Cell子刊丨乙肝病毒還會(huì)促進(jìn)淋巴瘤？華大揭秘背后機(jī)制，或?yàn)榘邢蛑委熖峁┬虏呗?/h1>
乙型病毒性肝炎是威脅人類生命健康的最常見慢性傳染病之一，據(jù)調(diào)查數(shù)據(jù)估算，我國現(xiàn)有乙肝病毒感染者（慢性HBV感染）有9000萬人左右。除了治療和傳染問題，最讓HBV患者及患者家屬擔(dān)心的，便是乙肝所引發(fā)的其它疾病。
據(jù)此前相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，HBV感染與淋巴瘤的發(fā)生也存在直接聯(lián)系，但對(duì)HBV在其中具體扮演的角色，一直未有明確定論。
惡性淋巴瘤中最常見的一種是彌漫大B淋巴瘤（DLBCL），其惡性程度較高，是我國發(fā)病率最高的淋巴瘤亞型。盡管一線治療效果較好，但仍有大約40%的患者無法治愈。
4月19日，中山大學(xué)腫瘤防治中心、深圳華大生命科學(xué)研究院（以下簡稱“華大研究院”）與瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院（Karolinska Institute）的研究團(tuán)隊(duì)在行業(yè)期刊《Cell Reports》發(fā)表最新研究成果。研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了一個(gè)全面的淋巴瘤單細(xì)胞圖譜，首次在單細(xì)胞水平解析HBV感染如何影響淋巴瘤腫瘤狀態(tài)和免疫系統(tǒng)，或?qū)榧膊C(jī)制和治療策略提供更多見解。
Cell Reports官網(wǎng)截圖
早在2018年，該合作研究團(tuán)隊(duì)運(yùn)用基因組學(xué)技術(shù)，發(fā)現(xiàn)了HBV感染與惡性B細(xì)胞淋巴瘤的發(fā)生存在直接關(guān)聯(lián)，首次揭示了我國彌漫大B淋巴瘤患者不同于歐美人群的突變圖譜，并發(fā)現(xiàn)伴有HBV感染的患者具有年齡偏小，診斷于中晚期，總生存期較短等特點(diǎn)。相關(guān)成果發(fā)表于《Blood》雜志。
Blood官網(wǎng)截圖
本次研究在2018年成果的基礎(chǔ)上，使用單細(xì)胞RNA測序 (scRNA-seq) 方法，深度剖析淋巴瘤微環(huán)境圖譜，揭示腫瘤細(xì)胞高度異質(zhì)性特點(diǎn)及與免疫細(xì)胞互作網(wǎng)絡(luò)，發(fā)現(xiàn)慢性HBV感染對(duì)腫瘤細(xì)胞存活和免疫逃逸有著顯著影響，進(jìn)一步拓展了對(duì)B細(xì)胞淋巴瘤發(fā)生的見解，有助于設(shè)計(jì)新的靶向免疫治療策略。
研究發(fā)現(xiàn)，HBV感染患者腫瘤中的CD4T細(xì)胞會(huì)發(fā)送特定的激活信號(hào)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生存和活化。此外，患者的惡性細(xì)胞甚至能召集腫瘤細(xì)胞的一眾“小兄弟”，通過抑制T淋巴細(xì)胞殺傷功能等方式，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的逃逸。研究所揭示的HBV感染的淋巴瘤腫瘤微環(huán)境及相互作用機(jī)制，對(duì)發(fā)展新的治療策略具有重要意義。
以PD-1/PD-L1抑制劑為代表的免疫療法為癌癥治療帶來新希望，但這類療法在淋巴瘤患者中總體效果不佳。本次研究在惡性細(xì)胞與T細(xì)胞之間沒有發(fā)現(xiàn)顯著的PD1信號(hào)，反而是其他的抑制信號(hào)更強(qiáng)，導(dǎo)致T細(xì)胞喪失了發(fā)揮免疫殺傷功能。因此，團(tuán)隊(duì)推測靶向多個(gè)通路的藥物聯(lián)合使用會(huì)使免疫治療效果更佳。另外，通過抗體或細(xì)胞靶向阻斷激活信號(hào)，也可以抑制腫瘤。
近年來，華大研究院在淋巴瘤基因組研究領(lǐng)域取得多項(xiàng)突破性進(jìn)展。通過這些研究，我們不難發(fā)現(xiàn)，乙肝患者們的擔(dān)憂并非空穴來風(fēng)，HBV感染不僅可能引發(fā)肝硬化、肝癌等疾病，還與多種淋巴瘤的發(fā)生存在直接聯(lián)系。在此也呼吁大家，關(guān)注肝臟健康，提高乙肝防治意識(shí)。
未來，華大研究院將繼續(xù)利用多組學(xué)、單細(xì)胞組學(xué)和時(shí)空組學(xué)等自身組學(xué)技術(shù)優(yōu)勢，持續(xù)深入開展淋巴瘤基礎(chǔ)科學(xué)和臨床相關(guān)系統(tǒng)研究，為淋巴瘤的精準(zhǔn)診斷和治療帶來更多可能。
瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院葉曉飛博士，華大研究院王磊助理研究員，中山大學(xué)腫瘤防治中心聶蔓博士為本文共同第一作者，瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院潘嬙教授，華大研究院吳逵博士，中山大學(xué)腫瘤防治中心李志銘教授為共同通訊作者。本研究得到國家自然科學(xué)基金委員會(huì)、廣東省人類疾病基因組重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和深圳市單細(xì)胞組學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室支持。項(xiàng)目通過倫理審查及中國人類遺傳資源管理等相關(guān)審批，嚴(yán)格遵循相應(yīng)法規(guī)和倫理準(zhǔn)則執(zhí)行。 編輯：李麗
本文系作者 @華大集團(tuán) 授權(quán)發(fā)布在 肽度TIMEDOO。未經(jīng)許可，禁止轉(zhuǎn)載。
乙型病毒性肝炎是威脅人類生命健康的最常見慢性傳染病之一，據(jù)調(diào)查數(shù)據(jù)估算，我國現(xiàn)有乙肝病毒感染者（慢性HBV感染）有9000萬人左右。除了治療和傳染問題，最讓HBV患者及患者家屬擔(dān)心的，便是乙肝所引發(fā)的其它疾病。
據(jù)此前相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，HBV感染與淋巴瘤的發(fā)生也存在直接聯(lián)系，但對(duì)HBV在其中具體扮演的角色，一直未有明確定論。
惡性淋巴瘤中最常見的一種是彌漫大B淋巴瘤（DLBCL），其惡性程度較高，是我國發(fā)病率最高的淋巴瘤亞型。盡管一線治療效果較好，但仍有大約40%的患者無法治愈。
4月19日，中山大學(xué)腫瘤防治中心、深圳華大生命科學(xué)研究院（以下簡稱“華大研究院”）與瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院（Karolinska Institute）的研究團(tuán)隊(duì)在行業(yè)期刊《Cell Reports》發(fā)表最新研究成果。研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了一個(gè)全面的淋巴瘤單細(xì)胞圖譜，首次在單細(xì)胞水平解析HBV感染如何影響淋巴瘤腫瘤狀態(tài)和免疫系統(tǒng)，或?qū)榧膊C(jī)制和治療策略提供更多見解。
Cell Reports官網(wǎng)截圖
早在2018年，該合作研究團(tuán)隊(duì)運(yùn)用基因組學(xué)技術(shù)，發(fā)現(xiàn)了HBV感染與惡性B細(xì)胞淋巴瘤的發(fā)生存在直接關(guān)聯(lián)，首次揭示了我國彌漫大B淋巴瘤患者不同于歐美人群的突變圖譜，并發(fā)現(xiàn)伴有HBV感染的患者具有年齡偏小，診斷于中晚期，總生存期較短等特點(diǎn)。相關(guān)成果發(fā)表于《Blood》雜志。
Blood官網(wǎng)截圖
本次研究在2018年成果的基礎(chǔ)上，使用單細(xì)胞RNA測序 (scRNA-seq) 方法，深度剖析淋巴瘤微環(huán)境圖譜，揭示腫瘤細(xì)胞高度異質(zhì)性特點(diǎn)及與免疫細(xì)胞互作網(wǎng)絡(luò)，發(fā)現(xiàn)慢性HBV感染對(duì)腫瘤細(xì)胞存活和免疫逃逸有著顯著影響，進(jìn)一步拓展了對(duì)B細(xì)胞淋巴瘤發(fā)生的見解，有助于設(shè)計(jì)新的靶向免疫治療策略。
研究發(fā)現(xiàn)，HBV感染患者腫瘤中的CD4T細(xì)胞會(huì)發(fā)送特定的激活信號(hào)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生存和活化。此外，患者的惡性細(xì)胞甚至能召集腫瘤細(xì)胞的一眾“小兄弟”，通過抑制T淋巴細(xì)胞殺傷功能等方式，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的逃逸。研究所揭示的HBV感染的淋巴瘤腫瘤微環(huán)境及相互作用機(jī)制，對(duì)發(fā)展新的治療策略具有重要意義。
以PD-1/PD-L1抑制劑為代表的免疫療法為癌癥治療帶來新希望，但這類療法在淋巴瘤患者中總體效果不佳。本次研究在惡性細(xì)胞與T細(xì)胞之間沒有發(fā)現(xiàn)顯著的PD1信號(hào)，反而是其他的抑制信號(hào)更強(qiáng)，導(dǎo)致T細(xì)胞喪失了發(fā)揮免疫殺傷功能。因此，團(tuán)隊(duì)推測靶向多個(gè)通路的藥物聯(lián)合使用會(huì)使免疫治療效果更佳。另外，通過抗體或細(xì)胞靶向阻斷激活信號(hào)，也可以抑制腫瘤。
近年來，華大研究院在淋巴瘤基因組研究領(lǐng)域取得多項(xiàng)突破性進(jìn)展。通過這些研究，我們不難發(fā)現(xiàn)，乙肝患者們的擔(dān)憂并非空穴來風(fēng)，HBV感染不僅可能引發(fā)肝硬化、肝癌等疾病，還與多種淋巴瘤的發(fā)生存在直接聯(lián)系。在此也呼吁大家，關(guān)注肝臟健康，提高乙肝防治意識(shí)。
未來，華大研究院將繼續(xù)利用多組學(xué)、單細(xì)胞組學(xué)和時(shí)空組學(xué)等自身組學(xué)技術(shù)優(yōu)勢，持續(xù)深入開展淋巴瘤基礎(chǔ)科學(xué)和臨床相關(guān)系統(tǒng)研究，為淋巴瘤的精準(zhǔn)診斷和治療帶來更多可能。
本文系作者 @華大集團(tuán) 授權(quán)發(fā)布在 肽度TIMEDOO。未經(jīng)許可，禁止轉(zhuǎn)載。
