帕金森?。≒D）的標志之一是在腦中積累稱為α-突觸核蛋白的蛋白質(zhì)。二十多年來，α-突觸核蛋白一直是研究人員，臨床醫(yī)生和制造商關(guān)注的焦點。但α-突觸核蛋白的功能尚不明確。由百瀚和婦女醫(yī)院，哈佛干細胞研究所以及Broad研究所的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項新研究為研究α-突觸核蛋白的作用帶來了希望，揭開了一個與PD和相關(guān)病癥有關(guān)的新功能，研究結(jié)果發(fā)表在Cell期刊上。

通訊作者Vikram Khurana博士表示：“我們的研究為一種已知處于帕金森病和相關(guān)疾病發(fā)展中心的蛋白質(zhì)提供了新的見解?！彼前馘蛬D女醫(yī)院及哈佛醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)系運動障礙科主任以及 Ann Romney神經(jīng)系統(tǒng)疾病中心的首席研究員?！斑@是一種被當前療法所靶向的蛋白質(zhì)，但其功能一直難以捉摸，傳統(tǒng)上認為α-突觸核蛋白在與細胞膜的結(jié)合和被稱為囊泡的運輸結(jié)構(gòu)中發(fā)揮了作用，但我們的研究表明α-突觸核蛋白正在扮演著雙重角色?！?/p>

Vikram Khurana博士

百瀚和婦女醫(yī)院及哈佛醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)系運動障礙科主任

Ann Romney神經(jīng)系統(tǒng)疾病中心的首席研究員

Khurana及其同事的最初線索來自α-突觸核蛋白毒性的酵母和果蠅模型，并通過對人類細胞，病人來源的神經(jīng)元和人類遺傳學(xué)的研究得到證實。研究小組發(fā)現(xiàn)，與囊泡相互作用的α-突觸核蛋白的同一部分也與“P體”結(jié)構(gòu)結(jié)合，P體是細胞中通過信使RNA（mRNA）調(diào)節(jié)基因表達的機制。在誘導(dǎo)多能干細胞衍生的神經(jīng)元中，從具有α-突觸核蛋白基因突變的帕金森病患者身上產(chǎn)生的P體，其生理結(jié)構(gòu)和功能會喪失，并且mRNA調(diào)節(jié)異常。來自患者死后大腦的組織樣本中也發(fā)生了同樣的情況。人類基因分析支持了這些發(fā)現(xiàn)與疾病的相關(guān)性：在P體基因中積累突變的患者似乎患帕金森病的風險更高。

雙面的α-突觸核蛋白

作者將α-突觸核蛋白描述為一種“切換開關(guān)”，可調(diào)節(jié)兩種非常不同的功能：囊泡運輸和基因表達。在疾病狀態(tài)下，這種平衡被打破。這些發(fā)現(xiàn)對PD治療的發(fā)展具有潛在的意義。作者指出，需要更清楚哪些P體機制部件可能是治療干預(yù)的最佳目標。正在進行的遺傳研究旨在確定哪些患者可能最適合這種干預(yù)，以及這種新發(fā)現(xiàn)的途徑在多大程度上有助于對整個帕金森病患者的疾病風險和疾病進展的研究。

論文主要作者，百瀚Ann Romney神經(jīng)系統(tǒng)疾病中心神經(jīng)病學(xué)系的Erinc Hallacli博士表示：“如果我們想要能夠開發(fā)針對α-突觸核蛋白的治療方法，我們需要了解這種蛋白質(zhì)的作用以及降低其水平或活性的潛在后果。這項研究提供了重要信息，以填補我們對該蛋白質(zhì)的知識空白，這對臨床轉(zhuǎn)化非常有益?！?/p>

關(guān)于美國麻總百瀚

麻總百瀚（Mass General Brigham）由美國波士頓的麻省總醫(yī)院（Mass General Hospital）與百瀚和婦女醫(yī)院（Brigham and Women’s Hospital）所創(chuàng)立，這兩家分別是哈佛醫(yī)學(xué)院規(guī)模最大的教學(xué)醫(yī)院和美國頂尖的學(xué)術(shù)醫(yī)學(xué)中心。麻總百瀚總共有16家成員機構(gòu)，其中包括我們世界知名的醫(yī)學(xué)中心、排名靠前的?？漆t(yī)院以及美國規(guī)模最大、最優(yōu)秀的康復(fù)系統(tǒng)之一。

為加強全球的醫(yī)療服務(wù)，我們的各家醫(yī)院前所未有地統(tǒng)一作為一個單一醫(yī)療保健系統(tǒng)一起共同行動。隨著這一變化，麻總百瀚將帶領(lǐng)我們的系統(tǒng)開展國際化合作，促進與同樣在改變世界的領(lǐng)先醫(yī)療機構(gòu)的合作。

原文鏈接： https://www.brighamandwomens.org/about-bwh/newsroom/research-briefs-detail?id=4182

編輯：李麗