慢性低度炎癥是衰老的主要特征之一，而這種炎癥與諸多衰老有關(guān)疾病密切相關(guān)，如神經(jīng)退行性疾病、代謝綜合征、癌癥、心血管疾病等。長壽老人可規(guī)避或延緩一些重大的老年疾病，這種生存優(yōu)勢是否與其炎癥狀態(tài)有關(guān)迄今并不清楚。因此，以健康長壽人群為研究對象，探索其炎癥調(diào)控的機制，或能為延長生物體的健康壽命，實現(xiàn)健康衰老提供新的靶點。

中國科學院昆明動物研究所研究員孔慶鵬團隊前期揭示了長壽老人的健康保護機制，如自噬功能增強（Genome Research，2018）、脂代謝功能增強（Aging Cell，2022）、核糖體功能降低（Science Advances，2022）等。近日，該團隊與昆明動物所研究員何永捍團隊與中南大學湘雅醫(yī)院教授李吉團隊合作，發(fā)現(xiàn)長壽老人的多種炎癥因子表達水平下調(diào)；進一步分析發(fā)現(xiàn)，長壽老人這種低炎癥水平可能受轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子ATF7（activating transcription factor 7）調(diào)控。研究人員利用多種細胞衰老模型進行功能驗證發(fā)現(xiàn)，過表達或敲降ATF7可分別延緩或促進細胞衰老。同時，ATF7還可通過抑制NF-κB通路、增強靶基因H3K9二甲基化（H3K9me2）水平，進而抑制衰老相關(guān)分泌表型（SASP）的分泌，而SASP正是衰老相關(guān)炎癥的重要來源。該研究利用秀麗隱桿線蟲作為研究模型發(fā)現(xiàn)，過表達ATF7的確可以抑制線蟲的衰老表型，延長線蟲的健康壽命。研究結(jié)果表明ATF7是長壽人群中存在的新型健康衰老調(diào)控基因，該基因可通過延緩細胞衰老和降低老年個體的炎癥水平促進健康長壽。

相關(guān)研究成果以Longevity-associated transcription factor?ATF7?promotes healthspan by suppressing cellular senescence and systematic inflammation為題于近日發(fā)表在Aging and Disease上。研究工作獲得科學技術(shù)部、國家自然科學基金委、中科院、云南省科學技術(shù)廳、昆明市等基金項目的資助。

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ATF7基因作用機制示意圖

來源：中科院