2022年2月，北京大學(xué)第三醫(yī)院超聲診斷科王淑敏教授和梁曉龍研究員團(tuán)隊(duì)在Engineering, Biomedical（生物醫(yī)學(xué)工程）領(lǐng)域排名第四的Biomaterials期刊發(fā)表題為“Specific diagnosis of lymph node micrometastasis in breast cancer by targeting activatable near-infrared fluorescence imaging”的研究成果。該研究開發(fā)了一種具有熒光“開關(guān)”功能的甘露糖靶向造影劑，具有高度的特異性和敏感性，可特異“點(diǎn)亮”乳腺癌淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移病灶，有望成為臨床診斷和術(shù)中導(dǎo)航切除轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)的新方法。

乳腺癌是全球女性中發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一，淋巴結(jié)是否存在腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移是乳腺癌患者整體存活率重要的預(yù)測因素。然而，現(xiàn)有研究針對淋巴結(jié)顯像特異性較弱，很難將微小轉(zhuǎn)移灶與正常淋巴結(jié)區(qū)分開來。本研究中通過兩個(gè)關(guān)鍵技術(shù)解決了這一臨床難題。技術(shù)一：當(dāng)惡性腫瘤發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時(shí)，淋巴結(jié)局部微環(huán)境發(fā)生變化，腫瘤細(xì)胞募集巨噬細(xì)胞，并促其向M2亞型轉(zhuǎn)化，形成TAM，目前研究顯示甘露糖可以特異性靶向TAM表面的CD206受體，本研究將近紅外染料IR780與4-氨基苯基α-D-吡喃甘露糖苷結(jié)合，自組裝成甘露糖靶向熒光造影劑MR780 NPs，其可通過特定的配體-受體相互作用與TAM 表面的CD206特異結(jié)合，獲得較高的M2/M1選擇性；技術(shù)二：在合成過程中利用二硫鍵和自組裝方法將MR780 NPs的熒光信號預(yù)先封閉，當(dāng)MR780 NPs富集到轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)時(shí)會(huì)與腫瘤微環(huán)境中高濃度的谷胱甘肽發(fā)生作用，二硫鍵斷開使納米探針發(fā)生解體，使 MR780 NPs實(shí)現(xiàn)腫瘤微環(huán)境響應(yīng)性的熒光發(fā)射，進(jìn)而“點(diǎn)亮”轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)，而在正?；蜓仔粤馨徒Y(jié)中谷胱甘肽含量極低，MR780 NPs在這種環(huán)境中不能釋放熒光，該研究巧妙的利用此特性作為熒光的開關(guān)來區(qū)分轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)和非轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)。

MR780 NPs探針的構(gòu)建和特異“點(diǎn)亮”乳腺癌淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移病灶的示意圖

超聲診斷科碩士生趙朵、徐夢紅，超聲診斷科醫(yī)師楊詩源為文章的共同第一作者。超聲診斷科王淑敏教授和梁曉龍研究員為文章的共同通訊作者。本研究獲得國家自然科學(xué)基金、北京市人才項(xiàng)目、北京大學(xué)第三醫(yī)院人才項(xiàng)目的資助。

來源： 北大第三醫(yī)院