復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院大腸外2科馬延磊教授領(lǐng)銜團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)最新研究，首次揭示發(fā)病年齡小于50歲的青年腸癌（早發(fā)性腸癌）與發(fā)病年齡大于50歲的老年腸癌（遲發(fā)性腸癌），在腸道菌群譜、代謝譜、細(xì)菌酶基因譜改變等方面存在顯著差異，并基于“細(xì)菌-代謝物-細(xì)菌酶基因聯(lián)合”標(biāo)志物開(kāi)發(fā)診斷模型，未來(lái)有望通過(guò)糞便樣本，實(shí)現(xiàn)對(duì)青年腸癌高危人群和患者的早期篩查和精準(zhǔn)檢測(cè)，進(jìn)一步推動(dòng)基于菌群的診斷策略在臨床一線的轉(zhuǎn)化和應(yīng)用。

這項(xiàng)探索性研究工作，為了解青年腸癌發(fā)病機(jī)制，為探索適合青年人群腸癌早篩、早診提供了全新視角和方向。相關(guān)研究成果近日在線發(fā)表于國(guó)際著名胃腸道領(lǐng)域著名期刊Gut雜志，影響因子達(dá)到31.793。

腸癌呈年輕化趨勢(shì)

青年腸癌缺有效早篩“利器”

結(jié)直腸癌是一種最常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，是公眾普遍認(rèn)為的老年疾病。近些年，腸癌呈現(xiàn)顯著年輕化趨勢(shì)。據(jù)美國(guó)癌癥中心估計(jì)，照這個(gè)態(tài)勢(shì)繼續(xù)發(fā)展，青年腸癌發(fā)病率在未來(lái)15年將翻倍，20%的腸癌將發(fā)生在年齡低于50歲的人群。

據(jù)悉，社區(qū)大腸癌篩查2013年首次納入上海公共衛(wèi)生服務(wù)項(xiàng)目，主要針對(duì)老年人群。青年人群的腸癌早發(fā)現(xiàn)，一般都是出現(xiàn)排便習(xí)慣改變、便血、腹瀉、腹瀉與便秘交替、局部腹痛癥狀后方去就診。往往錯(cuò)過(guò)了最佳的早診“窗口期”。

“盡管腸鏡是發(fā)現(xiàn)腸癌有效‘利器’，但在青年人群廣泛應(yīng)用腸鏡做早篩獲益未必高于風(fēng)險(xiǎn)，過(guò)度診斷可能造成不必要的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)”馬延磊教授列舉了一組數(shù)字：“大腸癌在20歲~34歲青年人絕對(duì)患病率僅占大腸癌總體患病率的1%，在35-49歲年齡組，大腸癌的患病率僅有6.8%?！?/p>

目前，探索開(kāi)發(fā)更好的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)工具，以協(xié)助早期識(shí)別出這類高風(fēng)險(xiǎn)青年腸癌患者，并且建立更好的篩查策略，已成為目前青年腸癌臨床診斷研究的重點(diǎn)。

繪制青年腸癌菌群譜和代謝物譜

揭示未來(lái)早篩早診策略和方向

腸道微生物群是關(guān)系人體腸道健康與否的重要微環(huán)境。目前，眾多研究已證實(shí)，腸道微生態(tài)紊亂是大腸癌發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)境因素，并且老年人群的腸道微生物群與年輕人群差異顯著。是否青年腸癌患者體內(nèi)存在具有診斷價(jià)值特征病原菌譜和代謝物譜？是否這些菌群和代謝物是誘發(fā)青年腸癌發(fā)生的重要致病因素？

針對(duì)這些學(xué)界還未破解的難題和疑問(wèn)，馬延磊教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)歷時(shí)四年，對(duì)共計(jì)549例中國(guó)青年腸癌、老年腸癌以及年齡匹配健康人群對(duì)照，進(jìn)行糞便宏基因組和代謝組學(xué)測(cè)序分析，并根據(jù)多組學(xué)特征構(gòu)建隨機(jī)森林模型用于鑒別青年腸癌。

研究團(tuán)隊(duì)首次通過(guò)大樣本隊(duì)列，在全球首次描繪了中國(guó)青年腸癌患者腸道菌群譜和代謝物譜。馬延磊教授指出，青年腸癌患者的腸道菌群出現(xiàn)嚴(yán)重失調(diào)，糞便微生物多樣性顯著下降，在菌群譜和代謝譜組成特征上，青年腸癌也明顯區(qū)別于老年腸癌。

研究發(fā)現(xiàn)，青年腸癌多組學(xué)特征主要表現(xiàn)為致病菌Flavonifractor plautii富集、紅肉飲食相關(guān)細(xì)菌富集以及色氨酸、膽汁酸和膽堿代謝的增加；由紅肉飲食相關(guān)菌、膽堿代謝物和細(xì)菌膽堿代謝酶構(gòu)成的反應(yīng)途徑激活可能是青年腸癌發(fā)病的潛在干預(yù)靶點(diǎn)。另一方面，老年腸癌的特征則表現(xiàn)為具核梭桿菌富集、短鏈脂肪酸過(guò)度消耗、乙酸/乙醛代謝向乙酰輔酶A代謝轉(zhuǎn)變。研究團(tuán)隊(duì)為評(píng)價(jià)青年腸癌的多組學(xué)標(biāo)簽分類能力，構(gòu)建了隨機(jī)森林分類器模型。結(jié)果證實(shí)，基于宏基因組、代謝組和細(xì)菌酶基因聯(lián)合標(biāo)志物的預(yù)測(cè)模型具有區(qū)分青年腸癌和健康人群的強(qiáng)大潛力，未來(lái)可用于青年人群的腸癌早期篩查。

基于青年腸癌腸道菌群譜和多組學(xué)特征研究成果，馬延磊教授對(duì)青年人預(yù)防腸癌提出如下健康提示：首先應(yīng)該避免高危因素，如戒煙，避免油炸食物，盡量少吃高膽固醇、高脂肪的食物，改變不良飲食生活習(xí)慣，增加膳食纖維及維生素的攝入，適當(dāng)增加體育鍛煉及保持愉悅心情。日?？梢远喑孕迈r的蔬菜水果；另外，對(duì)于青年人群中平時(shí)有腹部不適癥狀或者排便習(xí)慣及形狀改變，建議及時(shí)去醫(yī)院就診，并積極進(jìn)行腸癌篩查可以早期發(fā)現(xiàn)腸癌或癌前病變，可以起到早診早治和預(yù)防的作用，改善腸癌患者的生存質(zhì)量和提高治療效果。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院大腸外二科團(tuán)隊(duì)一直致力于結(jié)直腸癌全程管理，注重大腸癌防篩診治。本研究有助于有效提高青年人群預(yù)防腸癌的意識(shí)和能力。

來(lái)源： 東方網(wǎng)