在現(xiàn)代社會(huì)，隨著生活節(jié)奏越來越快，工作壓力日漸加大，但娛樂時(shí)間卻是越來越少，這些復(fù)雜的社會(huì)因素導(dǎo)致焦慮、消極的情緒如野草般蔓生，抑郁癥這一心理疾病在普通人群中也越來越常見。

抑郁癥（depression），以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征，是心境障礙的主要類型。臨床可見心境低落、情緒消沉、自卑抑郁和悲觀厭世，部分患者甚至?xí)凶詺⑵髨D或行為。更重要的是，目前治療抑郁癥的藥物療效十分有限，而且往往有嚴(yán)重的副作用。

例如 LSD 和裸蓋菇素等致幻劑已知可以針對(duì)特定的血清素（serotonin）受體，被認(rèn)為可作為精神障礙（如精神分裂癥、抑郁和焦慮）的替代治療手段。但是還不清楚是否可以開發(fā)不帶有致幻作用的此類有療效化合物。

2022年9月28日，耶魯大學(xué)、北卡羅來納大學(xué)教堂山分校、加州大學(xué)舊金山分校、斯坦福大學(xué)、杜克大學(xué)等高校的研究人員合作，在 Nature 期刊發(fā)表了題為：Bespoke library docking for 5-HT2A receptor agonists with antidepressant activity 的研究論文。

該研究報(bào)道了兩種LSD類似物化學(xué)分子在小鼠中具有抗抑郁作用，但沒有致幻的副作用。雖然還需進(jìn)一步測(cè)試才能確定它們可否作為人類的候選藥物，但這些藥物的發(fā)現(xiàn)或可導(dǎo)向未來治療精神障礙的藥物開發(fā)。

開發(fā)類似LSD而沒有致幻作用的治療藥物，是治療精神障礙的一個(gè)有吸引力的目標(biāo)。虛擬篩選是一種預(yù)測(cè)藥物活性的計(jì)算機(jī)方法，可以用于找出靶向血清素受體的有趣化合物。

在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)創(chuàng)建了一個(gè)定制虛擬庫，包括了7500萬種四氫吡啶（tetrahydropyridines）家族（在LSD中亦發(fā)現(xiàn)此家族成分）的分子，對(duì)其進(jìn)行虛擬測(cè)試，以識(shí)別它們是否能夠與血清素受體相互作用。他們發(fā)現(xiàn)了兩種分子可以激活血清素受體，并在小鼠中進(jìn)行了測(cè)試。這些分子對(duì)小鼠有抗抑郁作用而無致幻作用。

此外，這些分子與抗抑郁藥氟西汀一樣有效，但所需劑量低40倍。論文也表示，這些分子需要進(jìn)一步的研究和優(yōu)化，才能考慮作為候選藥物。

這些發(fā)現(xiàn)展現(xiàn)出了定制篩選庫在識(shí)別新藥線索方面的潛力。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41586-022-05258-z

來源：生物世界