老年性癡呆年輕化趨勢加?。?/h1>
近日，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)疾病高創(chuàng)中心主任、首都醫(yī)科大學(xué)神經(jīng)病學(xué)系主任賈建平教授在JOURNAL OF ALZHEIMERS DISEASE雜志在線報(bào)道了一位19歲少年被診斷為阿爾茨海默病（AD）的病例。
據(jù)悉，該病例是迄今為止全世界最年輕的AD患者。此消息一出，迅速在社交媒體平臺上掀起熱議。這究竟是偶然，還是預(yù)示著AD正在年輕化？不少有類似癥狀的年輕人對自身情況表示擔(dān)憂。
顛覆認(rèn)知：AD并非老年人專屬
AD是一種起病隱匿的、進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)退行性疾病，其中年齡是AD的重要危險(xiǎn)因素。1906年，全世界報(bào)道了第一例AD病例。
2020年，賈建平團(tuán)隊(duì)針對全國60歲及以上老年人開展的一項(xiàng)普查數(shù)據(jù)顯示，我國現(xiàn)有5000多萬認(rèn)知障礙患者，其中AD患者高達(dá)1000萬。由于公眾普遍認(rèn)為AD主要發(fā)生在老年人中，因此AD也俗稱為老年性癡呆。
“小程（化名）才19歲，當(dāng)時(shí)診斷他為AD時(shí)，我們也很震驚?！辟Z建平回憶道，小程17歲時(shí)開始出現(xiàn)注意力難以集中的癥狀，一年后短期記憶喪失明顯，例如時(shí)常丟失個(gè)人物品，忘記當(dāng)天吃沒吃飯，而且閱讀困難，反應(yīng)遲緩，無法完成規(guī)定的課業(yè)任務(wù)。最終，由于記憶力嚴(yán)重下降，患者的學(xué)習(xí)成績從班級中上游滑落到了末位，不得不從高中退學(xué)。
在診治過程中，賈建平團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，患者的主要表現(xiàn)是記憶衰退，尤其是情景性記憶，韋氏記憶量表和聽覺詞語學(xué)習(xí)測驗(yàn)評估都支持了這一結(jié)果。此外，患者的腦脊液生物標(biāo)志物顯示，Aβ1-42/1-40比值下降，p-tau增加；頭部核磁共振掃描顯示雙側(cè)海馬存在與青少年不相稱的萎縮。但全基因組測序未發(fā)現(xiàn)該患者攜帶任何風(fēng)險(xiǎn)或致病基因突變。
“患者的所有癥狀都符合AD的國際公認(rèn)診斷標(biāo)準(zhǔn)?！辟Z建平說，“但在查找病因方面，我們排除了由遺傳、感染和系統(tǒng)性疾病引發(fā)認(rèn)知障礙的可能性?！?/p>
談及對該罕見病例的報(bào)道，賈建平稱其為“職業(yè)生涯中最難發(fā)表的文章”?！昂芏嗳硕疾幌嘈胚@么年輕的人會(huì)得AD，所以我們整個(gè)投稿過程前后歷時(shí)了一年半，但最終還是用一系列科學(xué)證據(jù)證明了我們診斷的正確性?！?/p>
AD是一種多元機(jī)制疾病，傳統(tǒng)觀念認(rèn)為在青年人中很少發(fā)生認(rèn)知障礙，更不用說是AD。而賈建平團(tuán)隊(duì)研究的結(jié)果顛覆了“AD專屬于老年人”的固有認(rèn)知，在世界AD研究史上改寫了以往對AD發(fā)病年齡的認(rèn)識，首次提出了青年人也有發(fā)生非遺傳性AD的可能。
論文發(fā)表后，JOURNAL OF ALZHEIMERS DISEASE雜志主編George Perry發(fā)表了題為“Alzheimer’s Disease: Not Just for the Aged? ”的評論，并評價(jià)這一研究的意義在于提出關(guān)注AD年輕化趨勢勢在必行，探索青年人AD奧秘可能成為今后最具挑戰(zhàn)的科學(xué)問題之一。
明確診斷：健忘不等于老年癡呆
“上班忘記帶手機(jī)打卡，下班忘記帶鑰匙回家，這是老年癡呆的早期表現(xiàn)嗎？”
“前一秒看過的東西、說過的話下一秒就不記得了，我是不是也得老年癡呆了？”
在19歲AD患者的新聞評論中，時(shí)常能看到這樣的留言。對此，賈建平特別強(qiáng)調(diào)，年輕人不必過度恐慌，中老年人也要理性分辨?！敖⊥譃榱夹越⊥筒±硇越⊥?，并不是所有的健忘都是AD的前驅(qū)癥狀。而且良性健忘是可以通過自我學(xué)習(xí)得到糾正，不會(huì)發(fā)展到癡呆狀態(tài)的?！?/p>
在具體區(qū)分中，主要在于六點(diǎn)：健忘是近記憶障礙，經(jīng)過提示能想起來，而AD患者則不能；健忘不伴有其他認(rèn)知能力缺損，而AD常伴有執(zhí)行功能、視空間功能、語言功能障礙；健忘者情緒正常，而AD患者會(huì)變得冷漠，缺乏基本的情緒表現(xiàn)；健忘者思路清晰，而AD患者思維混亂；健忘者會(huì)對記憶力下降表現(xiàn)出焦急心理，而AD患者意識不到該問題的存在；健忘老人能保持正常的生活自理能力，而AD患者即便軀體沒有疾病，也會(huì)逐漸失去生活自理能力。
在發(fā)病機(jī)制上，AD主要與遺傳因素、環(huán)境因素和老齡化因素相關(guān)。其中，遺傳基因突變包括致病基因和風(fēng)險(xiǎn)基因，常見的致病基因有PS1基因、PS2基因和APP基因，但攜帶致病基因的人群占少數(shù)。常見的風(fēng)險(xiǎn)基因是APOEε4基因，攜帶者存在記憶下降的潛在危害。賈建平團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，19.4%的中國人都攜帶老年性癡呆高?；?，累計(jì)達(dá)2.7億人。
“雖然AD患病風(fēng)險(xiǎn)和APOEε4基因之間的確切機(jī)制尚不清楚，但數(shù)據(jù)顯示，攜帶APOEε4等位基因的人患AD的可能性是正常人的5到6倍，‘純合子’基因攜帶者患AD的風(fēng)險(xiǎn)更高達(dá)正常人的10到15倍?！辟Z建平說。
此外，工作壓力過大、焦慮、抑郁、睡眠不足、節(jié)食等不良生活方式都會(huì)對AD發(fā)病造成不同程度的影響。對老年群體而言，多病共患是不可忽視的影響因素之一。
防大于治：堅(jiān)持六大健康生活方式
目前，全世界尚無專門提高記憶的特效藥物，如何攻克記憶力衰退的難題，預(yù)防的意義遠(yuǎn)大于救治。為此，賈建平牽頭在全國范圍內(nèi)開展了長達(dá)10余年的隊(duì)列研究。
研究團(tuán)隊(duì)選擇全國地理位置、環(huán)境氣候、風(fēng)俗習(xí)慣、經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平等多方面條件具有代表性的地區(qū)，對超過29000多名腦健康狀況正常的老年人進(jìn)行了長期的隨訪監(jiān)測。在長期臨床實(shí)踐中，賈建平團(tuán)隊(duì)總結(jié)出6項(xiàng)影響腦健康的健康生活方式，分別為堅(jiān)持食用7種以上推薦飲食、每周不少于150分鐘的中等強(qiáng)度或不少于75分鐘的高強(qiáng)度體育鍛煉、每周不少于兩次的社會(huì)活動(dòng)、每周不少于兩次閱讀思考和書寫等、控制煙酒。其中，研究團(tuán)隊(duì)推薦的飲食包括谷類、豆類、蔬菜、水果、肉類、蛋類、堅(jiān)果、奶制品、適量的鹽、油、魚類、飲茶共12種。
AD病程漫長，患者在出現(xiàn)癥狀的前15～20年只能通過血液檢測發(fā)現(xiàn)。但該研究結(jié)果顯示，若能堅(jiān)持這六種健康生活方式，超過60%的無癥狀期AD可以預(yù)防。同時(shí)，1/3的輕度認(rèn)知障礙者可通過非藥物干預(yù)手段痊愈。
此外，該研究隊(duì)列中約20%的受試者攜帶APOEε4風(fēng)險(xiǎn)基因，通過對該群體的評估，賈建平團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，健康生活方式不僅可以有效保護(hù)記憶力，甚至能抵消遺傳因素帶來的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
賈建平將這種方法總結(jié)為“管住嘴、邁開腿、勤動(dòng)腦、多社交，記憶好”?！斑@是一種看得見、摸得著、可開展、接地氣的非藥物療法，對于廣大民眾來說，更加簡便易行?！?/p>
據(jù)悉，經(jīng)過治療，小程的病情已經(jīng)明顯好轉(zhuǎn)，學(xué)習(xí)成績也在逐步回升?！叭藗兇蠖颊J(rèn)為AD是不可治愈的，其實(shí)這是一種誤區(qū)，AD能否治愈，關(guān)鍵在于什么時(shí)候治、如何治?！辟Z建平說，很多AD患者有病恥感，這對疾病治療有負(fù)面影響，社會(huì)大眾應(yīng)當(dāng)給予該群體更多的尊重和關(guān)愛，并施以力所能及的援助。
從醫(yī)半生，賈建平始終醉心于對記憶的研究。他說，記憶是生命的靈魂，貫穿于生命始終。關(guān)注腦健康，不僅是老年人的事情，更是青年人的事情，因?yàn)檫@個(gè)世界屬于青年人，良好的記憶力是社會(huì)生存的根本競爭力?！昂迷谟洃浛梢宰詼y自知，只要大家及早預(yù)防，每個(gè)人都能留住美好的記憶，呈現(xiàn)生命的真諦?！?/p>
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.3233/JAD-221065
來源：《阿爾茨海默病雜志》
本文系作者 @TIMEDOO 原創(chuàng)發(fā)布在 肽度TIMEDOO。未經(jīng)許可，禁止轉(zhuǎn)載。
近日，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)疾病高創(chuàng)中心主任、首都醫(yī)科大學(xué)神經(jīng)病學(xué)系主任賈建平教授在JOURNAL OF ALZHEIMERS DISEASE雜志在線報(bào)道了一位19歲少年被診斷為阿爾茨海默病（AD）的病例。
據(jù)悉，該病例是迄今為止全世界最年輕的AD患者。此消息一出，迅速在社交媒體平臺上掀起熱議。這究竟是偶然，還是預(yù)示著AD正在年輕化？不少有類似癥狀的年輕人對自身情況表示擔(dān)憂。
顛覆認(rèn)知：AD并非老年人專屬
AD是一種起病隱匿的、進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)退行性疾病，其中年齡是AD的重要危險(xiǎn)因素。1906年，全世界報(bào)道了第一例AD病例。
2020年，賈建平團(tuán)隊(duì)針對全國60歲及以上老年人開展的一項(xiàng)普查數(shù)據(jù)顯示，我國現(xiàn)有5000多萬認(rèn)知障礙患者，其中AD患者高達(dá)1000萬。由于公眾普遍認(rèn)為AD主要發(fā)生在老年人中，因此AD也俗稱為老年性癡呆。
“小程（化名）才19歲，當(dāng)時(shí)診斷他為AD時(shí)，我們也很震驚?！辟Z建平回憶道，小程17歲時(shí)開始出現(xiàn)注意力難以集中的癥狀，一年后短期記憶喪失明顯，例如時(shí)常丟失個(gè)人物品，忘記當(dāng)天吃沒吃飯，而且閱讀困難，反應(yīng)遲緩，無法完成規(guī)定的課業(yè)任務(wù)。最終，由于記憶力嚴(yán)重下降，患者的學(xué)習(xí)成績從班級中上游滑落到了末位，不得不從高中退學(xué)。
在診治過程中，賈建平團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，患者的主要表現(xiàn)是記憶衰退，尤其是情景性記憶，韋氏記憶量表和聽覺詞語學(xué)習(xí)測驗(yàn)評估都支持了這一結(jié)果。此外，患者的腦脊液生物標(biāo)志物顯示，Aβ1-42/1-40比值下降，p-tau增加；頭部核磁共振掃描顯示雙側(cè)海馬存在與青少年不相稱的萎縮。但全基因組測序未發(fā)現(xiàn)該患者攜帶任何風(fēng)險(xiǎn)或致病基因突變。
“患者的所有癥狀都符合AD的國際公認(rèn)診斷標(biāo)準(zhǔn)?！辟Z建平說，“但在查找病因方面，我們排除了由遺傳、感染和系統(tǒng)性疾病引發(fā)認(rèn)知障礙的可能性?！?/p>
談及對該罕見病例的報(bào)道，賈建平稱其為“職業(yè)生涯中最難發(fā)表的文章”?！昂芏嗳硕疾幌嘈胚@么年輕的人會(huì)得AD，所以我們整個(gè)投稿過程前后歷時(shí)了一年半，但最終還是用一系列科學(xué)證據(jù)證明了我們診斷的正確性?！?/p>
AD是一種多元機(jī)制疾病，傳統(tǒng)觀念認(rèn)為在青年人中很少發(fā)生認(rèn)知障礙，更不用說是AD。而賈建平團(tuán)隊(duì)研究的結(jié)果顛覆了“AD專屬于老年人”的固有認(rèn)知，在世界AD研究史上改寫了以往對AD發(fā)病年齡的認(rèn)識，首次提出了青年人也有發(fā)生非遺傳性AD的可能。
論文發(fā)表后，JOURNAL OF ALZHEIMERS DISEASE雜志主編George Perry發(fā)表了題為“Alzheimer’s Disease: Not Just for the Aged? ”的評論，并評價(jià)這一研究的意義在于提出關(guān)注AD年輕化趨勢勢在必行，探索青年人AD奧秘可能成為今后最具挑戰(zhàn)的科學(xué)問題之一。
明確診斷：健忘不等于老年癡呆
“上班忘記帶手機(jī)打卡，下班忘記帶鑰匙回家，這是老年癡呆的早期表現(xiàn)嗎？”
“前一秒看過的東西、說過的話下一秒就不記得了，我是不是也得老年癡呆了？”
在19歲AD患者的新聞評論中，時(shí)常能看到這樣的留言。對此，賈建平特別強(qiáng)調(diào)，年輕人不必過度恐慌，中老年人也要理性分辨?！敖⊥譃榱夹越⊥筒±硇越⊥?，并不是所有的健忘都是AD的前驅(qū)癥狀。而且良性健忘是可以通過自我學(xué)習(xí)得到糾正，不會(huì)發(fā)展到癡呆狀態(tài)的?！?/p>
在具體區(qū)分中，主要在于六點(diǎn)：健忘是近記憶障礙，經(jīng)過提示能想起來，而AD患者則不能；健忘不伴有其他認(rèn)知能力缺損，而AD常伴有執(zhí)行功能、視空間功能、語言功能障礙；健忘者情緒正常，而AD患者會(huì)變得冷漠，缺乏基本的情緒表現(xiàn)；健忘者思路清晰，而AD患者思維混亂；健忘者會(huì)對記憶力下降表現(xiàn)出焦急心理，而AD患者意識不到該問題的存在；健忘老人能保持正常的生活自理能力，而AD患者即便軀體沒有疾病，也會(huì)逐漸失去生活自理能力。
在發(fā)病機(jī)制上，AD主要與遺傳因素、環(huán)境因素和老齡化因素相關(guān)。其中，遺傳基因突變包括致病基因和風(fēng)險(xiǎn)基因，常見的致病基因有PS1基因、PS2基因和APP基因，但攜帶致病基因的人群占少數(shù)。常見的風(fēng)險(xiǎn)基因是APOEε4基因，攜帶者存在記憶下降的潛在危害。賈建平團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，19.4%的中國人都攜帶老年性癡呆高?；?，累計(jì)達(dá)2.7億人。
“雖然AD患病風(fēng)險(xiǎn)和APOEε4基因之間的確切機(jī)制尚不清楚，但數(shù)據(jù)顯示，攜帶APOEε4等位基因的人患AD的可能性是正常人的5到6倍，‘純合子’基因攜帶者患AD的風(fēng)險(xiǎn)更高達(dá)正常人的10到15倍?！辟Z建平說。
此外，工作壓力過大、焦慮、抑郁、睡眠不足、節(jié)食等不良生活方式都會(huì)對AD發(fā)病造成不同程度的影響。對老年群體而言，多病共患是不可忽視的影響因素之一。
防大于治：堅(jiān)持六大健康生活方式
目前，全世界尚無專門提高記憶的特效藥物，如何攻克記憶力衰退的難題，預(yù)防的意義遠(yuǎn)大于救治。為此，賈建平牽頭在全國范圍內(nèi)開展了長達(dá)10余年的隊(duì)列研究。
研究團(tuán)隊(duì)選擇全國地理位置、環(huán)境氣候、風(fēng)俗習(xí)慣、經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平等多方面條件具有代表性的地區(qū)，對超過29000多名腦健康狀況正常的老年人進(jìn)行了長期的隨訪監(jiān)測。在長期臨床實(shí)踐中，賈建平團(tuán)隊(duì)總結(jié)出6項(xiàng)影響腦健康的健康生活方式，分別為堅(jiān)持食用7種以上推薦飲食、每周不少于150分鐘的中等強(qiáng)度或不少于75分鐘的高強(qiáng)度體育鍛煉、每周不少于兩次的社會(huì)活動(dòng)、每周不少于兩次閱讀思考和書寫等、控制煙酒。其中，研究團(tuán)隊(duì)推薦的飲食包括谷類、豆類、蔬菜、水果、肉類、蛋類、堅(jiān)果、奶制品、適量的鹽、油、魚類、飲茶共12種。
AD病程漫長，患者在出現(xiàn)癥狀的前15～20年只能通過血液檢測發(fā)現(xiàn)。但該研究結(jié)果顯示，若能堅(jiān)持這六種健康生活方式，超過60%的無癥狀期AD可以預(yù)防。同時(shí)，1/3的輕度認(rèn)知障礙者可通過非藥物干預(yù)手段痊愈。
此外，該研究隊(duì)列中約20%的受試者攜帶APOEε4風(fēng)險(xiǎn)基因，通過對該群體的評估，賈建平團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，健康生活方式不僅可以有效保護(hù)記憶力，甚至能抵消遺傳因素帶來的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
賈建平將這種方法總結(jié)為“管住嘴、邁開腿、勤動(dòng)腦、多社交，記憶好”?！斑@是一種看得見、摸得著、可開展、接地氣的非藥物療法，對于廣大民眾來說，更加簡便易行?！?/p>
據(jù)悉，經(jīng)過治療，小程的病情已經(jīng)明顯好轉(zhuǎn)，學(xué)習(xí)成績也在逐步回升?！叭藗兇蠖颊J(rèn)為AD是不可治愈的，其實(shí)這是一種誤區(qū)，AD能否治愈，關(guān)鍵在于什么時(shí)候治、如何治?！辟Z建平說，很多AD患者有病恥感，這對疾病治療有負(fù)面影響，社會(huì)大眾應(yīng)當(dāng)給予該群體更多的尊重和關(guān)愛，并施以力所能及的援助。
從醫(yī)半生，賈建平始終醉心于對記憶的研究。他說，記憶是生命的靈魂，貫穿于生命始終。關(guān)注腦健康，不僅是老年人的事情，更是青年人的事情，因?yàn)檫@個(gè)世界屬于青年人，良好的記憶力是社會(huì)生存的根本競爭力?！昂迷谟洃浛梢宰詼y自知，只要大家及早預(yù)防，每個(gè)人都能留住美好的記憶，呈現(xiàn)生命的真諦?！?/p>
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.3233/JAD-221065
來源：《阿爾茨海默病雜志》
本文系作者 @TIMEDOO 原創(chuàng)發(fā)布在 肽度TIMEDOO。未經(jīng)許可，禁止轉(zhuǎn)載。
