腺相關(guān)病毒2衣殼。 圖片來源：LAGUNA DESIGN/SCIENCE PHOTO LIBRARY

英國兩項針對出現(xiàn)不明原因肝損傷或肝炎的兒童的獨立研究發(fā)現(xiàn)，幾乎所有患病兒童體內(nèi)都有一種稱為腺相關(guān)病毒2的病毒，在其他兒童體內(nèi)沒有發(fā)現(xiàn)，而且?guī)缀跛谢加懈窝椎膬和及l(fā)生了一種影響他們免疫反應(yīng)的基因變異。

腺相關(guān)病毒2 (AAV2)是一種常見病毒，幾乎會在兒童早期感染每個人，但此前人們認(rèn)為它不會導(dǎo)致任何疾病。這種病毒可以將自己的DNA整合到受感染細胞的基因組中，從而無限期地留在體內(nèi)。

然而，AAV2相當(dāng)不尋常，它只能在其他病毒，如腺病毒或皰疹病毒存在的情況下復(fù)制。英國格拉斯哥大學(xué)Emma Thomson認(rèn)為，目前還不清楚AAV2是肝炎的病因，還是只是腺病毒感染的一個指標(biāo)。

這些發(fā)現(xiàn)表明，AAV2或其他病毒可能通過一種未知的免疫機制，在具有遺傳易感性的兒童中引發(fā)肝損傷。“病毒引發(fā)的肝炎可能有免疫介導(dǎo)的原因，我們需要更多的工作來驗證這一假設(shè)。”Thomson說。

她懷疑研究中有一小部分病例多年來一直沒有發(fā)現(xiàn)被腺病毒感染。在蘇格蘭，由于新冠防控措施限制，腺病毒感染數(shù)量低于往常，如果一旦措施放松，腺病毒感染就會達到一個高峰，這可能導(dǎo)致許多肝炎病例同時發(fā)生。

今年4月，蘇格蘭報告了一組兒童肝損傷病例，這些損傷并非由通常的肝炎病毒引起，患兒最初有腹瀉等胃腸道癥狀，并在接下來的幾周內(nèi)發(fā)展為肝炎。

為找出病因，Thomson團隊對9名肝炎兒童、12名相同年齡的健康兒童以及13名腺病毒感染但沒有肝損傷的兒童進行了研究，對他們血液樣本中所有的DNA和RNA進行了測序。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，所有9名患有肝炎的兒童體內(nèi)都發(fā)現(xiàn)了AAV2，但在其他兒童中沒有發(fā)現(xiàn)。9名兒童中有4名可獲得肝臟樣本，所有4名兒童肝臟中均存在AAV2。

研究團隊還發(fā)現(xiàn)，9名兒童中有8名攜帶一種名為HLA-DRB1*04:01的基因變體，這種基因變體可以影響免疫系統(tǒng)對感染的反應(yīng)。在蘇格蘭，只有16%的人存在這種變異。

倫敦大學(xué)學(xué)院大奧蒙德街兒童健康研究所Judith Breuer領(lǐng)導(dǎo)的團隊也做了類似的研究，比較了28名患有肝炎的兒童和另外136名兒童的血液樣本。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，28名兒童中有27名兒童的血液中有AAV2，其他兒童的血液樣本中沒有AAV2或只有很低水平的AAV2。

Breuer團隊還在5個肝臟樣本中發(fā)現(xiàn)了AAV2 RNA，但在電子顯微鏡下無法發(fā)現(xiàn)病毒蛋白或看到病毒顆粒。他認(rèn)為，這表明存在一種間接的病毒機制，需要國際合作進行更大規(guī)模的研究來證實這些發(fā)現(xiàn)，并試圖找出潛在機制。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1101/2022.07.19.22277425

來源：《medRxiv》