻省總醫(yī)院癌癥免疫學(xué)和皮膚生物學(xué)研究中心首席研究員

Demehri和他的團(tuán)隊(duì)推測，NK細(xì)胞在血液中的快速殺傷反應(yīng)及其在組織和器官中的延遲輔助反應(yīng)是人類進(jìn)化自然選擇的結(jié)果。Demehri表示：“血液的感染需要NK細(xì)胞立即進(jìn)行控制以確保宿主的生存；然而，抑制外周組織中的直接殺傷功能可以防止對局部損傷的過度反應(yīng)，這種過度反應(yīng)會使病人容易出現(xiàn)更多的組織損傷和發(fā)展為慢性炎癥。同時(shí)，發(fā)展整體上更有針對性的、強(qiáng)度適中的適應(yīng)性輔助性功能可能最適合對抗外周組織的病毒感染。”

在這項(xiàng)涉及皮膚移植和小鼠黑色素瘤模型的最新研究中，科研人員發(fā)現(xiàn)膠原蛋白和彈性蛋白–組成實(shí)體器官中細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）中主要富含的蛋白–是組織和實(shí)體腫瘤中NK細(xì)胞功能的關(guān)鍵調(diào)節(jié)器。

共同第一作者、麻省總醫(yī)院癌癥免疫學(xué)中心的博士后Maulik Vyas表示：“我們對外周組織中NK細(xì)胞如何調(diào)控的基礎(chǔ)發(fā)現(xiàn)對患有各種健康狀況的病人都具有廣泛的意義。調(diào)節(jié)器官中NK細(xì)胞-ECM相互作用的策略可以提供新的療法來對抗癌癥、病毒感染、炎癥、自身免疫性疾病和纖維化，并改善器官移植的排異反應(yīng)?！?/p>

比如，科學(xué)家們首次表明氯沙坦（一種常用于治療高血壓的藥物）可以通過阻斷腫瘤中的膠原沉積使先前具有耐藥性的黑色素瘤對NK細(xì)胞殺傷變得敏感。這一發(fā)現(xiàn)非常重要，因?yàn)槟z原蛋白在實(shí)體腫瘤中通常非常豐富，包括乳腺癌和胰腺癌。

Maulik Vyas博士表示：“我們的數(shù)據(jù)充分支持阻斷膠原蛋白-NK細(xì)胞相互作用的這一療法，與當(dāng)前的免疫療法相結(jié)合，可以優(yōu)化實(shí)體腫瘤的治療。并且我們的研究為未來的研究提供了強(qiáng)有力的理論基礎(chǔ)，通過充分了解ECM蛋白如何在健康狀況和疾病狀況中調(diào)節(jié)NK和其他免疫細(xì)胞的反應(yīng)將大大擴(kuò)展未來療法的發(fā)展，利用ECM蛋白與免疫系統(tǒng)之間的相互作用治療各種疾病?！?/p>

「關(guān)于美國麻省總醫(yī)院」

麻省總醫(yī)院成立于1811年，是哈佛醫(yī)學(xué)院最初設(shè)立且規(guī)模最大的教學(xué)醫(yī)院。我們擁有全美最大的以醫(yī)院為基礎(chǔ)的研究項(xiàng)目，同時(shí)也是美國國立衛(wèi)生研究院研究資金最大的接受者，我們的研究項(xiàng)目橫跨醫(yī)院的20多個(gè)臨床部門和中心。麻省總醫(yī)院可以為幾乎每一個(gè)?？坪痛螌？?、內(nèi)科和外科領(lǐng)域提供精準(zhǔn)的診斷和治療。我們的六個(gè)多學(xué)科護(hù)理中心以癌癥、消化系統(tǒng)疾病、心臟病、神經(jīng)內(nèi)科、血管醫(yī)學(xué)和創(chuàng)傷中心的創(chuàng)新而聞名世界。另外麻省兒童總醫(yī)院提供全面的小兒保健服務(wù)，從初級護(hù)理到運(yùn)用尖端療法診治復(fù)雜和罕見的疾病。麻省總醫(yī)院連續(xù)多年被《美國新聞與世界報(bào)道》評為美國最頂級醫(yī)院之一，在14項(xiàng)?？婆琶芯@得名次的醫(yī)院。在接受評估的近5000家醫(yī)院中，麻省總醫(yī)院自1990年評選舉辦開始便一直占據(jù)榮譽(yù)榜頂級醫(yī)院之列。

參考原文鏈接:

https://www.massgeneral.org/news/press-release/Study-reveals-how-to-activate-natural-killer-cells-to-protect-against-cancer

編輯：李麗