2022年7月，國際四大綜合醫(yī)學(xué)期刊BMJ（IF：93.333）以論著形式刊發(fā)了北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科團(tuán)隊(duì)的研究成果。研究團(tuán)隊(duì)通過薈萃分析評估口服降糖藥物二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑與膽囊或膽道疾病發(fā)生的關(guān)系。結(jié)果顯示，DPP-4抑制劑可能與膽囊炎事件相關(guān)。

▲內(nèi)分泌科團(tuán)隊(duì)發(fā)表在BMJ上的文章Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and gallbladder or biliary disease in type 2 diabetes: systematic review and pairwise and network meta-analysis of randomised controlled trials (BMJ.2022 Jun 28;377: e068882.)

全球首個(gè)DPP-4抑制劑于2006年上市，具有較好的血糖控制作用，不影響體重，不增加心血管風(fēng)險(xiǎn)，低血糖風(fēng)險(xiǎn)小，已成為2型糖尿病患者口服藥的主要選擇之一。中國約有1.2億2型糖尿病患者，DPP-4抑制劑服用人群的基數(shù)龐大。對已上市的新藥進(jìn)行藥品安全風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別，可以發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)中尚未發(fā)現(xiàn)或短期作用不顯著的安全性風(fēng)險(xiǎn)，具有重要的臨床實(shí)踐意義。

本研究采用傳統(tǒng)薈萃分析，通過納入全球82項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)、104833名患者，對DPP-4抑制劑進(jìn)行全面評估。分析發(fā)現(xiàn)，與服用安慰劑或非腸促胰素類藥物相比，服用DPP-4抑制劑與膽囊炎發(fā)生相關(guān)，尤其是在長時(shí)間用藥的情況人群中。研究未發(fā)現(xiàn)服用DPP-4抑制劑與膽石癥、膽道疾病之間的相關(guān)性。

研究還納入全球184項(xiàng)隨機(jī)對照研究試驗(yàn)、267676名患者，對服用DPP-4抑制劑、鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT-2）抑制劑、胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑 （GLP-1受體激動(dòng)劑）與膽囊或膽道疾病的相關(guān)性進(jìn)行網(wǎng)狀薈萃分析。研究發(fā)現(xiàn)，與SGLT-2抑制劑相比，DPP-4抑制劑與膽囊炎風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性更大；與GLP-1受體激動(dòng)劑相比，DPP-4抑制劑與膽囊炎風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性相似。

總體而言，服用DPP-4抑制劑增加膽囊炎事件的絕對風(fēng)險(xiǎn)很小，隨訪1年每千人僅增加1.5例膽囊炎事件。目前尚不清楚膽囊炎事件增加的機(jī)制。研究提示臨床醫(yī)生及患者，尤其是長期服用此類藥物的患者，需要認(rèn)真權(quán)衡 DPP-4抑制劑使用的獲益與風(fēng)險(xiǎn)比，作出合理決策。

▲DPP-4抑制劑與安慰劑或非腸促胰島素藥物組的膽系事件發(fā)生率比較

▲DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑、GLP-1受體激動(dòng)劑膽系事件發(fā)生的網(wǎng)狀薈萃分析結(jié)果

《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志 · 期刊觀察》（NEJM Journal Watch）副總編輯Bruce Soloway教授高度肯定本研究在臨床指導(dǎo)藥物使用中的價(jià)值：“無論是否使用DPP-4抑制劑，膽囊和膽管疾病在該人群均不常見。但考慮到DPP-4抑制劑和GLP-1受體激動(dòng)劑的廣泛使用，膽囊和膽管疾病風(fēng)險(xiǎn)的小幅增加也值得關(guān)注，而且可能應(yīng)該與患者進(jìn)行討論，尤其是長期使用這些藥物的患者?！?/p>

在國家自然科學(xué)基金重大研究計(jì)劃等課題的資助下，協(xié)和內(nèi)分泌科研究團(tuán)隊(duì)持續(xù)致力于通過多種數(shù)據(jù)來源（包括電子病歷、網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫等）結(jié)合人工智能技術(shù)進(jìn)行內(nèi)分泌藥物上市后不良反應(yīng)的研究，既往相關(guān)研究成果已發(fā)表于NEJM、JAMA Internal Medicine等頂級期刊。美國食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)以這些研究成果為依據(jù)，修改了相應(yīng)的藥品說明書。

第一作者：何麗云

內(nèi)分泌科2021級博士研究生

通訊作者：張化冰

內(nèi)分泌科主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師。兼任中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病預(yù)防與控制專業(yè)委員會(huì)委員等。

通訊作者：李玉秀

內(nèi)分泌科副主任，主任醫(yī)師、博士研究生導(dǎo)師。兼任中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)第十一屆委員會(huì)委員，中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)肥胖學(xué)組副組長等。

文字/內(nèi)分泌科 干玎竹

圖片/內(nèi)分泌科 提供

原標(biāo)題：《協(xié)和內(nèi)分泌團(tuán)隊(duì)在醫(yī)學(xué)期刊BMJ發(fā)表最新研究成果》