近日，《柳葉刀—胃腸病學(xué)和肝臟病學(xué)》在線發(fā)表了中山大學(xué)腫瘤防治中心一項(xiàng)信迪利單抗用于錯(cuò)配修復(fù)缺陷的局部晚期直腸癌新輔助治療的II期臨床研究結(jié)果。該結(jié)果為免疫治療在錯(cuò)配修復(fù)缺陷或高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定局部晚期直腸癌的應(yīng)用提供了新的有力證據(jù)。

該論文共同通訊作者為中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華和王峰，共同第一作者為陳功、金穎、關(guān)文龍、張榮欣和肖巍魏。他們的研究發(fā)現(xiàn)，在錯(cuò)配修復(fù)缺陷或高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定局部晚期直腸癌中，通過程序性死亡蛋白-1（PD-1）抗體治療后，部分患者能夠達(dá)到臨床完全緩解，避免放化療及手術(shù)治療的損傷。

高蛋白、多肉食類飲食結(jié)構(gòu)的變化，疊加人口老齡化因素，我國東南沿海經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)省市的結(jié)直腸癌發(fā)病率正在不斷攀升。除了早期篩查、診斷、手術(shù)、干預(yù)外，對(duì)于一些局部晚期的患者如何突破診療瓶頸，一直是關(guān)注的焦點(diǎn)。

由徐瑞華、王峰、陳功團(tuán)隊(duì)開展的“信迪利單抗用于錯(cuò)配修復(fù)缺陷的局部晚期直腸癌新輔助治療的II期臨床研究”，與2022年6月《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的來自美國紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心的PD-1抗體作為錯(cuò)配修復(fù)缺陷局部晚期直腸癌潛在治愈手段的研究同時(shí)開展，兩項(xiàng)研究均取得了令人振奮的成果。

該研究共入組了17例初診錯(cuò)配修復(fù)缺陷或高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定局部晚期直腸癌患者，在16例可評(píng)估療效的患者中有15例的腫瘤在治療后縮小。其中，6例患者接受了根治性手術(shù)，有3例達(dá)到病理完全緩解；9例患者達(dá)到臨床完全緩解并選擇了隨訪觀察，從而避免了放化療及手術(shù)的損傷；1例患者因不良反應(yīng)提前終止治療。研究總的完全緩解率高達(dá)75%。

該研究中患者達(dá)到臨床完全緩解的中位時(shí)間為5.2個(gè)月，提示和傳統(tǒng)的新輔助放化療相比，免疫治療可能需要較長的時(shí)間才能達(dá)到最佳療效。在毒副作用方面，觀察到的不良反應(yīng)大多數(shù)為1-2級(jí)，僅發(fā)生1例3級(jí)以上不良事件。這組病人隨訪到2022年11月，均未出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)。

研究結(jié)果初步顯示，在錯(cuò)配修復(fù)缺陷或高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定局部晚期直腸癌患者中，通過新輔助PD-1單抗免疫治療，能讓患者有機(jī)會(huì)達(dá)到臨床完全緩解，從而避免放化療及手術(shù)，實(shí)現(xiàn)器官功能保全，從根本上改變這一疾病的治療方式。

該研究還提示，免疫治療和傳統(tǒng)的新輔助放化療相比，需要較長的時(shí)間才能達(dá)到最佳療效。未來，還需要更長時(shí)間的隨訪來評(píng)估治療的持續(xù)療效，以及更大樣本量的研究提供進(jìn)一步的證據(jù)。

相關(guān)論文信息： https://doi.org/10.1016/S2468-1253(22)00439-3

來源：《柳葉刀—胃腸病學(xué)和肝臟病學(xué)》