近日，國家自然科學(xué)基金委員會官方網(wǎng)站報道了第三附屬醫(yī)院脊柱外科二科黃彬團(tuán)隊在骨質(zhì)疏松癥發(fā)生機(jī)制方面取得的進(jìn)展。研究成果以“衰老皮膚胱抑素-A分泌減少導(dǎo)致增齡性骨丟失（Skin chronological aging drives age-related bone loss via secretion of cystatin-A）”為題，于2022年10月6日發(fā)表在《自然·衰老》（Nature Aging）期刊上。

皮膚角質(zhì)細(xì)胞分泌胱抑素-A（Csta）調(diào)控骨代謝的作用模式圖

骨質(zhì)疏松癥是一種常見的骨骼退行性疾病，主要表現(xiàn)為骨量減少、骨微結(jié)構(gòu)破壞、骨脆性增加。骨質(zhì)疏松性骨折可引起患者致殘和死亡，嚴(yán)重危害人類生命健康。我國目前約有9000萬骨質(zhì)疏松癥患者，主要分布于絕經(jīng)后女性和老年人群。臨床研究發(fā)現(xiàn)，許多老年女性骨質(zhì)疏松癥患者存在著皮膚厚度的改變，提示皮膚衰老與骨質(zhì)疏松之間存在關(guān)聯(lián)。

該團(tuán)隊研究發(fā)現(xiàn)，老年小鼠的表皮厚度與骨量成正比；誘導(dǎo)年輕小鼠表皮發(fā)生早衰，可導(dǎo)致其骨量減少。表皮角質(zhì)細(xì)胞分泌的胱抑素-A（cystatin-A，Csta），在骨髓中含量豐富，可調(diào)控成骨、破骨細(xì)胞的增殖和分化；當(dāng)小鼠特異敲除角質(zhì)細(xì)胞Csta后，其表皮變薄、骨量減少。分子機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)：皮膚來源的Csta進(jìn)入骨骼后，通過與成骨和破骨前體細(xì)胞內(nèi)的Rack1受體結(jié)合并激活Src激酶，從而促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖，抑制破骨細(xì)胞分化，維持骨代謝平衡。該團(tuán)隊還通過藥物篩選發(fā)現(xiàn)，卡泊三醇可顯著刺激表皮角質(zhì)細(xì)胞表達(dá)和分泌Csta，皮膚外用卡泊三醇可有效緩解老年小鼠的骨質(zhì)疏松進(jìn)展。

該研究不僅揭示了皮膚衰老促進(jìn)骨質(zhì)疏松形成的分子機(jī)制，為骨質(zhì)疏松癥的防治提供了潛在靶點，還豐富了骨外器官調(diào)控骨代謝的理論知識。

消息來源：南方醫(yī)科大學(xué)