?—— Cameron McAlpine博士，麻省總醫(yī)院系統(tǒng)生物學(xué)中心

Cameron McAlpine博士

麻省總醫(yī)院系統(tǒng)生物學(xué)中心研究員

麻省總醫(yī)院的研究人員在人類和老鼠身上發(fā)現(xiàn)了一種特殊的信號(hào)分子，可以幫助改變炎癥和免疫系統(tǒng)，從而預(yù)防阿爾茨海默氏癥。這項(xiàng)研究成果發(fā)表在《Nature》期刊上。

“當(dāng)神經(jīng)元開始死亡時(shí)，就會(huì)出現(xiàn)與阿爾茨海默病相關(guān)的認(rèn)知能力下降?！痹撜撐牡墓餐谝蛔髡?，麻省總醫(yī)院系統(tǒng)生物學(xué)中心首席研究員Filip Swirski博士解釋說：“神經(jīng)元的死亡可能是由不當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng)和過度的神經(jīng)炎癥或大腦中的炎癥引起的，這些炎癥是由高水平的淀粉樣β沉積物和tau纏結(jié)物觸發(fā)的，是阿爾茨海默病的兩個(gè)標(biāo)志?！?/p>

“一旦神經(jīng)元開始越來越多地死亡，稱為小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的腦細(xì)胞（通常培育的細(xì)胞可以清理碎片）就會(huì)被激活，導(dǎo)致神經(jīng)炎癥，試圖保護(hù)大腦。它們?cè)谶M(jìn)化過程中被設(shè)定為消滅大腦中有過多神經(jīng)細(xì)胞死亡的某一區(qū)域，因?yàn)檫@可能是由于感染造成的，必須阻止其蔓延?！闭撐墓餐谝蛔髡摺?a target="_blank" href="http://www.fqxs.cn/tag/%e9%ba%bb%e7%9c%81%e6%80%bb%e5%8c%bb%e9%99%a2" title="View all posts in 麻省總醫(yī)院">麻省總醫(yī)院神經(jīng)病學(xué)副主任兼Henry and Allison McCance健康中心聯(lián)合主任 Rudolph Tanzi博士解釋道。

Rudolph Tanzi博士

麻省總醫(yī)院神經(jīng)病學(xué)副主任兼Henry and Allison McCance健康中心聯(lián)合主任

在阿爾茨海默病的情況下，淀粉樣β沉積和tau纏結(jié)帶來的神經(jīng)元細(xì)胞死亡激活了這種反應(yīng)。Tanzi博士表示：“隨著神經(jīng)炎癥的發(fā)生，細(xì)胞死亡的數(shù)量至少比斑塊和纏結(jié)造成的死亡高10倍?！笔聦?shí)上，如果沒有神經(jīng)炎癥的誘導(dǎo)，就不會(huì)有癡呆癥的癥狀。我們從’適應(yīng)性’大腦中知道這一點(diǎn)，在這種情景中，一個(gè)人的大腦中有很多斑塊和纏結(jié)，但到死亡時(shí)都沒有癥狀，因?yàn)樗麄兊纳窠?jīng)炎癥很少甚至沒有。” Tanzi提供了一個(gè)類比，指出淀粉樣蛋白β是點(diǎn)燃tau纏結(jié)蔓延的 “火柴”，但只有當(dāng)它通過小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞激活的神經(jīng)炎癥導(dǎo)致越來越多的，以致”森林火災(zāi) “時(shí)，人們才會(huì)因失去足夠的神經(jīng)元從而遭受認(rèn)知能力下降和癡呆癥。

發(fā)表在《Nature》期刊上的這項(xiàng)新研究顯示，星形膠質(zhì)細(xì)胞的一個(gè)亞群實(shí)際上通過釋放一種叫做白細(xì)胞介素-3（IL-3）的分子來滅火，然后將殺傷性的小膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化為培育性的和保護(hù)性的細(xì)胞，不再消滅神經(jīng)元，而是專注于清理淀粉樣β沉積和tau纏結(jié)。

Swirski博士表示：“了解到星形膠質(zhì)細(xì)胞通過IL-3與小膠質(zhì)細(xì)胞交流，并幫助它們降低阿爾茨海默病的嚴(yán)重程度，可能有重要的臨床意義。我們現(xiàn)在可以考慮如何利用IL-3，不僅幫助遏制阿爾茨海默病中大部分神經(jīng)細(xì)胞死亡的神經(jīng)炎癥，而且誘使小膠質(zhì)細(xì)胞再次承擔(dān)起清除沉積物和纏結(jié)物的有益任務(wù)，而這些沉積物和纏結(jié)是阿爾茨海默病的起始病理學(xué)?！?/p>

“在大腦中發(fā)現(xiàn)IL-3是令人驚訝的，”論文第一作者，時(shí)任系統(tǒng)生物學(xué)中心講師的Cameron McAlpine博士表示：“我們的研究結(jié)果表明，星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞之間通過IL-3的溝通是一種重要機(jī)制，它通過指示小膠質(zhì)細(xì)胞適應(yīng)保護(hù)性的功能來抵御阿爾茨海默病。隨著進(jìn)一步的研究，IL-3信號(hào)傳遞可能提供一個(gè)新的治療機(jī)會(huì)來對(duì)抗神經(jīng)系統(tǒng)疾病。”

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麻省總醫(yī)院成立于1811年，是哈佛醫(yī)學(xué)院最初設(shè)立且規(guī)模最大的教學(xué)醫(yī)院。我們擁有全美最大的以醫(yī)院為基礎(chǔ)的研究項(xiàng)目，同時(shí)也是美國國立衛(wèi)生研究院研究資金最大的接受者，我們的研究項(xiàng)目橫跨醫(yī)院的20多個(gè)臨床部門和中心。麻省總醫(yī)院可以為幾乎每一個(gè)?？坪痛螌？啤?nèi)科和外科領(lǐng)域提供精準(zhǔn)的診斷和治療。我們的六個(gè)多學(xué)科護(hù)理中心以癌癥、消化系統(tǒng)疾病、心臟病、神經(jīng)內(nèi)科、血管醫(yī)學(xué)和創(chuàng)傷中心的創(chuàng)新而聞名世界。另外麻省兒童總醫(yī)院提供全面的小兒保健服務(wù)，從初級(jí)護(hù)理到運(yùn)用尖端療法診治復(fù)雜和罕見的疾病。麻省總醫(yī)院連續(xù)多年被《美國新聞與世界報(bào)道》評(píng)為美國最頂級(jí)醫(yī)院之一，也是唯一一家在所有16項(xiàng)?？婆琶芯@得名次的醫(yī)院。在接受評(píng)估的近5000家醫(yī)院中，麻省總醫(yī)院自1990年評(píng)選舉辦開始便一直占據(jù)榮譽(yù)榜頂級(jí)醫(yī)院之列。

參考原文鏈接：

https://www.massgeneral.org/news/press-release/Researchers-identify-signaling-molecule-that-may-help-prevent-Alzheimers-disease

Nature：https://www.nature.com/articles/s41586-021-03734-6

編輯：李麗